化疗后血小板减少症相关研究化疗后血小板减少症相关研究 小结 目 录 CIT的概念 CIT的诊断及分级 药物治疗及预防 血小板 CIT 血小板是由骨髓造血组织中的巨核 细胞产生 血小板寿命约为7 14天 一般认为血小板的生产受血液中 血小板生成素调节 肿瘤相关血小板减少症 TCP 相 关病因多样 其中最常见的是化 疗 化疗所致血小板减少症 CIT 是化疗药物剂量限制性毒性反 应 一 CIT的概念 不同化疗方案所致血小板减少的发生率 Kuter DJ Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 Kuter DJ Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 肿瘤化疗所致血 小板减少症 CIT 是临床常见的化 疗药物剂量限制 性毒性反应 有 可能导致降低化 疗药物剂量或延 迟化疗时间 甚 至终止化疗 由 此影响临床疗效 和患者生存 并 增加医疗费用 肿瘤细胞的骨髓浸润也可使巨核细胞生成障 碍 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时 对具有 增生 分化功能的多功能造血干细胞和原 始巨核细胞造成损伤 抑制巨核细胞生产血小板的能力 损伤骨髓基质细胞或微循环的结构和功能 机制 化疗引起血小板减少的机制 研究表明 化疗后血小板减少通常出现在化疗开始后1 周 10 d左右可降到最低 2 3周后才可逐渐回升 二 CIT的诊断及分级 肿瘤化疗所致血小板减少症 CIT 诊疗中国专家共识 2014年 三 治疗方法 1 血小板生长因子停药指征 血小板 100 109 L或至血小板较用药前升高50 X 109 L 2 需做手术者 应根据需要使用血小板生长因子 提高血小板到需要的水平 如100 X109 L 血小 板 75 109 L 的无出血者 需使用rhTPO和 或 rhlL 11以达手术要求 3 对于既往有体液潴留 充血性心功能衰竭 房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者 尤其是老年 患者 不推荐使用重组人白细胞介素 目前治疗血小板减少症的药物 促血小板生长因子TPO受体激动剂 重组人白细 胞介素11 rhIL II 重组人血小板生 成素 rhTPO 罗米司汀艾曲波帕 三 药物治疗 目前 只有rhTPO和rhIL 11被国家食品药品监督管 理总局 CFDA 批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少 症 重组人血小板生成素 rhTPO rhTPO是由中国仓鼠卵巢 CHO 细胞表达 经提纯而制成的全长糖基化rh TPO 临床前研 究表明 rh TPO具有显著地升高人体PLT水平的作用 Kuter DJ ManagingKuter DJ Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 rhTPO药代动力学 1 药代动力学 T1 2Ka3 2 2 6h Tmax分别为 10 8 2 4h rhTPO消除比较缓慢 体内半衰期较长 40 2 9 4h 即无时间依赖性的药代动力学变化 多次 皮下注射rhTPO 血药浓度升高的水平与给药的累积剂 量正相关 在给药14次内 药物在体内无蓄积倾向 2 贮藏 2 8 避光保存和运输 3 使用过程中应定期检查血常规 一般应隔日1次 密切注意外周血小板变化 血小板达到所需指标时 应 及时停药 在用药前 用药中及用药后的随访中 应监 测包括血小板和外周血涂片在内的血常规 重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性 期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿 等 中国肿瘤生物治疗杂志 2013年12月 20 6 肿瘤患者化疗后给予 rh TPO可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度 缩短损伤 和恢复时间 大幅提高 PLT 水平 降低患者 PLT 输注的例次和数量 Kuter DJ Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 重组人血小板生成素 rhTPO 优点 白介素 11 rhlL 1 优点 ADR 轻至中度 且停药后均能迅速消退 常见的不良反应 可有乏力 发热 水肿 房性心律失常 短暂贫血以 及结膜充血等 且多数不良反应均可通过暂停给药 剂量下调以及支持对症处理实现控制和逆转 能改善造血微环境 延缓骨髓脂肪化进程 降低化疗所 致感染的发生率 改善化疗所致黏膜炎症状 纠正ITP 患者Th1极化优势等 用于实体瘤 血液病血小板减少 症的治疗是有效和安全的 在提升血小板计数 降低出 血风险的同时 rhIL 11有助于保障化疗的顺利进行 有利于使患者免于依赖输血 获益更多 白介素 11 rhlL 1 优点及安全性 重组人白介素 11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识 2018年版 J 临床肿瘤学杂志 2018 3 白介素 11用药注意事项 肾功能受损患者须减量使 用 A 老年患者 尤其有心脏病史者慎用 B 对于既往有体液潴留 充血性心功能衰竭 房性心律不齐或冠状动脉疾 病史的患者 尤其是老年患者 应慎重使用rhlL 11 C 应用蒽环类药物等患者 应用rhIL 11之前须行心电图检查 用药后密切监 测心电图 存在高风险因素的患者可酌情减少剂量至25 g kg 如发现新 发心房颤动或用药过程中突发胸闷 心慌和气促等症状 应及时停药 D 应在化疗后24 48小时开始使用 不宜在化疗前或化疗过程中使用 E 重组人白介素 11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识 2018年版 J 临床肿瘤学杂志 2018 3 1 既往有出血史 5 体能状态 ECOG 评 分 2 分 2 化疗前血小板 75 X 109 L 6 既往接受过放疗 特 别是长骨 扁骨 如 骨盆 胸骨等 接受 过放疗 CIT出血的高 风险因素 3 接受含铂类 吉西他 滨 阿糖胞苷 蒽环 类等药物的化疗 4 肿瘤细胞骨髓浸润所 造成的血小板减少 四 CIT的预防 CIT二级预防的注意事项 1 对于上一个周期血小板最低 值 50 109 L 已知血小板最 低值出现时间者 可在血小 板最低值出现的前l0 14 d 注射rhTPO 300U kg 每日 或隔日1次 连续7 10d 2 rhTPO最佳用药时机需要进 一步探讨和尝试 对于采 用GC或GP方案上一个周期 血小板最低值 50 109 L 者 可以在本周期化疗第2 4 6 9天使用rhTPO 300 U kg 次 五 小结 1 CIT是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应 其病因为化疗药物对巨核细胞的 抑制作用所导致的血小板生成不足及过度破坏 2 血小板输注是对严重血小板减少症患者最快 最有效的治疗方法之一 然而血小 板输注会带来感染艾滋病及丙型肝炎等获得性传染病毒疾病的问题 所以合理使用升 血小板药物十分重要 3 肿瘤患者化疗后给予 rh TPO或hlL 11可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度 缩短 损伤和恢复时间 大幅提高 PLT 水平 降低患者 PLT 输注的例次和数量 4 患者既往化疗后发生 级血小板减少 本周期化疗结束后有血小板下降趋势 存在出血高风险因素 推荐化疗后6 24h开始预防性应用促血小板生成药物 参考文献 1 Kuter DJ Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy Oncology Williston Park 2015 Apr 29 4 282 94 2 任天舒 张岩 曲佳鑫等 重组人血小板生成素与重组人白细胞介素 11 治疗血小板减少症疗效与安 全性的 Meta 分析 药物流行病学杂志 2016 1 6 10 3 肿瘤化疗所致血小板减少症 CIT 诊疗中国专家共识 2014年 4 重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性 期及补充多中心 随机对照临床试验的汇总分析吴全睿 等 中国肿瘤生物治疗杂志 2013年12月 20 6 5 马军 秦叔逵 候明 等 重组人白介素 11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识 2018年版 J 临床肿瘤学杂志 2018 3 谢 谢 谢谢您的观看