1 第十三章第十三章 抗肿瘤药抗肿瘤药 第第 1313 章章 抗肿瘤药抗肿瘤药 难 耐心 难 耐心 欲速则不达欲速则不达 TANGTANG 第一节第一节 直接影响直接影响 DNADNA 结构和功能的抗肿瘤药结构和功能的抗肿瘤药 第一组 直接影响 DNA 结构和功能 概要 TANG 一 烷化剂 细胞毒类 4 1 氮芥 2 环磷酰胺 3 塞替派 4 卡莫司汀 二 铂类 3 顺铂 卡铂 奥沙利铂 三 抗生素 2 丝裂霉素 博来霉素 四 拓扑异构酶抑制剂 2 I 喜树碱 羟喜树碱 伊立 拓扑替康 2 II 依托泊苷 替尼泊苷 第一亚类第一亚类 破坏破坏 DNADNA 的烷化剂的烷化剂 1 氮芥 2 环磷酰胺 3 塞替派 4 卡莫司汀 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 烷化剂烷化剂 最早问世的细胞毒类药 对细胞有直接毒性作用 最早问世的细胞毒类药 对细胞有直接毒性作用 通过与肿瘤细胞中 DNA 共价结合 使其丧失活性 或使 DNA 分子断裂 导致细胞死亡 广谱抗癌 一 作用特点 1 氮芥 最早应用 用于 恶性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2 环磷酰胺 恶性淋巴瘤 疗效显著 适应证 恶性淋巴瘤 淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 乳腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 肺癌 头颈部鳞癌 鼻咽癌 神经母细胞瘤 横纹肌肉瘤及骨肉瘤 3 塞替派 癌 灌注 适应证 局部刺激性小 可采取多种给药方式 局部刺激性小 可采取多种给药方式 乳腺癌 卵巢癌乳腺癌 卵巢癌 胃肠道肿瘤 癌性体腔积液的腔内注射癌性体腔积液的腔内注射 膀胱癌局部灌注 4 卡莫司汀卡莫司汀 脑瘤 脑瘤 脂溶性大 能透过血血 脑屏障脑屏障进入脑组织 用于 3 原发性脑瘤 脑转移瘤 脑膜白血病 二 典型不良反应及用药监护 1 最常见 骨髓抑制骨髓抑制 白细胞 血小板 红细胞和血红蛋白下降 例外 长春新碱和博来霉素 监护 治疗前必须检査血象治疗前必须检査血象 如骨髓功能尚未恢复 应减少剂量或推迟治疗时间 对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者 应使用重组粒细胞集落刺激因子 G CSF 必要时给 予抗菌药 2 恶心呕吐 脱发 3 口腔黏膜反应口腔黏膜反应 咽炎 口腔溃疡 口腔黏膜炎 口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞 监护 1 口腔护理 氯己定口腔溃疡膜 口腔溃疡软膏 2 真菌感染应用制霉菌素制霉菌素液漱口 3 局部用硫糖铝 利多卡因 苯海拉明组成的糊剂 4 出血性膀胱炎 环磷酰胺 异环磷酰胺 解救 美司钠美司钠 美死啦 TANG 多饮水 5 塞替派 白消安 高尿酸血症高尿酸血症 尿酸性肾病 处理 别嘌醇别嘌醇 补液 碱化尿液 6 心肌炎 肺纤维化及中毒性肝炎 7 致畸 妊娠及哺乳期禁用 小结 1 烷化剂不良反应 TANG 完啦致畸伤骨髓 口腔溃疡头发没 4 膀胱出血尿酸高 肝脏中毒害心肺 二 用药监护二 用药监护 抗肿瘤药药液外渗的应对 抗肿瘤药药液外渗的应对 1 立即停止注射 2 局部使用解毒剂 地塞米松 利多卡因局部封闭 冷敷 禁忌热敷 氢化可的松琥珀酸钠 或 5 碳酸氢钠 地塞米松 局部静注或多处皮下注射 透明质酸酶 0 9 氯化钠 或透明质酸 地塞米松 利多卡因局部注射 附 较难考点 烷化剂 可损害任何细胞增殖周期的 DNA 因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂 对 M 期和 G1期细胞杀伤作用较强 小剂量 抑制细胞由 S 期进入 M 期 大剂量 杀伤各期细胞 第二亚类第二亚类 破坏破坏 DNADNA 的铂类化合物的铂类化合物 顺铂 卡铂 奥沙利铂 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 与 DNA 结合 使肿瘤细胞 DNA 停止复制 1 顺铂顺铂 卡铂卡铂 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 食管癌 胃癌 