我国乙型肝炎流行现状及成人免疫预防 中国疾病预防控制中心中国肝炎防治基金会 1 全球及我国的乙肝流行概况乙型肝炎的流行病学乙肝病原学及其危害我国乙肝的免疫预防关于成人乙肝的免疫预防 2 乙型病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎 ViralHepatitisB 乙肝 是由乙型肝炎病毒 HepatitisBVirus HBV 引起的 以肝脏为靶器官 并可引起多种器官损害的 主要经血传播的传染病 乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及HBsAg HBV携带者 主要传播途径有母婴传播 血液传播和性传播 未免疫 未感染人群对HBV普遍易感 一 全球及我国的乙肝流行概况 2002年中国前10位传染病死亡数 病毒性肝炎结核病腹泻病淋病麻疹伤寒梅毒疟疾肾综合征出血热猩红热 658185500181454595159422583415406453420329773137114369 2002年中国卫生统计报告 12345678910 传染病 每年死亡数 全世界前10位传染病死亡数 2000 疾病1 下呼吸道感染2 艾滋病3 腹泻病4 结核病5 疟疾6 麻疹7 乙型肝炎8 百日咳9 新生儿破伤风10 肠道寄生虫病 每年死亡数 350万 300万 220万 200万 100 300万 88 8万 75万 35 5万 30万 13 5万 来源 CDC WHO UNICEF UNAIDS 乙肝病毒感染呈全球性分布 全球60亿人口 20亿人曾感染HBV 占全球人口1 3 慢性HBV感染者3 85亿 占全球人口6 其中亚洲占2 3 中国占1 3 25 40 最终将死于肝硬化或肝癌 KewMC Viralhepatitis liverdisease 2004 每年因乙肝相关死亡75万例 乙型肝炎的流行情况 世界 中国 20亿 6 9亿 3 5亿 1 2亿 75万 28万 曾受到HBV感染的人数 慢性乙肝病毒携带者人数 死于HBV感染引起的疾病人数 王晓军 等 疾病检测 2004 19 8 290 292 我国是HBV感染高流行区 面临HBV感染的严重威胁 我国乙肝的血清流行概况 我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查 人群HBsAg携带率为9 75 约1 2亿 人群HBV总感染率为57 63 2004年用2002年营养调查血清HBsAg携带率检测结果为9 09 2006年乙肝血清学流调结果 人群HBsAg携带率为7 18 9300万 较1992年显著降低 1992年以后出生儿童降低更为显著 全世界慢性HBV感染地域分布 HBsAg地方性流行 8 高 占全世界人口45 2 7 中 占全世界人口43 2 低 占全世界人口 12 全球乙肝病毒流行状况 11 二 乙型肝炎的流行病学 乙肝传播及预防 NoTransmissionofHBV Food Water Blood Birth Sex Vaccination HBV的水平传播 家庭内传播 血液传播 性传播北京市HBsAg的家庭聚集性研究在所调查的782户中 发现HBsAg阳性户126户 占总户数的16 11 HBsAg阳性者在家庭之间分布差异有显著性 HBsAg阳性家庭聚集率为22 22 乙肝病毒感染年龄及预后 15 全球大约25 的人口生活在乙肝高流行区 63 的人生活在中流行区 12 的人口生活在低流行区 高流行区 人群感染危险性 60 主要通过母婴垂直传播和儿童时期水平传播 中流行区 人群感染危险性为20 60 主要是婴儿时期和儿童时期水平传播 低流行区 人群感染危险性 20 多发生在特定的高危成人的水平传播 乙肝的地区流行特征 16 摘自 中国疫苗和免疫 2012 2第18卷第一期 1992 1995年全国流行病学调查 2002年全国流行病学调查 我国1992 1995 2002年一般人群HBsAg流行率比较 一般人群血清HBsAg流行率年龄分布比较 2002年与1992 1995年 中国病毒性肝炎血清流行病学调查 上卷 39 59梁晓峰 等 