1术后腹腔温热灌注化疗联合静脉化疗治疗进展期胃肠癌的研究【摘要】目的 探讨进展期胃肠癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗的意义。方法 2010 年 2 月2011 年 10 月收治的 75 例进展期胃肠癌术后患者治疗为对象，将其随机分成联合化疗组及常规静脉化疗对照组，比较两组的局部复发率、远处转移率、生存率及并发症和毒副反应。结果 联合化疗组的局部复发率、远处转移率低于常规静脉化疗对照组，而联合化疗组生存率则高于对照组，且有显著性差异，但两组并发症和毒副反应无显著性差异。结论 进展期胃肠癌术后早期腹腔温热灌注化疗可减少局部复发率、远处转移率，提高生存率。 【关键词】胃肠癌 腹腔温热灌注化疗 静脉化疗 胃肠癌具有发病率高、死亡率高的特点。我国胃肠癌死亡率为25.2/10 万（男性：32.8/10 万，女性：17.0/10 万） ，占全部恶性肿瘤死亡的 23.2%，占恶性肿瘤死亡的第一位。 （男性是女性的 1.9倍） 。中国胃肠癌的世界人口调整死亡率：男性：40.8/10 万，女性：18.6/10 万，分别是欧美发达国家的 4.2 7.9 倍和 3.88.0 倍。胃肠癌的病死率如此之高，而预后之差，不仅严重影响患者的生命质量，还给社会和家庭带来了沉重的经济及精神负担。目前，单一静脉化疗或腹腔灌注化疗，其疗效不满意，肿瘤易复发。另外农村地区的经济发展水平偏低，由于肿瘤复发的继续治疗，或导致很多农2民因病致贫的现象发生。寻找一种花费少、疗效好的治疗方法急需解决。术后腹腔温热灌注化疗联合静脉化疗优于单纯静脉化疗或单一腹腔化疗，不增加不良反应，但能提高疗效，提高肿瘤病人的生活质量，延长生存期，减少肿瘤复发。术后腹腔温热灌注化疗联合静脉化疗治疗进展期胃肠癌研究工作，对杀灭胃肠癌根治术后腹腔游离癌细胞，减少其在腹腔内的种植转移机会，不增加化疗病人的毒副反应，提高进展期胃肠癌患者的长期生存率。 1 材料与方法 1.1 一般资料 我院 2010 年 2 月 2011 年 10 月间手术进展期胃癌病人共 45例，随机分成联合化疗组及常规静脉化疗对照组。联合化疗组于术后第 1 天在病房里进行腹腔持续温热灌注化疗，对照组不进行腹腔持续温热灌注化疗。联合化疗组 43 例，男性 30 例、女性 13 例，年龄 22 岁78 岁，中位年龄 50 岁。常规静脉化疗对照组 42 例，男性 27 例、女性 15 例，年龄 26 岁77 岁，中位年龄 52 岁。两组性别、年龄、病理类型及临床分期资料分布均衡，具有可比性。 1.2 腹腔持续温热灌注化疗方法 联合化疗组术后，于关腹前以 43 度温热蒸馏水腹腔灌注 10 分钟。术后 2 周开始以顺铂、 5-FU 为主的腹腔穿刺灌注化疗 2 个周期，间隔两周。再以 FOLFOX 方案行静脉化疗 6 次。对照组采用常规化疗方案。 2 治疗结果 3分组 人数 1 年生存率 1 年以上生存率 联合化疗治疗组 43 26(60.4%) 24(55.8%) 常规静脉化疗组 42 19(45.2%) 14(45.2%) * 全部病例随访，运用统计学方法可得以下结果：联合化疗组 43例中生存 26 例，1 年生存率为 60.4%。对照组 42 例中生存 19 例，1 年生存率 45.2%。统计学处理差异有显著意义。联合化疗治疗组及其常规静脉治疗组在治疗过程中均未出现明显副作用。联合化疗治疗组有 3 例患者灌洗中出现腹胀、腹痛症状，经对症处理后好转。两组均无吻合口瘘。两组患者心、肺、肝、肾功能检查均未发现明显异常。两组并发症发生率差异无显著性。 