阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌治疗的1年随访结果 中国医学科学院学报ACTA ACADEMIAEMEDICINAE SINICAE.论著.阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌治疗的1年随访结果郭涛，王强，吴晰，李晓青，李玥，费贵军，舒慧君，李景南，钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科，北京100730通信作者钱家鸣电话！010-69155010，电子邮件！imjiamingl957126.I商要目的评估含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌（H p)治疗的疗效、复发情况及安全性。 方法以xx年12月至xx年6月在北京协和医院门诊经13C或14C-尿素呼气试验证实的102例H p感染者为研究对象，给予铋剂四联方案（艾司奥美拉唑镁20mg+枸橡酸铋钾220mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg，每日2?欠，疗程14d)作为初次H p根除治疗。 治疗结束后4周、8周、6个月和12个月分别复查13C或14C-尿素呼气试验以评估根除疗效和复发情况，同时对根除治疗前有消化不良相关症状患者评估其症状缓解情况。 在整个治疗和随访期间记录药物相关不良反应以评估安全性。 结果102例患者中，1例因皮肤过敏反应停药，101例按方案完成治疗，其中65例患者根除治疗前存在消化不良相关症状。 H p根除治疗结束后4周按意向原则（IT T)数据分析的根除率为88.2%，按符合方案(P P)数据分析的根除率为89.1%;根除治疗后8周的复发率为2.4%，根除治疗后6个月和12个月的复发率均为0,根除治疗后1年的总体复发率为2.4%。 根除治疗结束后4周、8周、6个月和12个月的症状缓解率分别为81.5%、75.4%、71.2%和70.2%。 101例患者中有11例（10.9%)患者服药过程中发生轻度不良反应，停药后症状自行逐渐消失。 结论含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案在临床实践中具有较高的H p根除率，1年复发率3%，安全性高，可推荐作为H p初次根除治疗的标准方案。 关键词幽门螺杆菌；铋剂四联方案阿莫西林；克拉霉素；复发R573文献标志码A1000尿03X (2019)01尿075尿5D OI10.3881/j.issn.1000-503X.11025Amoxicillin-Clarithromycin-Containing BismuthQuadruple Therapyfor PrimaryEradication of Helicobacter pyloriGUOTao，WANG Qiang，WU Xi，LI Xiaoqing，LI Yue，FEI Guijun，SHU Huijun,LI Jingnan，QIAN JiamingDepartmentof Gastroenterology，PUMCHospital，CAMS andPUMC，Beijing100730，China Correspondingauthor:QIAN JiamingTel:010-69155010，E-mail；qianjiaming1957126.A BS TR AC T:Objective Toevaluate theefficacy and safety ofamoxicillin-claritliromycin-containing bismuth quadruple regimenas aprimary therapy for Helicobacter pylori(H p)eradication.M ethodsA totalof102Hp-infected outpatientsdiagnosed by13C-or14C-urea breathtest fromDecemberxxto Junexxwere enrolledand received14-day bismuthquadruple therapy(esomeprazole20mg bid，bismuth potassiumcitrate220mgb id，amoxicillin1000mg bid，and clarithromycin500mg bidfor14days).Hp statuswas assessedby13C-or14C-urea breathtest4weeks，8weeks，6months，and12months afterthe treatment.The primaryoute wasHp eradication rate，which wasanalyzed byintention-to-treat(ITT)and per-protocol(PP)analyses.The sec-Vol.41No.175中国医学科学院学报ond outeswere Hpinfection recurrence,symptomatic benefitfrom Hperadication,andsafety.Results Atotalof101patients,of which65patients haddysjDeptic symptomsbefore eradication,pleted thestudy.Hperadication ratesby ITTanalysis andby PPanalysis were88.2%and89.1T,respectively.Only intwo of84patients,who werefollowed for8weeks aftereradication%Hp becamepositive.No Hprecurrence happenedat the6-month and12-month follow-up andthe annualrecurrence