人感染H7N9禽流感诊疗方案(2017年第1版)人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。其中重症肺炎病例常并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)，甚至导致死亡。早发现、早报告、早诊断、早治疗，加强重症病例救治，中西医并重，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键。我国部分省市人感染H7N9禽流感病例呈散发分布，相互之间没有流行病学关联，流行病学的主要特征没有变化，分享到的病毒株遗传学特征和既往流行类似。一、病原学禽流感病毒属正粘病毒科，病毒颗粒呈多形性,其中球形直径80-120nm,有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同,目前可分为18个H亚型(H1-H18) 和11个N亚型(N1-N11)。禽流感病毒属甲型流感病毒属，除感染禽外,还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H7N9、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、H5N6、H10N8等,近些年主要为人感染H7N9禽流感病毒。H7N9禽流感病毒为新型重配病毒,编码HA的其内部基因来自于H7N3，编码NA的基因来源于H7N9，其6个内部基因来自于两个不同源的H9N2禽流感病毒。与H5N1禽流感病毒不同，H7N9禽流感病毒对禽类的致病力很弱，在禽类间易于传播且难以发现，增加了人感染的机会。禽流感病毒普遍对热敏感, 加热至6530分钟或1002分钟以上可灭活。对低温抵抗力较强，在4水中或有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。二、流行病学(一)传染源。为携带H7N9禽流感病毒的禽类。目前，大部分为散发病例，有数起家庭聚焦性发病，尚无持续人际间传播的证据，应警惕医院感染的发生。(二)传播途径。经呼吸道传播或密切接触感染的禽类分泌物或排泄物而获得感染；或通过接触病毒污染的环境感染。(三)高危人群。在发病前10天接触过禽类或者到过活禽市场者，特别是中老年人。三、发病机制和病理人类上呼吸道组织和气管主要分布有唾液酸-2，6型受体(人流感病毒受体)；人类肺组织分布有唾液酸-2，3型受体(禽流感病毒受体)和唾液酸-2，6型受体。H7N9禽流感病毒可以同时结合唾液酸-2，3型受体和唾液酸-2，6型受体，但H7血凝素与唾液酸-2，3型受体亲合力更高，较季节性流感病毒更容易感染人的下呼吸道上皮细胞，病毒可持续复制，重症病例病毒核酸阳性可持续3周以上。H7N9禽流感病毒感染人体后，可以诱发细胞因子风暴，如干扰素诱导蛋白10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素6和8(IL-6，IL-8)等，导致全身炎性发应，可出现ARDS、休克及MODS。病理检查显示肺急性渗出性炎症改变，肺出血、弥漫性肺泡操作和透明膜形成等。四、临床表现潜伏期多为7天以内，也可长达10天。(一) 症状、体征肺炎为主要临床表现，患者常出现发热,咳嗽,咳痰，可伴有头痛、肌肉酸痛、腹泻或呕吐等症状。重症患者病情发展迅速,多在发病3-7天出现重症肺炎,体温大多持续在39 以上,出现呼吸困难,可伴有咯血痰。常快速进展为ARDS、脓毒性休克和MODS。少数患者可为轻症，仅表现为发热伴上呼吸道感染症状。(二)实验室检查1、血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患者淋巴细胞、血小板减少。2、血生化检查。多有C反应蛋白、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高 ,肌红蛋白可升高。3、病原学检测。采集呼吸道标本(如鼻咽分泌物、痰、气道呼出物、支气管肺泡灌洗液)送检，下呼吸道标本检测阳性率高于上呼吸道标本。标本留取后应及时送检。(1)核酸检测。对可疑人感染H7N9禽流感病例宜首选核酸检测。