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老年人的合理用药 军区大连疗养院 邹爱东 1 合理用药就是以当代药物和疾 病的系统知识和理论为基础 安全 有效 经济 适当地使用药物 2 近年来 随着人们自我保健意识的 增强和药物品种的迅猛增加 不合 理用药造成的严重损害屡有报道 3 据卫生部药物不良反应监测中心报告 在我国各级医院住院病人中 每年约有 19 2万人死于药源性疾病 远远超过传 染病的死亡人数 每年因药物不良反应住院的人数为250万 其中有1 5为严重反应 轻者致残 重 者致死 急症患者中约有1 4 是由于用药不当 所致 4 人口的老龄化趋势 一一 5 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势 60岁以上的老人总数达到8 4亿 66 的老年人定居在世界贫困地区 预计到2050年 老龄人口占世界总 人口的比例将从现在的10 上升到 15 在经济发达国家 老龄人口的 比例将会达到1 3 6 年份 世界老年人口 占总人口百 发达国家老年 占总人口百 发展中国家老年 占总人口百 总数 千人 分率 人口数 千人 分率 人口数 千人 分率 1980 331206 8 8 173325 15 3 207880 6 0 1990 434727 9 2 203630 16 8 281091 7 0 2000 608693 9 9 234563 18 4 374130 7 7 2025 1171375 14 3 329553 23 6 841842 12 4 世界人口老龄化发展趋势 以 岁为标准 7 年 份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050 全国总人口 12 69 13 22 13 77 14 72 15 04 15 25 15 44 15 22 亿 60岁以上老人 1 32 1 46 1 73 2 45 2 97 3 55 4 10 4 38 亿 老年人口系数 10 40 11 04 12 56 16 64 19 75 23 28 26 55 28 78 中国人口老龄化发展趋势 以 岁为标准 8 我国老年人口的绝对数居世 界第一位 近年来 正以高于 3 2 的速度增长 目前 我国60岁以上的老年 人已达1 8亿 占全国总人口 的15 已进入老年型社会 9 预计到2035年 我国人口 将进入老龄化高峰期 21世 纪中叶 老年人将超过4亿 约占全国人口的25 在老龄化过程中 75 80 岁以上的人口增长最快 10 面对老年人口的急剧增加 和人口的高龄化 老年病也 越来越成为社会关注的问题 之一 其中 安全和有效的药物 疗法是老年病学中的最大课 题之一 11 老年人随着年龄的不断增 长 各器官功能逐渐衰退 对药物的吸收 分布 代谢 排泄及其作用与青壮年有 很大差异 尤其老年人往往 一人多病 用药种类较多 药物不良反应 ADR 及药 源性疾病亦随之增加 12 几个概念 二二 13 为了预防 诊断 治疗疾病或改变人体的生理功 能 人在正常用法 用量情况下 使用药物出 现的与治疗目的无关和对人体有害的反应 包括药物的副作用 毒性作用 后遗反应 过敏 反应 特异质反应 抗感染药物引起的二重感 染 依赖性以及致癌 致畸 致突变作用等 药物不良反应 Adverse drug reactions ADRs 14 药物副作用 主要是指药物在正常用法 用量情 况下 伴随其治疗作用出现的不期望 的有害作用 15 药源性疾病 药物使用过程中 如预防 诊断或治疗中 通过各种途径进入人体后诱发的生理生化 过程紊乱 结构变化等异常反应或疾病 是药物不良反应的后果 药源性疾病可分为两大类 第一类是由于药 物副作用 剂量过大导致的药理作用或由 于药物相互作用引发的疾病 这一类疾病 是可以预防的 其危险性较低 第二类为过敏反应或变态反应或特异反应 这类疾病较难预防 其发生率较低但危害 性很大 常可导致病人死亡 16 据调查 住院老年人 ADR发生率为27 3 是 成年人的4 8倍 对老年人 的住院病因分析发现 ADR占15 30 而成 年人只占3 因此 老年 人的用药问题需要引起医务 人员的高度关注 