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癫痫持续状态 StatusEpilepticus SE 1 EHX C 一种以癫痫性抽搐为特征的状态 在此状态下 癫痫性抽搐发作持续足够长的时间或在足够短的时间间隔内持续反复出现 从而造成一种不变而持久的癫痫状态 定义 2 分类 癫痫持续状态简化分类 1 全面惊厥性SE 2 非惊厥性SE 包括复杂部分性SE和失神性SE 3 单纯部分性SE或局灶性SE 3 全面惊厥性癫痫持续状态 GCSE 反复的全面性惊厥发作 在每两次发作之间没有意识状态的恢复 或者全面性惊厥作为一种延长的抽搐出现 因此原发或者继发的全面强直阵挛发作伴有两次发作之间意识不能恢复 都属GCSE的范围 经典的GCSE定义 4 大多数的观点认为在下SE的诊断前必须有抽搐持续至少30分钟这一时间界线 从临床实际出发 持续10分钟的行为和电抽搐活动是一个更符合实际的标准 特别是这正好是一个要求做好开始静脉给药的时间点 定义 5 GCSE常见病因 抗癫痫药物的停用 头部外伤 中枢神经系统感染 脑梗塞和脑出血 肿瘤 占位 中毒 代谢 6 GCSE常见诱因 脑血管药物改变缺氧酒精 毒品相关代谢性发热 感染外伤肿瘤CNS感染先天性未知 7 病理生理学 1 短期内终止发作的机制 2 神经元兴奋毒损伤 Ca2 依赖的K 电流 Mg2 对NMDA通道的阻断 腺甘酸 阿片肽 GABA的抑制效应 8 临床特征 1 阵发性或持续性运动症状 强直 阵挛意识障碍和双侧的EEG改变 发作期 2 生理改变 血儿茶酚胺 血糖 酸中毒高热 血白细胞 颅内压 9 发作间期 1 决定于GCSE的发展时期 2 只有当患者的发作已经从明显到细微 EEG和相连的运动症状变得连续 患者不再表现出任何周期性变化时才能认为患者已处于GCSE的发作间期 10 诊断 全面性的抽搐发作两次以上 发作间期没有意识状态的恢复 或者发作呈现出一次延长的发作 早期临床诊断 早期处理 诊断评估 找出SE发作原因 11 鉴别诊断 抽搐过程中有行为的改变 与精神性抽搐的鉴别 固定类型的抽搐 无间歇的持续惊厥 12 预后 对治疗反应 很大程度上依赖于发作的持续时间 EEG类型 和治疗时的临床表现以及潜在的病因 残障率和死亡率很大程度上决定于潜在的病因 但同时也会因为治疗不充分而大大增加 13 非惊厥性癫痫持续状态 复杂部分性发作持续状态 CPSE 失神发作持续状态 ASE 14 复杂部分性发作持续状态 定义 不完善 目前使用的仍然是一般的癫痫持续状态的定义 CPSE 15 CPSE病因学 全面性强直阵挛发作抗癫痫药物的改变 其它 神经系统的急性病变 酒精 无既往史者 已患癫痫者 胶质瘢痕 肿瘤 血管畸形 脑血管病 错构瘤 先天畸形 癫痫起源灶 不等同颞叶性癫痫持续状态常 常和颞叶外癫痫相关 可能更倾向额叶癫痫 16 病理生理 尚不明确持续状态的结束并不是由于能量的耗尽 可能是激活了使单个癫痫发作终止的同一机制 17 临床特征 持续发作型周期发作型特殊病例 Wernicke失语儿童良性Rolandic癫痫的反复单侧失张力性抽搐有PLEDs出现的老年患者的意识模糊状态CPSE性失忆症 18 诊断 EEG检查及评估SPECT检查及评估 鉴别诊断 当患者出现难解释的意识和行为改变 不论其年龄和是否有既往的癫痫病史 都应考虑到CPSE的可能性 鉴别诊断 19 治疗反应 总的来说 CPSE在大多数患者中并不增加神经系统缺损 但在少数患者中会出现 到目前 还没有发现一个被认识的可预测CPSE的不良后果的标记 后果 CPSE的长期预后和原因相关 病程常为自限性 神经系统后遗症多可逆 可能复发 难治性的CPSE用手术治疗可能有效果 20 失神发作持续状态 ASE 定义 为全面发作中的失神性的延长 又可被分为典型和非典型发作性持续状态 典型的失神发作可被定义为阵发性的突发突止的意识丧失 伴有EEG上可记录到的双侧同步的棘 慢波放电 没有先兆和发作后症状 21 典型ASE 