第六章半固体制剂 lvhuixia 软膏剂的概念和质量要求软膏剂的常用基质 制备方法 质量评价与包装储存眼膏剂的概念 特点 质量要求和制备方法凝胶剂的概念 常用基质 制备方法 质量检查与包装储存栓剂 气雾剂的概念 制备方法 质量检查与包装储存 LEARNINGOBJECTIVES ASSIGNEDREADINGS 1 药物剂型和给药体系 Ansel Allen Popovich著 江志强主译 中国医药科技出版社 2003 5 2 流程药剂学 龙晓英主编 中国医药科技出版社 2003 12 3 药物制剂工程技术与设备 张洪斌主编 化学工业出版社 2003 8 1 药物剂型和给药体系 Ansel Allen Popovich著 江志强主译 中国医药科技出版社 2003 5 2 流程药剂学 龙晓英主编 中国医药科技出版社 2003 12 3 药物制剂工程技术与设备 张洪斌主编 化学工业出版社 2003 8 LEARNINGOBJECTIVES 第一节软膏剂 一 概述定义 药物与适宜的基质混合均匀而成的具有适当稠度的半固体外用制剂 用途 局部外用 protectants antiseptics emollients antipruritics astringents全身作用 lipsome transfersome microemulsion 第一节软膏剂 美容护肤雪花膏消毒牛奶15ml硅油0 8g白油10g白凡士林12g羊毛脂15g硬脂酸3g三乙醇胺0 2g柠檬油0 5ml防腐剂适量蒸馏水适量共制100g 用途 牛奶含有脂肪 糖类 蛋白质以及多种维生素 可延缓皮肤衰老和皱纹的产生 保持皮肤的弹性 制备 1 油相融化2 水相溶解 加热3 两相混合 第一节软膏剂 分类 溶液型 混悬型 乳剂型药物性质与处方设计 药物性质适宜的基质适宜的附加剂用途 中国药典05版规定 软膏剂 溶液型 混悬型 乳膏剂 糊剂 固含量25 以上 第一节软膏剂 二 各种半固体制剂中所用基质分类 油脂性基质 水溶性基质 乳剂型基质美国药典分类 oleaginousbasesabsorptionbasesemulsionbases waterinoil oilinwater watersolublebases 1 油脂性基质 疏水 润滑 无刺激性 不易涂布 不易洗涤 油脂类稳定性差 烃类较好 药物释放性能差 主要用于遇水不稳定药物软膏剂的制备分类 烃类 油脂类 类脂类1 烃类 石油中得到 其中大部分属于饱和烃 凡士林 石蜡 硅酮 第一节软膏剂 第一节软膏剂 凡士林 黄白两种 可局部覆盖和保护的作用 性质稳定 特别适用于遇水不稳定的药物 如抗生素类 可单独用作基质 不适宜急性而且有多量渗出液的患处 可加入适量的羊毛脂 胆固醇或鲸蜡醇等可制成W O型乳剂基质 增加其吸水性能 第一节软膏剂 固体石蜡及液状石蜡 为各种固体饱和烃或液体烃的混合物 用于调节软膏的稠度 硅酮 常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏 用于防止水性物质如酸 碱液等对皮肤的刺激或腐蚀 本品对眼睛有刺激性 不宜做眼膏基质 第一节软膏剂 2 油脂类花生油 麻油 棉籽油来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物 3 类脂类羊毛脂 蜂蜡 鲸蜡高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物 有类似脂肪的物理性质 但化学性质较脂肪稳定 表面活性 吸水性能 多与油脂类基质合用 第一节软膏剂 羊毛脂 吸水性强 性质接近皮脂 但过于粘稠 常与凡士林合用 并可改善凡士林的吸水性与穿透性 蜂蜡与鲸蜡 弱的W O型乳化剂 在O W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用 USP 吸收性基质 第一节软膏剂 2 水溶性基质 水溶性高分子物质优点 药物释放快 无油腻性 易涂展 无刺激性 用法 多用于湿润 糜烂创面 有利于分泌物的排除 也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质 缺点 润滑性较差 本类基质中须加保湿剂及防腐剂 第一节软膏剂 1 聚乙二醇 PEG 类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用 此类基质易溶于水 能与渗出液混合并易洗除 化学性质稳定也不易酸败 由于其较强的吸水性 用于皮肤常有刺激感 久用可引起皮肤脱水产生干燥感 并能减低酚类防腐剂的活性 第一节软膏剂 2 纤维素衍生物类常用甲基纤维素 MC 羧甲基纤维素钠 CMC Na 等 CMC Na是阴离子型化合物 遇酸 多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀 应予以避免 3 卡波姆 羧基离子可与碱性物质中和 形成凝胶 可用于制备 增稠剂 助悬剂 凝胶基质 生物粘附材料 控缓释制剂的骨架材料等 第一节软膏剂 3 乳剂型基质基质的组成 油相 水相 乳化剂基质分类 W O型 冷霜 O W型 雪花膏 特点 药物的释放和透皮吸收较快 用法 适用于亚急性 慢性 无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症 忌用于糜烂 溃疡 水庖及脓庖症 第一节软膏剂 1 肥皂类 一价皂和多价皂通过皂化反应 生成肥皂 一价皂 硬脂酸胺 硬脂酸钠 硬脂酸钾 O W型乳化剂 多价皂 硬脂酸钙 硬脂酸镁 硬脂酸铝 W O型乳化剂不宜与酸性或强碱性药物配伍 阴离子型表面活性剂 忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍 如醋酸洗必泰 硫酸庆大霉素等 第一节软膏剂 2 高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇常用的有十六醇 鲸蜡醇 及十八醇 硬脂醇 为弱的W O型乳化 脂肪醇硫酸酯类月桂醇硫酸钠 系阴离子型表面活性剂 为优良的O W型乳化剂 第一节软膏剂 3 多元醇酯类 硬脂酸甘油酯本品为单 双硬脂酸酯的混合物 较弱的W O型基质的乳化剂 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类 软膏剂的制备 软膏剂的制备 OintmentMill