ratewas2.4%.The symptomaticrelief ratesatthe4-week,8-week,6-month and12-month follow-up were81.5%,75.4%,71.2%,and70.2%respectively.Eleven of101patients hadmild andsimilar side-effects,which werewell tolerated.Conclusion Amoxi-cillin-claritliromycin-containing bismuthquadruple regimencan beused asthe standardtherapyforHperadication.Key wordsHelicobacter pylori;bismuthquadrupletherapy；amoxicillin；clarithromycin;recurrenceActa AcadMed Sin,2019,41 (1)75-79目前认为，几乎所有幽门螺杆菌（H lcb a&e rH p)感染者在组织学上均存在慢性活动性炎症，一旦感染，不经治疗难以治愈。 现已证实，Hp感染是慢性非萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎&肠上皮化生&异型增生&胃癌这一演变过程的始动因素(23。 第5次全国H p感染处理共识认为，H p感染是预防胃癌最重要的可控危险因素4。 我国目前仍是H p感染的高发地区，总体H p感染率为49.5%?56.2%,不同地区的H p感染率存在较大差异5。 H p再感染率是H p防治中的重要指标，但是目前有关H p感染根除治疗后长期随访观察的研究为数不多。 H p抗菌药物耐药是影响根除率最主要的原因，如果H p对使用的抗菌药物敏感，标准三联疗法（质子泵抑制剂+2种抗菌药物）的根除率可达到约90%。 如果对两种抗菌药物中的一种耐药，则根除率可降至50%?60%;如果对两种抗生素存在双重耐药，则根除率仅有约10%6-。 近年由于抗菌药物耐药率的逐年上升导致传统标准三联方案的根除率不断下降。 xx年以前中国标准三联疗法的根除率为88.5%,xx?xx年下降至77.7%,xx?xx年进一步降至71.1%,低于80%的可接受水平58，说明标准三联疗法在中国大部分地区已不再适合作为初次H p根除方案。 铋剂具有不耐药、短期应用安全性高以及国内获得方便等优势，且研究证实在抗菌药物高耐药率情况下，三联疗法中加人铋剂可以提高根除率，特别是对H p耐药菌株能额外增加30%?40%的根除率6,9。 因此，第5次全国H p感染处理共识推荐了7种经验性铋剂四联方案4,10。 其中含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案在临床初次根除H p实践中最为广泛应用。 本研究评估了含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次H p根除治疗的根除率、安全性及1年内复发情况，以期为今后的临床应用提供。 对象和方法对象以xx年12月至xx年6月在北京协和医院门诊经13或14尿素呼气试验（深圳中核海得威生物科技有限公司）证实为H p感染的18?70岁患者作为研究对象。 H p感染诊断方法:13尿素呼气试验($4)或14尿素呼气试验（$100)阳性者可判断为H p感染，检测试剂采用深圳海得威公司的试剂。 排除标准活动性消化性溃疡，活动性消化道出血，既往接受过H p根除治疗，有胃手术史，孕妇，哺乳期妇女，患有胃恶性肿瘤或其他严重系统性疾病，过去4周内使用过抗生素、铋剂或其他可能对H p产生影响作用的药物（包括中药或益生菌），过去2周内使用过抑酸药，既往反复或长期使用过大环内酯类抗生素，或对试验方案中任何一种药物过敏。 本研究经北京协和医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书并愿意接受H p根除治疗和定期随访。 治疗方案本研究为单中心、临床随诊观察研究。 患者人选后予以四联方案作为初次H p根除治疗，具体为艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司）20mg、枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂）220mg、阿莫西林胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司）1000mg、克拉霉素（上海雅培制药有限公司）500m g,均为每日2次；其中，艾司奥美拉唑镁餐前1h服用，枸橼酸铋钾餐前0.5h服用，阿莫西林和克拉霉素餐后0.5h服用；疗程14d。 H p根除及复发情况评估所有患者在治疗结束后4周、8周、6个月和12个月分别复查13或14C-尿素呼气试验，13尿素呼气试验（4)或14C尿素呼气试验（100)检测结果阴性为成功根除H p,如检测76February,2019阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌治疗的1年随访结果结果阳性则不再对此患者进行随访观察。 随访观察期间避免使用抗生素、抑酸药和其他可能对H p产生影响作用的药物（包括中药或益生菌）。 临床症状缓解情况评估根除治疗结束后4周、8周、6个月和12个月进行随访时，对根除治疗前有消化不良相关症状患者评价其症状缓解情况。 主要临床症状包括上腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐及上腹痛等上消化道不适症状。 将其缓解程度分为完全缓解、部分缓解及无改善3级，以完全缓解m部分缓解判断为有效缓解。 安全性评估在所有患者服药及随访期间，根据患者的不良反应评估治疗的安全性。 不良反应依据对日常生活的影响分为3个等级！（1)轻度对日常生活无影响；（2)中度对日常生活有一定影响；（3)重度明显影响日常生活。 结果般情况共有102例患者人选，其中，男42例，女60例，年龄20?69岁。 37例患者临床无明显