患有伴失神发作的原发性全面发作的儿童和青少年易出现发作特点的变化伴有发作期EEG改变EEG显示进行性的全面性棘 慢波节律最明显的特征是意识状态的改变行为改变极其多样化持续时间变异大全面强直 阵挛发作可启动 打断或结束ASE可以以精神症状为表现或伴有这些症状成人ASE发作和儿童ASE发作有很大区别 22 不典型ASE 与典型ASE的划分多根据病因学多发生于那些有智力障碍且有两种以上原发性全面性发作的患者中发作强度常有波动 最常见于Lennox Gastaut综合症一半患者表现出节律性眨眼动作 咂嘴 作鬼脸 失张力和全面性肌阵挛肌阵挛和强直性发作不能使发作终止EEG对于鉴别典型和非典型病例帮助不大 23 诊断 主要是依据发作期EEG上双侧同步化的阵发性棘慢综合波 鉴别诊断 复杂部分性发作持续状态 CPSE 引起意识障碍的各种情况 脑病 精神疾病 一过性的血清催乳素 PRL 升高不能用作诊断手段 24 治疗反应 治疗的关键是早期诊断和处理对典型和不典型ASE的治疗是相同的不典型的病例 耐药性强预防 长期丙戊酸或乙琥胺 预后 典型ASE 好不典型ASE 差 25 单纯部分性发作持续状态 SPSE 定义 SPSE是一种由临床和电生理的症状和体征所定义的癫痫状态 持续至少30分钟 由多种的临床症状谱和所包含的不明显的临床体征所组成 至少有行为改变和精神样状态 特别是有原始的和复杂的幻觉 不伴意识的丧失和意识状态的严重变化 26 流行病学 尚无基于人群的调查报告共识 SPSE的发病相当少 带有运动症状的较不带的多见 病因学 较少有特定病因 27 病理生理学 局部持续性癫痫 EPC 临床特点 Gastaut的基本部分性癫痫持续状态 躯体感觉性SPSE腹痛性SPSE言语障碍或失语型SPSE 奇特的 28 1 基本临床特征 发作持续30分钟或以上EEG 分界清楚 局限性的相应脑区放电意识保持 诊断 2 脑电图 3 催乳素 鉴别诊断 依赖EEG证据 29 治疗反应 大剂量抗癫痫药治疗可作为诊断手段安定可控制88 的部分性癫痫持续状态 预后 SPSE的死亡率和残废率最低影响预后的因素 潜在病因 并发症持续时间 年龄 30 肌阵挛性癫痫持续状态 MSE 定义 单纯的肌阵挛持续状态原发性肌阵挛性癫痫持续状态继发性肌阵挛性癫痫持续状态症状性肌阵孪持续状态 分类 全面性的肌阵挛性抽动反复持续发生或持续足够长的时间出现的状况 31 流行病学 原发性MSE 少见继发性MSE 较多见 病因学 单纯性MSE 不清楚继发性MSE 变异的ASE 病理生理学 EEG和EMG 正性 负性肌阵挛性波 32 临床特征 原发性MSE 意识基本清楚肌肉收缩100 200毫秒 3 6秒双侧近端肢体继发性MSE 意识障碍很明显肌肉收缩双侧肌阵挛不对称不同步低振幅 33 1 基本临床特征 肌阵挛原发性MSE全面 双侧对称继发性MSE可不同时 不对称 诊断 2 脑电图 原发性MSE与肌阵挛紧密联系稍提前的多棘波前部脑明显继发性MSE非节律 反复棘波 3 催乳素 尚无肯定价值 34 鉴别诊断 单纯性MSE 急性和亚急性脑损伤所导致的症状性的肌阵挛性癫痫持续状态 失神发作性持续状态 ASE 继发性MSE 失神发作持续状态 ASE 35 治疗 苯二氮卓 安定 氯硝安定去甲肾上腺素丙戊酸和乙琥胺 预后 原发性MSE 较好继发性MSE 较差 与MSE持续时间有关 36 癫痫持续状态急性残障率 死亡率和长期后遗症 简述 SE过程中脑的生理改变很重要 但全身系统性的生理改变对于抽搐的持续时间 抗癫痫药物的药代动力学和 或神经元的损伤都可能有一定的影响 可能会造成周围器官和系统的破坏 增加SE的残废率 甚至死亡率 37 急性生理改变 1 全身系统性改变 血压和心率呼吸功能酸中毒白细胞增多低氧肾脏损害体温 2 中枢神经系统的改变 颅内压升高CSF中淋巴细胞增多BBB受损氧和葡萄糖利用 38 急性残障率和死亡率 1 常见SE后遗症 智力障碍持久的神经系统缺损反复的抽搐发作 2 SE的残障率 儿童 23 出现明显源于SE的智力障碍 