中华流行病学杂志 2005 26 655 658 1990 2008年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝构成比的变化趋势 我国不同年龄乙肝表面抗原携带率 5岁儿童HBsAg阳性率较低 6 15岁儿童HBsAg阳性率上升快 成人HBsAg阳性率较高 21 22 分年龄报告乙肝病例的分型 2008年传染病大疫情系统 年龄 三 乙型肝炎的病原学及其危害 一 形态与结构1 HBV的形态 直径42nm 球形颗粒 外层为病毒的包膜 由7nm脂蛋白膜组成 由HBsAg构成 内核为HBV的核壳体 直径27nm 为病毒的核心 核心内含有HBV的双股环状DNA和DNA聚合酶 HBVDNA P 衣壳蛋白构成HBV核心抗原 HBcAg 和HBV的e抗原 HBeAg 乙肝患者有多少 全国9300万携带者 按照25 30 为慢性乙肝估算 有2500 3000万人 按照文献调查700 10万估算 全国有1000万人患乙肝 按照年报告117万乙肝病例 其中90 为慢性 每年有105万慢性乙肝就诊 按照患病率158 25 10万 1413 6 10万估算 我国慢性患者在200万 2000万之间 慢性乙肝是严重的进行性疾病 每年有9 以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化每年有5 以上的肝硬化患者进展为肝癌每年有28万人死于乙肝相关疾病 全国2005 08年乙肝报告发病率年龄分布 报告发病率 1 10万 我国乙肝报告发病性别分布 2008年 29 六省儿童乙肝疫苗免疫效果调查 张宁静 等 2004年全国计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物的调查 中国计划免疫 2007 13 4 324 327 30 10696名大学生HBsAg和抗 HBs检测结果 李为群 长春大学2004 2006年新生乙型肝炎病毒感染现状调查 中国疫苗和免疫 2008 14 4 329 331 乙肝病例发病危险因素分析 乙肝监测试点 2006年 31 我国慢性乙肝的疾病负担分析 32 慢性HBV感染 慢性乙型肝炎 2 1 年 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化 非活动携带状态 肝癌 死亡 1 0 2 3 7 8 70 86 5年 20 50 0 2 3 5 年3 16 5年 YimHJ LokAS Hepatology 2006 43 S173 S181肝病学分会 感染病分会慢性乙型肝炎防治指南 50 5年70 10年 0 2 5年 14 20 5年 我国HBV感染高危人群 医务人员经常接触血液标本的检验 科研人员托幼机构工作人员器官移植患者经常输血或血液制品的患者 免疫功能低下者易发生外伤者HBsAg携带者 乙肝患者家庭成员男性同性恋或有多个性伴者静脉内注射毒品者 34 小结 全人群乙肝表面抗原携带率7 18 约9300万人 按照WHO的流行区划分标准 属于中流行区 全国年报告病例数100万例以上 报告发病率高达80 10万 以慢性乙肝为主 急性乙肝的报告发病率6 10万 乙肝主要在成人高危人群中传播 慢性乙肝患者多 疾病负担较重 并且一部分可能发展成肝硬化 肝癌 35 四 乙肝的免疫预防 WHO控制乙肝的主张 免疫预防是乙肝防控的关键措施 乙肝免疫的目的是预防慢性乙肝病毒感染 策略包括 新生儿常规免疫大年龄儿童 青少年免疫成人的高危人群免疫 37 目前已投入市场的CHO表达重组乙肝疫苗 据现有文献报道 全球有10几个国家生产CHO表达重组乙肝疫苗并广泛应用于多个国家 CHO表达的乙肝疫苗占据了欧洲市场 法国巴斯德研究所GenHevacB 以色列Bio TechnologyGeneral公司的Bio Hep B 瑞士的Hepreeombe 英国Hepagene 加拿大Betagen等 中国CHO乙肝疫苗已于1992年正式生产并广泛应用 国外CHO乙肝疫苗大都带有preS抗原 特别适用于无或低应答者及需要快速保护的高危人群 而国内疫苗仅含S抗原 