1血浆血栓烷 B2 水平与血管性痴呆的相关性研究【摘要】 目的 探讨血浆血栓烷 B2（TXB2）水平与血管性痴呆（VD）的关系。方法 应用放射免疫分析方法，检测 34 例 VD 病人和 30 例卒中后非痴呆病人的血浆 TXB2 水平。结果 VD 组血浆TXB2 水平为(109.2148.65)ng/L ，而非痴呆组血浆 TXB2 水平为(86.6433.45)ng/L，VD 组显著高于非痴呆组（t=2.04,P0.05） 。卒中后服用阿司匹林病人的血浆 TXB2 水平低于卒中后不服用阿司匹林病人（t=2.38，P0.05） 。结论 血浆中高血栓烷水平可能是 VD 发病的危险性因素之一 ,而阿司匹林可能起保护作用。 【关键词】 血栓烷 B2;痴呆,血管性; 脑梗死;阿司匹林 ABSTRACT Objective To study the association between plasma thromboxane B2 (TXB2)levels and vascular dementia (VD). Methods The TXB2 levels of 30 VD patients and 34 poststroke nondementia patients were measured using radioimmunoassay. Results The mean level of TXB2 of VD patients was (109.2148.65) ng/L and of nonVD patients (86.6433.45) ng/L, which was significantly higher in the VD group than that in the nondementia group (t=2.04,P0.05). The mean TXB2 level of patients taking 2aspirin (ASA) was significantly lower than that in those without ASA orally (t=2.38,P7 分；排除失语及卒中前有认知功能障碍者。 1.1.2 非痴呆组 为同期住院及门诊卒中后非痴呆病人，共 30 例，均符合如下标准：有脑卒中病史，诊断符合 1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断要点 ，并经 CT 或 MRI 检查确诊；卒中病史超过 3 个月；排除痴呆（用 MMSE 筛选） ；无失语症。 两组在年龄、性别，并发高血压、糖尿病、高胆固醇血症、4冠心病及应用阿司匹林等方面差异均无统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1 两组一般情况比较（略） 1.2 检测方法 受检者均于次日清晨用已吸取了约 0.2 mL 吲哚美辛EDTANa2 液的一次性空针快速静脉穿刺取血 3 mL，即刻在空针内颠倒混匀，注入试管内，4 下以 3 500 r/min 离心 15 min，分离血浆，置于-20 以下冰箱保存。TXB2 的测定采用放射免疫分析法，试剂盒购自中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所，按说明书顺序检测。 1.3 统计学处理 数据采用 SPSS 11.5 软件进行统计处理。计量资料以s 表示, 组间比较采用 t 检验。率的比较采用卡方检验。 2 结果 2.1 两组病人血浆 TXB2 水平比较 VD 组与非痴呆组病人血浆 TXB2 水平分别为（109.2148.65） 、 （86.6433.45 ）ng/L ，VD 组病人血浆 TXB2水平显著高于非痴呆组（t=2.04,P0.05） 。 2.2 卒中后不用阿司匹林组与服用阿司匹林组病人血浆TXB2 水平比较 5卒中后不用阿司匹林组 28 例，血浆 TXB2 水平为（112.7747.03）ng/L，服用阿司匹林组 36 例，血浆 TXB2 水平为（87.6337.42）ng/L，两组比较差异有显著意义（t=2.38,P0.05） 。 3 讨论 TXA2 是一种有力的血管收缩和血小板聚集剂，由活化的血小板释放4。血小板可利用外源性或内源性磷脂库中提供的花生四烯酸（AA）来合成 TXA25。TXA2 从细胞中释放出来后，通过血小板 TXA2 受体（TP）刺激血小板变形和聚集，引起血管平滑肌收缩。TXA2 半衰期短，约 30 min，迅速代谢为稳定的无活性的TXB2。TXB2 是稳定的代谢产物，通过检测其变化，可间接判断体内血小板活化程度6。