对重症病例应定期检测呼吸道分泌物核酸，直至阴转。(2)甲型流感病毒通用型抗原检测：呼吸道标本甲型流感病毒通用型抗原快速检测H7N9禽流感病毒阳性率低。对高度怀疑人感染H7N9禽流感病例，应尽快送检呼吸道标本检测核酸。(3)病毒分离。从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。(4)血清学检测：动态检测急性期和恢复期双份血清H7N9禽流感病特异性抗体水平呈4倍或以上升高。(三)胸部影像学检查。发生肺炎的患者肺内出现片状阴影。重症患者病变进展迅速,常呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。发生ARDS时,病变分布广泛。(四)预后。人感染H7N9禽流感重症患者预后差。影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、合并症等。五、诊断与鉴别诊断(一)诊断。1、流行病学史。发病前10天内，有接触禽类及其分泌物、排泄物，或者到过活禽市场，或者与人感染H7N9禽流感病例有密切接触史。2、诊断标准(1)疑似病例：符合上述流行病学史和临床表现，尚无病原学检测结果。(2)确诊病例：有上述临床表现和病毒学检测阳性(3)重症病例：符合下列1项主要标准或3项次要标准者可诊断为重症病例。主要标准：需要气管插管行机械通气治疗；脓毒性休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗。次要标准：呼吸频率30次/分；氧合指数250mmHg；多肺叶浸润；意识障碍和(或)定向障碍；血尿素氮7.14mmol/L；收缩压90mmHg需要积极的液体复苏。3.易发展为重症的危险因素。(1)年龄65岁。(2)合并严重基础病或特殊临床情况，如心脏或肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤、免疫抑制状态、孕产妇等。 (3) 发病后持续高热（T39度）。(4)淋巴细胞计数持续降低。(5)CRP、LDH及CK持续增高。(6)胸部影像学提示肺炎快速进展。(二)鉴别诊断。主要依靠病原学鉴别诊断。六、治疗(一)隔离治疗。对疑似病例和确诊病例应尽早隔离治疗。(二)对症治疗。根据患者缺氧程度可采用鼻导管、经鼻高流量氧疗、开放面罩及储氧面罩进行氧疗。高热者可进行物理降浊，或应用解热药物。咳嗽咳痰严重者可给予止咳祛痰药物。(三)抗病毒治疗。对怀疑人感染H7N9禽流感的患者应尽早应用抗流感病毒药物。1.抗病毒药物使用原则。(1)在使用抗病毒药物之前宜留取呼吸道标本。(2)抗病毒药物应尽早使用，无需要等待病原学检测结果。2.抗病毒药物。(1)神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦（Oseltamivir）:成人剂量每次75mg，每日2次，疗程5-7天，重症病例剂量可加倍，疗程可适当延长。1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药（宜选择儿童剂型）。帕拉米韦（Peramivir）:重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为300-600mg，静脉滴注，每日1次，常规疗程5-7天，可根据临床需要调整。扎那米韦（Zanamivir）:适用于7岁以上人群。每日2次，间隔12小时；每次10mg（分两次吸入）。不建议用于重症或有并发症的患者。2.离子通道M2阻滞剂:目前监测资料提示所有H7N9禽流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药,不建议使用。(四)中医药辩证论治。1、热毒犯肺,肺失宣降（疑似病例或确诊病例病情轻者）。症状：发热,咳嗽,甚者喘促，少痰,或头痛,或肌肉关节疼痛。舌红苔薄，脉数滑。治法：清热解毒，宣肺止咳。参考处方和剂量：银翘散、白虎汤、宣白承气汤。金银花30g 、连翘15 g、 炒杏仁15 g、 生石膏30 g知母10 g、桑白皮15 g、全瓜蒌30 g、青蒿15 g黄芩15 g、麻黄6 g、生甘草6 g水煎服,每日1 2剂,每4 6小时口服一次。