药物化学 第五十三讲 主讲教师 刘银燕学时 56 第十二章维生素 Vitamin 概述 维生素是维持人类机体正常代谢功能所必需的微量营养物质 主要作用于机体的能量转移和代谢调节 人体自身不能合成或合成量很少 必须由食物中供给 各类维生素 第一节脂溶性维生素 维生素A维生素D维生素E维生素K FatSolubleVitamins 一 维生素A醋酸酯结构与命名 活性为100 全 E型 3 7 二甲基 9 2 6 6 三甲基 1 环已 1 烯基 2 4 6 8 壬四烯 1 醇醋酸酯 一 维生素A A1 A2 维生素A1 Retinol 存在于海水鱼 哺乳动物的肝肝和鱼油中 占体内总量的95 维生素A2 脱氢Retinol 存在于淡水鱼中 生物活性为A1的30 40 Vitamin原 胡萝卜素 在体内可转化为VitaminA的化合物称为VitaminA原 在植物界中至少有10中胡萝卜素可转化为VitaminA 其中有以 胡萝卜素最为重要 次 二 理化性质1 VitaminA对紫外线不稳定 易被空气氧化 受热或金属离子催化 先氧化为环氧化合物 在酸性介质中重排成呋喃型氧化物 环氧化物 环氧化物 重排产物 防氧化措施 贮存于铝制容器 充氮气 置阴凉干燥处保存 也常将VitaminA溶于VitaminE的油中 或加稳定剂如 对羟基叔丁基茴香醚 BHA 叔丁基对苯甲酸 BHT 2 遇酸易发生脱水反应 含有烯丙型醇的结构 遇酸可发生脱水反应 生成脱水VitaminA 活性仅为VitaminA的0 4 3 鉴别反应 维生素A可与三氯化锑反应 呈现深蓝色 Retinol可产生强黄绿色荧光 可作为VitaminA定量 定性分析的依据 三 体内代谢 VitaminA酸 治疗早幼粒细胞白血病 作为诱导分化剂 是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的首选药 用于临床的VitaminA酸 依曲替酯 依曲替酸 维胺酯 维胺酸 四个双键须与环内双键共轭 否则活性消失 增长或缩短脂肪链 活性下降 双键氢化或部分氢化 活性丧失 四 构效关系 增加双键数目活性下降 酯化或换成醛基 活性不变 换成羧基 活性下降 五 生理功能 维持正常视觉 骨骼生长 维持睾丸和卵巢的功能 胚胎的发育所必需 具有诱导控制上皮组织分化和生长的作用 具有抗氧化作用 胆固醇 维生素D3 二 维生素D3 9 10 开环胆甾 5 7 10 19 三烯 3 醇 胆骨化醇 一 结构与命名 来源 药物化学 第五十四讲 主讲教师 刘银燕学时 56 二 体内代谢 VitD3 25 OH VitD3 肝中 24 25 OH 2 VitD3 1 25 OH 2 VitD3 无活性 肾 三 vitaminD3的构效关系 四 生理功能 促进小肠粘膜对钙的吸收 促进肾小管对钙磷的重吸收 促进骨代谢 维持血钙 血磷的平衡 临床上常用vitaminD防治佝偻病 骨软化症及老年骨质疏松症等 三 维生素E醋酸酯 生育酚 VitaminE 一 结构与命名 2 5 7 8 四甲基 2 4 8 12 三甲基十三烷基 6 苯并二氢吡喃醇醋酸酯 天然VitaminE的类型 临床应用 临床用于习惯性流产 不孕症及更年期障碍 进行性肌营养不良 间歇性跛行及动脉粥样硬化等的防治 此外 可用于延缓衰老 第二节水溶性维生素 WaterSolubleVitamins Vit CVit BVit B2Vit B6Vit B12Vit H 或 VitaminC 抗坏血酸 一 结构和命名 L 苏糖型 2 3 4 5 6 五羟基 2 己烯酸 4 内酯 Vit C的结构特点 含有六个碳原子的多羟基化合物有两个手性碳 四个光学异构体 L 抗坏血酸 D 抗坏血酸 D 异抗坏血酸 L 异抗坏血酸 二 理化性质 1 酸性 C 3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应 生成C 3烯醇钠盐 2 水解性 在强碱 浓氢氧化钠溶液 中 内酯环被水解 生成酮酸钠盐 3 还原性 本品在水溶液中易被空气中的氧所氧化生成去氢抗坏血酸 VitaminC被氧化为去氢抗坏血酸后 更易水解 生成2 3 二酮古洛糖酸 进一步氧化为苏阿糖酸和草酸而失活 2 3 二酮沽洛酸 苏阿糖酸 4 互变异构 2 氧代化物 烯醇式 3 氧代物 本品在水溶液中发生互变异构 5 显色反应 1 本品的碱性水溶液与亚硝基铁氰化纳及氢氧化钠作用呈蓝色 蓝色 2 本品在酸性条件下即可被碘氧化 可作为碘量法测含量 以新沸放冷的蒸馏水溶液解在醋酸的环境下 以淀粉为指示剂用碘液滴定 终点为蓝色 6 鉴别反应 1 加入硝酸银试液 即产生银的黑色沉淀 2 加入2 6 二氯靛酚试液 溶液颜色由红色变为无色 生产贮存过程中变色的主要原因 去氢抗坏血酸在无氧条件下容易发生脱水和水解反应 在酸性介质中受质子催化 反应速度比在碱性介质中快 进而脱羧生成呋喃甲醛 呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点 聚合反应 聚合呈黄色 呋喃甲醛 注射液配置 配制溶液 使用CO2饱和的注射用水 安瓿充N2或CO2 加焦亚硫酸钠作抗氧剂 pH应控制在5 0 6 0之间 加络合剂EDTA 贮存 应密闭 避光 临床用途 临床用于预防和治疗VitaminC缺乏症 也用于尿的酸化 高铁血红蛋白症和其他疾病的治疗 广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂 需要补充维生素C的人群 容易疲倦的人 在污染环境下工作的人 体内维生素C含量高时 几乎不会再吸收铅 镉 铬等有害元素 也不易遭受有毒气体的危害 嗜好抽烟的人 抽烟的人多吃含维生素C的食物有助提高细胞的抵抗力 消除体内的尼古丁 坏血病患者 因饮食中缺乏维生素C 使结蹄组织形成不良 毛细血管壁脆性增加所致应多食含维生素C丰富的食物脸上有色素斑的人 维生素C有抗氧化作用 补充维生素C可抑制色素斑的生成 促进其消退 白内障患者 维生素C是眼内晶状体的营养要素 维生素C的摄量不足 是导致白内障的因素之一 患者应多补充维生素C长期服药的人 服用阿司匹林 安眠药 抗癌药 四环素 钙制品 避孕药 降压药等 都会使人体维生素C减少 并可引起其它不良反应 应及时补充维生素C