在现有的安全性记载中 CHO表达的产物的安全性很好 在已批准进入临床或生产的动物细胞表达的乙肝疫苗的使用中 没有发现严重的副反应 发展现状与趋势 哺乳动物细胞已成为生物技术药物最重要的表达或生产系统 这种局面仍将持续并且其所占比例有逐年扩大趋势 从2000年以后FDA批准的生物技术药物来看 哺乳动物细胞表达系统更受到FDA和各大制药公司的重视 FDA在2000年 2004年批准的创新生物技术药物 用酵母表达的有2种 用大肠杆菌表达的产品只有4种 而通过动物细胞 主要为CHO细胞 培养生产的生物技术产品则有22种 发展现状与趋势 美欧国家之所以在生物制药领域遥遥领先 最主要的原因就是其哺乳动物细胞表达和生产的产品是其生物制药的主力军 我国生物制药与欧美国家的主要差距就是哺乳动物细胞表达的产品寥寥无几 大肠杆菌表达的产品占绝对统治地位 已批准上市的生物技术药物中哺乳动物细胞表达的产品只有EPO 乙肝疫苗等少数几种 中国部分专家对CHO认识与限制 我国乙肝控制策略 普及乙肝疫苗预防接种 新生儿 儿童 成人高危人群控制乙肝病毒传播 传染病防治法 和 献血法 加强对介入性医疗器械的管理 使用一次性注射器具依法加强准入和监管 规范诊疗服务行为建立健全乙肝监测系统加强宣传教育 增强全民乙肝防治意识加强卫生监督执法 41 我国乙肝疫苗免疫历程 1992年 新生儿HepB纳入儿童计划免疫管理2002年 新生儿HepB纳入儿童计划免疫2005年 新生儿全部免费接种2006年 发布 2006 2010年全国乙肝防治规划 明确我国HepB接种对象 主要是新生儿 其次为幼儿和高危人群2009年 15岁以下儿童乙肝2010年 孕产妇筛查 HBIG 2011年 成人重点人群免疫 42 43 2006 2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划总体目标 采取免疫预防为主 防治兼顾的综合措施 优先保护新生儿和重点人群 有效遏制乙肝的高流行状态 至2010年使我国人群乙肝发病率和乙肝表面抗原携带率有显著下降 降低由乙肝引发的肝硬化和肝癌的死亡率 关于成人乙肝的免疫预防 中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南 中华预防医学会中国疾病预防控制中心免疫规划中心 2012 20ug重组乙肝疫苗 CHO细胞 快速阳转大于95 的接种者可获得血清学保护持久的保护作用对低无应答有效三年有效期不含硫柳汞 使用更安全 预防接种工作规范 中唯一指定用于母婴阻断 关注成人接种 HBsAg携带率和传播方式转变HBsAg携带率 1 4岁 1 5 14岁为2 42 成人8 以上传播方式 20世纪以母婴传播为主 占我国HBV传播方式约40 60 现在HBV水平传播较为突出尽管全国 15岁儿童HBsAg携带率明显下降 但成人HBsAg携带率仍然很高 对成人中高危人群实施预防接种是降低HBV感染率和发病率 减少疾病负担的重要策略 接种对象 所有未接种或者未全程接种乙肝疫苗或接种史不详的18岁以上成人 及所有自愿接种乙肝疫苗的18岁以上成人 高风险人群 存在性暴露感染风险的人群 MSM 多性伴者 性伴为HBsAg阳性者及性传播疾病患者 存在职业暴露风险的人群 如医学院校学生 接触血液的医务工作者 救援 公安 司法 消防 应急救灾等 人员及福利院 残障机构和托幼机构等工作人员 存在经皮肤和黏膜暴露血液风险的人群 包括IDUs HBsAg携带者或乙肝患者的家庭成员 易发生外伤者 血液透析者及器官移植者 其他人群 如其他慢性肝病患者 HBV高发区的居住者及旅行者 免疫缺陷或免疫低下者 HIV阳性者等 免疫程序 乙肝疫苗全程需接种 免疫程序为0 1 6个月 接种前不需进行血清学筛查 坚持 知情同意 自愿接种 原则 暴露前预防接种 从未接种 未全程接种或接种史不详者 对于成人从未接种者 未全程接种或接种史不详者 建议接种20 乙肝疫苗 高危人群 对包括在职医疗卫生人员 高校大学生 特别是医学院校学生 救援人员 接受血液透析 输血和器官移植者 HBV感染者的配偶 性伴 IDUs 同性恋及性工作者等高危人群 按程序接种 针20 乙肝疫苗