3 讨论 胃癌根治术后死亡多为复发转移，以腹膜浸润、肝转移多见，是长期困扰肿瘤科的临床问题。导致腹腔复发转移主要原因是术后腹腔残存的游走癌细胞和微小病灶的存在，有效的清除或杀灭他们是改善疗效、提高生存率的关键所在。研究表明，可用腹腔给药的药代动力学优势来预防和治疗胃癌等消化道肿瘤区域淋巴结、肝脏及腹膜复发，对恶性腹水有较好疗效，对患者生存期及生存质量有较大提高。药代动力学证明:腹腔给药其代谢途径主要经门静脉进入肝脏，提高门静脉化疗药物的浓度，有利于门静脉内癌细胞和肝实质内微小转移灶的作用。腹腔化疗药的体积大，可较理想的分布于腹腔各个部位，有利于抗癌药与游离癌细胞充分接触。而自 1988 年Fujimo 首次在腹腔化疗基础上把腹腔热灌注化疗（CAPP ）技术应4用于临床以来，该技术在防治胃癌术后腹腔复发转移方面日益引起国内外学者的重视。传统的术后全身化疗预防，由于药物能达到腹膜脏器及腹腔的部位很少，因而收效甚微。采用简易腹腔内温热灌注化疗，通过温热作用干扰了肿瘤细胞 DNA 及 RNA 的合成，激活磷脂酶，破坏胞浆和胞核，直接导致肿瘤细胞的死亡。温热还使得肿瘤细胞对化疗药物更敏感，同时由于存在着腹膜血浆屏障作用，经腹腔内使用化疗药物可在局部达到较高浓度，从而大大增强了杀伤癌细胞的效果。本组资料结果表明，采用简易腹腔内温热灌注化疗，预防腹腔恶性肿瘤根治术后腹膜转移远期效果较佳，患者生存期显著延长，术后生存率明显提高。 总之，该技术科技含量高，安全实用、易操作、疗效好，不增加不良反应，但能提高疗效，在一定程度上可减少局部复发率和远处转移率，有利于延长生存期。也为进展期胃肠癌的综合治疗探索一种新的治疗模式，可广泛的应用于基层。因此适于向广大基层医院推广，此项目的开展，有利于提高我院肿瘤的综合治疗水平。而且使低收入患者得到及时有效的治疗，减轻患者经济负担，更适合我地区医疗卫生条件。同时也为减轻社会负担作出间接贡献。有利于经济发展和社会稳定。 参 考 文 献 1刘庆华，陈俊青.胃癌浆膜类型病理特点与腹腔内游离癌细胞关系的临床研究J.中华肿瘤杂志，1988， （6）：430432. 2Sugarbaker PH,Cunliffe WJ,Beliliveau J,et al.Rationale 5for interrating early postoperative intraperitoneal chemotherapy into the surgical treatment of gastrointestinal cancerJ.Semin Oncol，1989，16（1）：83. 3陈俊青. 胃癌的外科治疗进展J.实用外科杂志，1991，11 （ 8.9）：426427. 4张小桥, 孙景洛，范西红.胃癌辅助化疗的系统评价J. 中国 现代普通外科进展,2005,8(6):324327. 5Shigmasa K,Ryuidi H,Michio M,et al. Prophylactic therapy for peritoneal recurrence of gastric cancer by CHPP with MMCJ.Cancer,1998,61(2):232233. 6张明智，吴孔明，韩新巍.恶性肿瘤治疗新进展M.北京：中国医学科技出版社,1994.125130. 7韩晓燕，卫洪波，连建学,等.5 氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究J.河南医科大学报,1996,31(4): 2730. 8丁雅芳，吕红霞，王鲜茹，等.直肠癌术后行腹腔热灌注化疗的临床应用J.中国误诊学杂志,2002,2.