17 哪些因素决定 了老年人用药 的特殊性并影 响了ADR 18 老年人各器官功能的衰退老年人各器官功能的衰退 对药物吸收 分布 代谢 对药物吸收 分布 代谢 排泄及其作用的影响 排泄及其作用的影响 三三 19 老年人的药代动力学特点 20 生理学研究资料显示 人体重要器官的结构 和生理功能 自成年 20 25岁 之后 就以 每年 1 的速度衰减 老年人各器官生理功能变化老年人各器官生理功能变化 21 表1 身体组分与生理功能的变化 观察指标 体脂 总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量 从20岁到80岁的变化 35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 30 40 40 22 23 胃肠粘膜萎缩胃肠粘膜萎缩 胃肠蠕动延缓胃肠蠕动延缓 胃肠供血减少胃肠供血减少 老年人消化器官的生理衰退对药物吸收的影响老年人消化器官的生理衰退对药物吸收的影响 易导致胃肠 功能障碍 影响胃肠 对药物的吸 收 24 药物代谢 半衰期 肝脏微粒体 P450 酶活性 脂 肪 肝 慢性肝病 药物不良反应发生率 老年人肝脏功能衰退对药物代谢的影响老年人肝脏功能衰退对药物代谢的影响 25 表2 衰老对肝内药物代谢的影响 1 老化使代谢降低 止痛剂和抗炎剂 右丙氧酚 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地西帕明 地西泮 丙咪嗪 老化对代谢没有影响 扑热息痛 乙醇 奥沙西泮 替马西泮 26 表2 衰老对肝内药物代谢的影响 2 老化使代谢降低 心血管药 氨氯地平 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其它 左旋多巴 老化对代谢没有影响 拉贝洛尔 红霉素 五氟尿嘧啶 异烟肼 华法令 27 老年人肾脏功能衰退对药物排泄的影响老年人肾脏功能衰退对药物排泄的影响 肾单元 200 万个 80岁 为 20岁的1 3 饮水少 高血压肾病 糖尿病肾病 药 物 排 泄 缓 慢 半 衰 期 延 长 药 物 易 蓄 积 中 毒 28 表3 老年人肾排泄减少的药物 1 抗生素 心血管病药 丁胺卡那霉素 阿米卡星 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 卡托普利 地高辛 依那普利 赖诺普利 喹那普利 29 表3 老年人肾排泄减少的药物 2 利尿剂 其它 阿米洛利 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂 30 老年人药效学特点 31 1 对中枢神经系统抑制药的 敏感性升高 32 表4 衰老对药物效应的影响 1 药物 地西泮 苯海拉明 氟哌啶醇 咪达唑仑 替马西泮 三唑仑 作用 急性镇静 精神运动功能 急性镇静 脑电图活性 位置摇晃 精神运动作用 镇静 精神运动活性 老化的影响 33 2 对心血管系统药物的反应性 心脏传导减慢或阻滞 动脉血管硬化 脉压增大 易出现体位性低 血压及高血压时易出血 低钾 低蛋白血症及心肌损害 易出现地高 辛中毒 34 表4 衰老对药物效应的影响 2 药物 腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米 作用 小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩 急性抗高血压作用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用 老化的影响 35 3 对糖皮质激素 降血糖药物的反应 应用糖皮质激素时不良反应增加 如出血 骨质 疏松 白内障等 应用胰岛素 特别是长效胰岛素及口服降糖药 时 易致低血糖 多与进食少 药物过量或未按 时进食有关 36 表5 衰老对药物药动学或药效学的影响 药物 糖皮质激素 胰岛素 甲磺丁脲 与增龄有关的药动学或 药效学改变 靶器官敏感性 中枢神经系统敏感性 蛋白结合率 中枢神经敏感性 对药效 或不良 反应 的影响 处理原则 减少剂量 剂量个体化 减少剂量 37 