本研究显示, VD 组病人血浆 TXB2 水平显著高于非痴呆组病人，说明高血小板活化水平与 VD 的发病风险相关，同时还显示服用阿司匹林可以显著减少病人血浆 TXB2 水平，为阿司匹林防治 VD 提供了参考依据。 目前，阿司匹林广泛应用于 VD 病人，有研究表明，在英国，80的认知障碍病人（存在血管危险因素）在服用阿司匹林。许多研究显示，阿司匹林可能对痴呆的发生和进展及认知功能有好的作用7，但是阿司匹林对认知功能的作用机制仍不清楚。由于卒中和痴呆的关系密切，两者互为因果,因此在有认知障碍及与卒中相关的6认知缺陷病人中，应重点预防卒中的复发。发作次数多、梗死位于基底核区及并发丘脑、皮质及皮质下白质疏松是多发性梗死性痴呆的主要危险因素。而阿司匹林可通过其抗血小板的作用有效降低卒中，特别是再次卒中的发生率。据调查，阿司匹林可使脑血管病复发率减少 22，心肌梗死后脑血管病减少 42，脑血管病后非致命性心肌梗死减少 35。所以阿司匹林可能通过这一机制对 VD 起作用。如前所述，小剂量阿司匹林通过抑制血小板 COX1 来抑制TXA2 合成，从而有效预防缺血性心脑血管疾病。因此，如果阿司匹林通过预防再次卒中而改善痴呆病人的认知功能，那么 VD 病人体内血栓烷水平应该较高。 本文结果显示，VD 组 TXB2 水平显著高于非痴呆组，与 LEE等8和 VAN KOOTEN 等9的研究结果相似。 LEE 等8研究了 19例多发性梗死性痴呆病人血中血小板微粒水平，并与 31 例健康人进行对照，结果显示多发性梗死性痴呆病人较健康人血小板微粒水平显著增加。VAN KOOTEN 等9 对 Rotterdam 卒中数据库的卒中后 39 个月的病人进行筛选，其中 71 例诊断为痴呆，测定了62 例病人尿中 11DHTXB2 水平，结果显示痴呆病人比非痴呆病人 11DHTXB2 分泌显著增高，卒中慢性阶段血栓烷合成增加与卒中后痴呆的发生有关。 综上所述，血浆中高血栓烷水平可能是卒中病人发生痴呆的7危险因素，而阿司匹林有可能通过降低卒中后病人体内血栓烷水平而降低 VD 的发生风险。由于本研究样本量较少 ,需对更多危险因素加以分析,进行大规模、多中心的流行病学或前瞻性研究以进一步验证血栓烷与 VD 的关系。 【参考文献】 1 赵艳玲,毕海玲,林风兰. 老年痴呆病人的护理J. 齐鲁医学杂志, 2007,22(2)：175. 2EIKELBOOM J W, HANKEY G J, THOM J, et al. Incomplete inhibition of thromboxane biosynthesis by acetylsalicylic acid: determinants and effect on cardiovascular riskJ. Circulation, 2008,118(17):17051712. 3VAN KOOTEN F, CIABATTONI G, KOUDSTAAL P J, et al. Increased thromboxane biosynthesis is associated with poststroke dementiaJ. Stroke, 1999,30(8):15421547. 4李军,马先宾 ,陆少林,等. 体外循环对血小板功能及血管张力相关因子影响J. 青岛大学医学院学报 , 2000,36(3):199200. 5BRASH A R. Arachidonic acid as a bioactive moleculeJ. J Clin Invest, 2001,107(11):13391345. 86李军,陆少林 ,马先宾,等. 止血芳酸与抑肽酶在体外循环中保护血小板作用的对比研究J. 青岛大学医学院学报, 2005,41(2)：163164. 7PEACOCK J M, FOLSOM A R, KNOPMAN D S, et al. Association of nonsteroidal antiinflammatory drugs and aspirin with cognitive performance in middleaged adultsJ. Neuroepidemiology, 1999,18(3):134143. 8LEE Y J, JY W, HORSTMAN L L, et al. Elevated platelet microparticles in transient ischemic attacks, lacunar infarcts, and multiinfarct dementiasJ. Thromb Res, 1993,72(4):295304. 9VAN KOOTEN F, CIABATTONI G, PATRONO C, et al. Increased thr