ElectricMortarandPestle 第一节软膏剂 质量要求 基质 应均匀 细腻 易涂布 无刺激性 稳定性 无酸败 异臭 变色 变硬 乳膏剂不得有油水分离及胀气现象 粒度 混悬型软膏及糊剂的粒度应符合规定 不得检出大于180 m的粒子微生物限度 应符合规定 用于烧伤或严重损伤的软膏剂与乳膏剂 应符合无菌规定装量 装量和含量测定应符合规定 第二节眼膏剂 眼膏剂 Eyeointments 系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂 特点 与滴眼剂相比 具有疗效持久 能减轻眼睑对眼球的摩擦等 也可用于对水不稳定的药物 要求 均匀 细腻 无刺激性 稠度适当 药物粒径不得 75 m通过180 200目筛 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌 第三节凝胶剂 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的混悬均匀的稠厚液体或半固体制剂 分类 举例 1 OleaginousBase WhiteOintment WhiteWax5 Petrolatum95 ProcedureforPreparation Meltthewhitewaxonahotplate Noneedtoheatbeyond70 75 CWhenthewaxhascompletelymelted addthepetrolatumandallowtheentiremixturetoremainonthehotplateuntilliquefied Followingliquefication removefromheatandallowthemixturetocongeal Stirthemixtureuntilitbeginstocongeal 举例 2 O WEmulsionBaseSodiumLaurylSulfate1 0 PropyleneGlycol12 0 StearylAlcohol25 0 WhitePetrolatum25 0 PurifiedWater37 0 ProcedureforPreparation Meltthestearylalcoholandwhitepetrolatumonahotplate Heatthismixtureto70 C Dissolveremainingingredientsinwaterandheatthesolutionto70 C Addtheoleaginousphaseslowlytotheaqueousphase stirringconstantly Removefromheatandstirthemixtureuntilitcongeals 举例 3 WaterSolubleBasePolyethyleneGlycol40060 PolyethyleneGlycol335040 ProcedureforPreparation MeltthePEG400andCarbowax3350onahotplate Warmthemixturetoabout65 C Removefromthehotplateandstiruntilcongealed 举例 鱼肝油软膏处方 鱼肝油200g羊毛脂50g凡士林加至1000g制备 取羊毛脂 凡士林水浴上加热熔化 冷凝前加入 鱼肝油 搅匀即得 用途 局部涂搽 2次 日 适用于鱼鳞病 慢性溃疡等 举例 美容护肤雪花膏消毒牛奶15ml硅油0 8g白油10g白凡士林12g羊毛脂15g硬脂酸3g三乙醇胺0 2g柠檬油0 5ml防腐剂适量蒸馏水适量共制100g 用途 牛奶含有脂肪 糖类 蛋白质以及多种维生素 可延缓皮肤衰老和皱纹的产生 保持皮肤的弹性 制备 1 油相融化2 水相溶解 加热3 两相混合 举例 绿药膏盐酸林可霉素5 0g盐酸利多卡因4 0g依沙吖啶 利凡诺 0 2g苹果绿适量卡波姆基质加至1000g制备 卡波姆基质的制备 卡波姆 1 2 在水中溶胀 再用碱中和后备用加入上述药物搅拌溶解既得 第四节栓剂 SuppositoriesOutline Introductiontosuppositories Physiology Rectum Vagina Urethra Applications Advantages disadvantagesofsuppositories Suppositorybases Baseclassification Cocoa butter Theobromaoil Hydrophilicsuppositorybases Compounding 1 Introductiontosuppositories 1 定义 药物与适宜基质制成 专供纳入肛门 阴道等腔道的一种固体剂型 2 应用 Rectum Vagina UrethraUsuallyvehiclesmeltorsoftenatbodytempMuchmorepopularinEurope EspeciallyFrance Introductiontosuppositories 3 分类按使用腔道部位的不同可分为肛门栓 阴道栓 尿道栓 鼻用柱 耳道栓 口腔栓等按栓剂构造的不同可分为普通型栓剂和新型栓剂新型栓剂有双层柱 中空柱 泡腾栓 海绵栓 渗透泵栓 不溶性栓 凝胶栓等 1 Introductiontosuppositories 4 生理基础 Physiology 直肠生理RectumRectalFluids nobufferingcapacity1 2 3mLpH6 8Mildenvironment drugcanchangepHFunction absorbH2OandelectrolytesLowSarea poorabsorptioncompareSIRectumusuallyemptyoffeces 1 Introductiontosuppositories 直肠血液吸收RectalBloodCirculationMainbloodsupplysuperiorrectalarteryBloodreturn3bloodveins Superiorhemorrhoidalvein上静脉 Middlehemorrhoidalvein中下静脉 Inferiorhemorrhoidalvein肝管静脉 肛门栓剂的合适位置 有肝脏首过效应药物欲发挥全身作用使用时应