老年人对药物反应差异很大老年人对药物反应差异很大 药物反应 差异 各器官功能 神经内分泌 免疫功能 药物耐受性 个体差异 过敏反应 38 老年人的药物不良反应 39 药物不良反应的危险与用药的 数目呈指数性上升 多种疾病导致多种药物治疗 增加了药物 药物和药物 疾病之 间相互作用的机会 40 1 药物 疾病相互作用 药物所致的疾病恶化在老年人中特 别重要 它增加疾病的患病率 并且往往难 以将隐匿的药物不良反应与疾病的作 用区别开来 41 老年人是药物 疾病相互作用导致 不良反应的高危人群 生理功能下降 内环境稳态发生改变 多种疾病的并存 42 表6 重要的药物 疾病相互作用 1 疾病或障碍 心脏传导障碍 慢性阻塞性肺病 慢性肾功能不全 心力衰竭 痴呆症 糖尿病 青光眼 药物 阻滞剂 地高辛地尔硫卓 维拉帕米 三 环类抗抑郁药 阻滞剂 阿片类药 NSAIDs 放射造影剂 氨基糖甙类 阻滞剂 地尔硫卓 维拉帕米 双异丙吡 胺 金刚烷胺 抗癫痫药 左旋多巴 精神活性药 抗胆碱能药 皮质类固醇 利尿剂 抗胆碱能药 不良反应 心脏阻滞 支气管收缩 呼吸抑制 急性肾功能衰竭 心力衰竭加重 神志迷糊和谵妄加重 高血糖 青光眼发作 43 表6 重要的药物 疾病互相作用 2 疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 体位性低血压 骨质减少 消化性溃疡病 周围血管病 前列腺病 药物 酒精 苯二氮卓类 阻滞剂 作用于 中枢的抗高血压药 皮质类固醇 NSAIDs 地高辛 抗高血压药 利尿剂 安定药 三环类抗抑郁药 左旋多巴 皮质类固醇 NSAIDs 抗凝剂 阻滞剂 抗胆碱能制剂 激动剂 不良反应 诱发或加重抑郁症 血压增高 心脏中毒 头昏 跌倒 晕厥 骨折 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留 44 2 药物 药物相互作用 有一个研究指出 可走动的老年病人40 处在药物 药 物互相作用的危险处境 其中27 有潜在性严重危险 如奎 尼丁 地高辛相互作用 45 表7 重要的药物 药物相互作用举例 药动学相互作用 作用机理 吸收减少 胃排空速度改变 血浆结合蛋白转移 抑制药物代谢 诱导药物代谢 减少肾小管活性 药物 地高辛 多数药 华法令 华法令 茶碱 华法令 茶碱 甲氨喋呤 相互作用的药物 抗酸剂 考来烯 考来替泊 甲氧氯普胺 抗胆碱能制剂 阿斯匹林 呋塞米 西米替丁 奥美拉唑 甲硝唑 TMP SMZ 西米替丁 红霉素 环丙沙星 依诺沙星 巴比妥盐 利福平 卡马西林 苯妥英 利福平 卡马西林 吸烟 水杨酸盐 青霉素 丙磺舒 其它有机酸 影响 降低地高辛作用 增加药物吸收速度 减低药物吸收速度 可能增加抗凝作用 增加抗凝 出血 茶碱中毒 减少抗凝 增加呼吸困难 甲氨喋呤中毒 46 表7 重要的药物 药物相互作用举例 药效学相互作用 特异性受体介导的相互作用 作用机理 胆碱能受体 的相加作用 受体的竞 争阻滞 药物 苯扎托品 沙丁胺醇 互相作用的药物 其他抗胆碱能制剂 如 三环类抗抑郁药 抗组 胺药等 阻滞剂 影响 神志模糊 尿潴留 气管扩张 效应降低 47 表9 重要的药物 药物互相作用举例 药效学的互相作用 非特异性的药效学相互作用 作用机理 作用在心脏传导 低钾血症 体位性低血压 肾灌注下降 作用于血小板功能 凝血和粘膜完整 性 药物 阻滞剂 地高辛 利尿剂 利尿剂 阿斯匹林 相互作用的药物 维拉帕米 地尔硫 卓 地高辛 利尿剂 ACEI 三环类抗抑郁 药 阻滞剂 吩噻 嗪 血管扩张剂 左 旋多巴 NSAIDs 华法令 影响 心动过缓 心脏阻滞 洋地黄中毒 跌倒 软弱 晕厥 肾功能损害 胃肠道出血 48 老年人常见的药物不良反应 1 精神症状 老年人CNS对某些药物的敏感性增高 可 引起精神错乱 抑郁和痴呆等 如 洋地黄 降压药和消炎镇痛药等可引起 老年抑郁症 中枢抗胆碱药安坦 可致精神错乱 老年痴呆患者使用中枢抗胆碱药 左旋 多巴或金刚烷胺 可加重痴呆症状 49 老年人常见的药物不良反应 2 耳毒性 氨基糖苷类抗生素 多粘菌素可损害听神 经 前
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