卵巢癌 膀胱癌 恶性淋巴瘤 骨肉瘤及软组织肉瘤 的首选药之一首选药之一 卡铂 小细胞肺癌和头颈区鳞癌 2 奥沙利铂 胃肠道癌 结直肠癌的首选药之一 更有效 作用更强 二 典型不良反应 消化道反应 恶心 呕吐 腹泻 肾毒性 耳毒性 神经毒性肾毒性 耳毒性 神经毒性 低镁血症 5 骨髓功能抑制 过敏反应 小结 2 铂类不良反应 TANG 铂类呕吐和低镁 铂类呕吐和低镁 耳肾神毒伤骨髓 耳肾神毒伤骨髓 1 顺铂 恶心 呕吐 肾毒性和耳毒性较重肾毒性和耳毒性较重 骨髓功能抑制相对较轻 2 卡铂 骨髓抑制较重 其他轻 骨头卡住了 TANG 3 奥沙利铂 神经毒性 包括感觉周围神经病 可导致永久性感觉异常和功能障碍 四 药物相互作用 简化 TANG 避免与其他有肾毒性 耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 避免与其他有肾毒性 耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 二 用药监护二 用药监护 一 顺铂顺铂 肾毒性肾毒性 最常见 最严重 可逆 1 鼓励多饮水 3000 3500ml d 利尿剂 使尿量维持在 2500ml 以上 2 监测血电解质 肾功能 尿液酸碱度 颜色 3 抑制尿酸形成 碳酸氢钠 别嘌醇 6 二 卡铂卡铂 监护骨髓造血功能监护骨髓造血功能 监测 血细胞比容 血红蛋白测定 每周检査 1 次白细胞与血小板计数 听力 神经功能 血尿素氮 肌酐清除率与血肌酐 血清钙 镁 钾 钠 三 奥沙利铂奥沙利铂 神经系统毒性神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性 甚至可因咽喉痉挛而致严重后果 应避免受凉应避免受凉 如禁食冷饮 果汁 接触 凉物及避风等 细节考点 TANG 注意选择适宜的溶剂 顺铂 0 9 氯化钠 避光 卡铂 奥沙利铂 5 葡萄糖 第三亚类第三亚类 破坏破坏 DNADNA 的抗生素的抗生素 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 1 丝裂霉素丝裂霉素 机制与烷化剂相同 2 博来霉素博来霉素 天然存在的抗肿瘤抗生素 直接作用于肿瘤细胞 DNA 使 DNA 链断裂和裂解 抑制 细胞增殖 肿瘤细胞死亡 丝裂霉素 胃癌 结直肠癌 肺癌 胰腺癌 肝癌 宫颈癌 宫体癌 乳腺癌 头颈区肿瘤 膀胱 肿瘤 博来霉素 皮肤恶性肿瘤 头颈部肿瘤 肺癌 食管癌 恶性淋巴瘤 子宫颈癌 神经胶质瘤 甲 7 状腺癌 三 典型不良反应 1 丝裂霉素 十分常见 骨髓抑制 恶心 呕吐 肝肾损害 2 博来霉素 间质性肺炎 白细胞减少 第四亚类第四亚类 拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用 抑制拓扑异构酶 阻止 DNA 复制及 RNA 合成 1 拓扑异构酶拓扑异构酶 I I 抑制剂抑制剂 喜树碱喜树碱 消化道肿瘤 胃 结肠 直肠癌 肝癌 膀胱癌 白血病 毒性比较大 尿频 尿痛和血尿 不溶于水 羟喜树碱 毒性降低 但依然不溶于水 8 伊立替康 拓扑替康 引入亲水基团 具有水溶性 方便应用 大肠癌 2 拓扑异构酶 抑制剂拓扑异构酶 抑制剂 两个首选两个首选 依托泊苷依托泊苷 化疗指数较高化疗指数较高 小细胞肺癌小细胞肺癌 首选药首选药 单核细胞白血病 替尼泊苷替尼泊苷 可透过血可透过血 脑屏障 脑瘤脑屏障 脑瘤 首选药首选药 前后联系 卡莫司汀 TANG 其他 肺癌 胃癌 食管癌 卵巢癌 淋巴瘤 白血病 恶性生殖细胞瘤 神经母细胞瘤 横纹肌肉瘤 二 典型不良反应 1 羟喜树碱 呕吐 食欲减退 骨髓抑制 尿急 尿痛 血尿 蛋白尿及脱发 2 伊立替康 迟发性腹泻迟发性腹泻 给药后 5 天 严重者致死 骨髓抑制 乙酰胆碱综合征乙酰胆碱综合征 早发性腹泻 及出汗 腹部痉挛 流泪 瞳孔缩小及流涎 用阿托品治疗 3 依托泊苷 骨髓抑制 口腔炎 脱发 低血压及喉痉挛 二 用药监护二 用药监护 强调 伊立替康强调 伊立替康 一 迟发性腹泻迟发性腹泻 治疗 高剂量洛哌丁胺洛哌丁胺 2mg 2h 二 监测血象 发热性中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症 体温 38 中性粒 0 1 109 L 立即静滴广 谱抗菌药 1 严重中性粒减少症 0 05 109 