加减：咳嗽甚者加枇杷叶、浙贝母。中成药：可选择疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、金莲清热泡腾片等具有清热解毒，宣肺止咳功效的药物。2.热毒壅肺,内闭外脱证（临床表现高热、ARDS、脓毒性休克等患者）。症状:高热,咳嗽,痰少难咯,憋气,喘促,咯血,或见痰中带血，伴四末不温,四肢厥逆,躁扰不安,甚则神昏谵语。舌暗红，脉沉细数或脉微欲绝。治法：解毒泻肺,益气固脱。参考处方和剂量：宣白承气汤这、参萸汤、参附汤。生大黄10g、全瓜蒌30 g、炒葶苈子30 g、人参15 g生石膏30 g、栀子10 g、虎杖15 g、制附子10 g山萸肉15 g水煎服,每日1 2剂,每4 6小时口服或鼻饲一次。加减：高热、神志恍惚、甚至神昏谵语者,上方送服安官牛黄丸;肢冷、汗出淋漓者加煅龙骨、煅牡蛎;中成药：可选择参麦注射液、参附注射液、痰热清注射液、血必清注射液、喜炎平注射液、热毒宁注射液。3.以上中药汤剂、中成药和中药注射液不作为预防使用，宜尽早中药治疗。(五)加强支持治疗和，维持内环境稳定，防治继发感染。一旦出现继发感染征象或存在感染的高危因素，应合理选择抗菌药物治疗。(六)重症病例的治疗。采取抗病毒、抗休克、纠正低氧血症、防治MODS和继发感染、维持水电解质平衡等综合措施。对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持，发生其他并发症的患者应积极采取相应治疗。1.氧疗。患者病情出现下列情况之一，应进行氧疗：吸空气时SpO292%。呼吸增快（呼吸频率24bmp）呼吸困难或窘迫。2.呼吸功能支持。机械通气:患者经氧疗2小时，pO2仍92%，或呼吸困难、呼吸窘迫改善不明显时，宜进行机械通气治疗。可参照ARDS机械通气的原则进行治疗。ARDS治疗中可发生纵隔气肿、呼吸机相关肺炎等并发症，应引起注意。无创正压通气:出现呼吸窘迫和(或)低氧血症、氧疗效果不佳的患者,早期可尝试使用无创通气。推荐使用口鼻面罩。无创通气治疗1-2小时无改善，需及早考虑实施有创通气。有创正压通气:运用ARDS保护性通气策略，采用小潮气量，合适的PEEP，积极的肺复张，严重时采取俯卧位通气。有条件的可根据病情选择体外膜氧合（ECMO）。七、医院感染与控制根据呼吸道及密切接触传播途径采取预防和控制措施，加强个人防护。在疾病的不同阶段，针对不同的有创操作，采取相应措施，预防继发感染。具体措施参考国家卫生计生委制定的人感染H7N9禽流感医院感染预防与控制技术指南等相关技术方案执行。八、解除隔离标准人感染H7N9禽流感住院患者，间隔24小时病毒核酸检测2次阴性，解除隔离。人感染H7N9禽流感早诊早治专家共识早诊早治对于加强人感染H7N9禽流感（以下简称H7N9）医疗救治工作、降低病死率有着重要作用。在人感染H7N9禽流感诊疗方案（2017年第1版）（以下简称诊疗方案）基础上，通过分析总结近期H7N9医疗救治情况，现就H7N9早诊早治工作形成以下共识：一、早期诊断（一）对于发热伴呼吸道症状（咳嗽和/或咽痛）患者要详细询问其流行病学史。（二）对可疑H7N9病例要及时规范采集呼吸道标本进行病原学及相关检测，宜首选核酸检测，尽可能采集下呼吸道标本。二、早期治疗（一）对疑似或确诊的H7N9病例以及流感流行季节出现发热伴呼吸道症状、具备重症危险因素的患者，要在发病48小时内尽早应用抗流感病毒药物,不必等待病原学检测结果。（二）如症状无改善或持续恶化，对发病时间已超过48小时的患者，也要进行抗流感病毒治疗。（三）抗流感病毒药物选择。一是首选神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦。二是重症病例以及有重症危险因素、无法经胃肠给药或胃肠功能减弱的患者，建议使用帕拉米韦注射液。（四）对症和支持治疗方案参照诊疗方案执行。三、转诊（一）对于疑似或确诊的H7N9病例以及流感流行季节出现发热伴呼吸道症状、具备重症危险因素的患者，不具备诊疗能力的医疗机构要给予必要干预并及时转诊。（二）对H7N9重症病例或有重症高危因素的病例要尽快转至定点医院进行救治。不具备转诊条件的，医