1岁内发作的原发性SE的死亡率是40 症状性SE是75 成人 资料缺乏 39 3 SE的死亡率 DoLorenzo SE总的死亡率是22 老年人群为38 年轻成人为13 儿童最低为3 儿童 较低 可低于5 或6 成人 较高 波动于10 25 40 SE的长期后遗症 SE后出现的认知障碍偏侧惊厥 偏侧感觉异常 偏侧瘫痪综合症 HHE 抽搐高热性SE后的癫痫危险性急性症状性SE后的癫痫危险性反复的SESE和内侧颞叶硬化以及其它的病理后遗症 41 癫痫持续状态的治疗 癫痫持续状态是一种医学急症 需要立刻积极治疗 以阻止行为和电生理上的发作 尽快制止发作 避免发作引起的神经元损害 彻底从持续发作中康复 42 基本原则 1 尽量在发作后10分钟内制止早期SE 头30分钟 晚期SE 30分钟以后 NMDA受体暴露于兴奋性神经递质谷氨酸钙离子通道开放胞内钙离子浓度显著升高启动细胞内一系列生物化学级联反应细胞受损或死亡晚期SE的 氨基丁酸抑制作用的逐渐下降SE发作持续越久 运动表现更精细EEG阶段将越晚越难以用药物治疗控制 43 2 制止电生理上的发作 控制行为发作的同时制止电生理上的发作 只有当那些痫样放电停止后 才能说治疗成功 可在治疗中进行EEG监护 如果行为上发作已停止 患者意识逐渐恢复时 可停EEG监护行为发作停止 而患者仍处于昏迷或意识障碍无好转时 应该作EEG以明确是否脑电发作已经停止 44 表1全面惊厥性SE生理学改变 45 一般措施 1 初始措施维持通气 呼吸稳定呼吸道通畅安置经口腔呼吸管或气管插管人工支持呼吸维持循环稳定监测血压出现低血压时作姿势调整或用升压药 体温 血糖 PH值 给氧 减轻脑水肿 46 2 选大静脉建立静脉通道 并用生理盐水维持注意 仅在有确切低血糖时才给病人补糖 因为高糖会加重SE的神经损害 另一方面葡萄糖溶液可使某些抗痫药沉淀 尤其是苯妥英钠 3 抽血化验血浆中各化学指标和抗癫痫药物 AEDs 的浓度 47 一旦SE的诊断成立 生理学指标稳定后 应立即开始特殊药物治疗 4 对病人作全面评估以确定癫痫持续状态的诊断 治疗上 当病人的发作活动 不管是行为上还是电活动上的发作 超过10分钟 应开始药物治疗 48 药物治疗 A 理想的抗SE药物应有以下特点 能静脉给药可快速进入脑内 阻止癫痫发作不引起难以接受的副反应在脑内存在时间足够长可防止再次发作 B 给药途径 静脉给药安定直肠内给药 49 C 抗SE药物的选药根据 药物的易使用性 特定的癫痫持续状态类型 药物的药代动力学特点 50 表2治疗SE的常用药物 51 1 苯二氮卓类 药效强 是早期处理SE非常有效的措施 各种苯二氮卓药物间存在明显的药代动力学差异 安定 脂溶性很强 很快进入脑内 同时会很快分布到身体其它部位的脂肪组织 因此在静脉输注20分钟后 血药浓度即降至Cmax的20 癫痫再次发作 52 氯羟安定 脂溶脂溶性较小 抗SE的有效作用时间较安定长性较小 抗SE的有效作用时间较安定长 水溶性苯二氮卓类药物 持续静脉滴注有效 咪哒唑胺 53 2 苯妥英 苯妥英钠 代谢特点 分布容积大 静脉给药后迅速达Cmax 其后血药浓度快速下降 代谢性清除慢 浓度曲线下降很缓慢给药速度 不能超过50mg min副作用 低血压和心律不齐 氟苯妥英 苯妥英的氟化前体药物 代谢特点 水溶性强 经酶作用转化为苯妥英的过程需要约8分钟给药速度 较苯妥英钠快 需监测血压副作用 低血压和心律不齐 54 3 巴比妥类药物 苯巴比妥 给药速度 20mg min静脉内给药副作用 呼吸抑制 低血压 镇静时间延长应有呼吸支持的仪器和准备 55 上述药物治疗SE的疗效评价 三项抗疗效对比实验Leppik等比较了氯羟安定和安定 无显著性差异Shaner等比较了苯巴比妥和安定 无统计学差异氯羟安定和苯妥英钠的疗效比较 氯羟安定疗效优于苯妥英钠 56 治疗SE的推荐方案 GTCS 见表3 复杂部分
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