L 发热 体温 38 或感染伴中性粒减少 0 1 109 L 时 应减量 2 必须在中性粒 0 15 109 L 后 方可恢复治疗 第一组 直接影响 DNA 结构和功能 概要 TANG 一 烷化剂 细胞毒类 4 1 氮芥 2 环磷酰胺 3 塞替派 4 卡莫司汀 二 铂类 3 顺铂 卡铂 奥沙利铂 三 抗生素 2 丝裂霉素 博来霉素 四 拓扑异构酶抑制剂 2 I 喜树碱 羟喜树碱 伊立 拓扑替康 9 II 依托泊苷 替尼泊苷 第一组 直接影响 DNA 结构和功能 小结 TANG 一 烷化剂 细胞毒类 4 1 氮芥 最早 淋巴瘤 慢淋 小肺 2 环磷酰胺环磷酰胺 淋巴瘤 出血性膀胱炎淋巴瘤 出血性膀胱炎 美司钠 美司钠 3 塞替派 癌性体腔积液注射 膀胱癌灌注 4 卡莫司汀卡莫司汀 脑瘤 脑膜白血病 脑瘤 脑膜白血病 完啦致畸伤骨髓 口腔溃疡头发没 膀胱出血尿酸高 肝脏中毒害心肺 TANG 二 铂类 3 顺铂 肾 耳毒 卡铂 骨髓 奥沙利铂 神经毒 顺铂 肾 耳毒 卡铂 骨髓 奥沙利铂 神经毒 铂类呕吐和低镁 耳肾神毒伤骨髓 TANG 三 抗生素 2 丝裂霉素 肝肾毒 骨髓抑制 博来霉素 间质性肺炎 博来霉素 间质性肺炎 四 拓扑异构酶抑制剂 2 I 喜树碱 羟喜树碱 伊立 拓扑替康 延迟性腹泻 II 首选 依托泊苷依托泊苷 小肺小肺 小鸟依人 TANG 替尼泊苷替尼泊苷 脑瘤脑瘤 尼姑剃脑袋 TANG 未完待续 10 第二节第二节 干扰干扰核酸核酸生物合成的药物生物合成的药物 抗代谢药 抗代谢药 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物核酸或蛋白质代谢物相似 从而影响或拮抗拮抗代谢功能 肿瘤细胞死亡 用于 急性白血病和恶性淋巴瘤急性白血病和恶性淋巴瘤 乳腺癌 胃肠道癌 绒毛膜上皮癌 骨肉瘤 干扰核酸核酸生物合成药 抗代谢药 抗代谢药 大纲要求 4 个 1 氟尿嘧啶 2 巯嘌呤 3 甲氨蝶呤 4 阿糖胞苷 记忆记忆 TANGTANG 核酸合伙打假球 最终得了糖尿病 核酸合伙打假球 最终得了糖尿病 1 1 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 消化道肿瘤 绒毛膜上皮癌 乳腺癌 卵巢癌 宫颈癌 肺癌 膀胱癌及皮肤癌 2 2 巯嘌呤巯嘌呤 急性白血病急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 3 3 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 乳腺癌 绒毛膜癌 恶性葡萄胎 急性白血病急性白血病 恶性淋巴瘤 蕈样肉芽肿 多发性骨髓瘤 卵巢癌 宫颈癌 睾丸癌 头颈部癌 支气管肺癌 软组织肉瘤 骨肉瘤等 注意 1 影响生殖生殖功能 2 有肾功能异常时 大剂量疗法 准备好解救药 亚叶酸钙亚叶酸钙 4 4 阿糖胞苷阿糖胞苷 急性白血病 急性白血病 慢性粒细胞白血病的急变期 恶性淋巴瘤 二 典型不良反应与禁忌证 1 急性毒性 恶心呕吐 腹泻 2 迟发毒性 骨髓抑制 口腔溃疡 脱发 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤 肾毒性 骨髓抑制 心肌炎 中毒性肝炎及肺纤维化 记忆记忆 TANGTANG 核酸 合成甲氨呤核酸 合成甲氨呤 伤了心肺骨肝肾 伤了心肺骨肝肾 氟尿嘧啶 监测血象 与亚叶酸钙 亚叶酸亚叶酸钙 亚叶酸联合应用 可增强疗效和不良反应 第三节第三节 干扰干扰转录转录过程和阻止过程和阻止 RNARNA 合成的药物合成的药物 作用于核酸转录转录 11 药理作用与临床评价 药理作用与临床评价 一 作用特点 蒽环类抗肿瘤抗生素 柔红霉素 多柔比星 表柔比星 吡柔比星 直接作用于直接作用于 DNADNA 或嵌入或嵌入 DNADNA 干扰 DNA 的模板模板功能 从而干扰转录干扰转录过程 阻止 mRNAmRNA 形成 二 典型不良反应与禁忌证 急性毒性 恶心呕吐腹泻 迟发毒性 骨髓抑制 心脏毒性 尤其多柔比星 心脏毒性 尤其多柔比星 胃炎 脱发 心脏毒性的解毒剂 右雷右雷 佐生佐生 第四节第四节 抑制抑制蛋白质蛋白质合成与功能的药物合成与功能的药物 干扰有丝分裂有丝分裂药 长春碱类 紫杉烷类 高三尖杉酯碱长春碱类 紫杉烷类 高三尖杉酯碱 药理作用与临床评价 药理作用与临床评价 一 作用特点 均为植