第五节分枝杆菌属 2019 1 分枝杆菌属概述 是一类生物学性状独特的 细长略带弯曲的杆菌 有分枝生长的趋势 因而得名 最显著的特性 胞壁中含有大量类脂 生长形成粗糙的菌落 难以用一般染料染色 但加温或延长染色时间使之着色后 能抵抗盐酸酒精的脱色故称为抗酸杆菌 有致病性及非致病性两大类 引起人类疾病的有 1 人型和牛型结核杆菌和几种非典型分枝杆菌 2 麻风杆菌 引起的感染多为慢性感染过程 长期迁延 并有破坏性的组织病变 2019 2 主要特点 抗酸染色 故又称抗酸杆菌生长大多缓慢致病多为慢性 2019 3 一 结核分枝杆菌 结核病的病原菌 俗名结核杆菌 1882年由德国微生物学家郭霍 Koch 发现 世界上1 3人感染 70 在亚洲世界防治结核病日对人类有致病性的为人型 牛型和非洲型结核杆菌 2019 4 1 形态与染色 细长略带弯曲 呈单个或分枝状排列 有荚膜 无鞭毛 无芽胞 在陈旧的病灶和培养物中 形态常不典型 可呈颗粒状 串球状 短棒状 长丝形等 一般常用抗酸染色法染色 结核杆菌染成红色 其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色 一 主要生物学性状 2019 5 结核杆菌抗酸染色 2019 6 2019 7 2019 8 2 培养特性 为专性需氧菌 最适pH6 5 6 8营养要求高 在含有蛋黄 马铃薯 甘油和天门冬素等的固体培养基上才能生长 生长慢 接种后培养3 4周出现肉眼可见的菌落 菌落为干燥 坚硬 表面呈颗粒状 乳酪色或黄色 形似菜花样 在液体培养内呈粗糙皱纹状菌膜生长 2019 9 2019 10 结核杆菌培养 菌落 2019 11 3 抵抗力 四不怕 对干燥的抵抗力特别强结核分枝杆菌对酸 3 HCl或6 H2SO4 或碱 4 NaOH 有抵抗力 对碱性染料有抵抗力对青霉素等抗生素耐药 2019 12 3 抵抗力 四怕 对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感对链霉素 异烟肼 利福平 环丝氨酸 乙胺丁醇 卡那霉素 对氨基水杨酸等抗痨药物敏感 但长期用药容易出现耐药性 2019 13 4 变异性 形态结构变异 结核杆菌的L型 颗粒状 丝状 Much颗粒毒力变异 卡介苗BCG Calmette和Gu rin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株耐药性变异 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多 2019 14 牛分支杆菌 置于含胆汁的培养基 逐渐增加胆汁的浓度 13年 卡介苗 BCG 在胆汁中适应性生长 充分减毒成为预防肺结核的疫苗 2019 15 卡介苗 BCG 卡介苗 BCG 卡 介二氏将牛型结核杆菌培养于胆汁 甘油 马铃薯培养基中 经230次传代 历时13年 使其毒力发生变异 成为对人无致病性 而仍保持良好免疫性的菌苗株 称为卡介菌 BCG 卡介菌接种人体后 可获得抗结核免疫力 2019 16 二 致病性 2019 17 二 致病性 结核杆菌无内毒素 也不产生外毒素和侵袭性酶类致病作用主要靠菌体成份 特别是胞壁中所含的大量脂质 脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系 含量愈高毒力愈强 2019 18 1 致病物质 脂质蛋白质荚膜 2019 19 1 脂质 主要毒性成分 索状因子 磷脂 硫酸脑苷脂 蜡质D致病作用 使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活并激发机体产生迟发型超敏反应 形成结核结节等病变 2019 20 2 蛋白质 主要成分 结核菌素特点 有抗原性 和蜡质D结合后能使机体发生IV超敏反应 在形成结核结节中发挥一定作用 2019 21 3 荚膜 成分 多糖 脂质和蛋白质作用 具有粘附 抗吞噬与抗杀菌物质的作用 2019 22 致病性的机理 结核杆菌的致病作用可能是细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应 以及诱导机体产生迟发型变态反应性损伤有关 2019 23 2 所致疾病 感染方式呼吸道 消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病侵犯多种组织器官 引起相应器官的结核病 以肺结核最常见 2019 24 肺部感染 肺结核 原发感染 外源性感染多发生于儿童 无免疫力 原发综合征 肺门淋巴肿大等 形成结核结节 即结核肉芽肿 少数病灶扩散 引起全身TB转归继发感染 原发后感染 外或内源性感染多见成人病灶局限引起局部TB 开放性TB 反应剧烈 干酪性坏死 空洞 2019 25 1 原发感染 是首次感染结核杆菌引起的感染 多见于儿童 结核杆菌随飞沫 尘埃经呼吸道入肺泡 引起渗出性炎症病灶 称为原发灶 原发灶内的结核杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结 致淋巴管炎和淋巴结肿大 X线胸片显示哑铃状阴影 称为原发综合征 随着机体免疫力的建立 原发灶大多可纤维化和钙化而自愈 原发灶内可长期潜伏少量结核杆菌 不断刺激机体强化已建立起的抗结核免疫力 也可作为以后内源性感染的来源 只有极少数免疫力低下者 结核杆菌可经淋巴 血流扩散至全身 导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎 2019 26 2 继发感染 也称原发后感染 多见于成年人 大多为内源性感染 极少由外源性感染所致 特点是病灶局限 一般不累及邻近的淋巴结 主要表现为慢性肉芽肿性炎症 形成结核结节 发生纤维化或干酪样坏死 病变常发生在肺尖部位 少数患者因结核杆菌在病灶中大量繁殖 形成液化灶 甚至空洞 病菌可随咳痰排除体外 此为开放性肺结核 2019 27 肺外感染 部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内 外播散 如脑 肾结核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核 结核性腹膜炎等大多与结核分枝杆菌L型有关 2019 28 三 免疫性 人类对结核杆菌的感染率很高 发病率较低 表明人体感染后可获得一定的抗结核免疫力 机体抗结核免疫特点 传染 免疫 超敏反应共存 2019 29 免疫机制 属胞内感染菌 其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫 致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞 同时释放多种作用于巨噬细胞的淋巴因子 使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症 免疫力的持久性 依赖于结核杆菌在机体内的存活 一旦体内结核杆菌消亡 抗结核免疫力也随之消失 这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫 2019 30 免疫与超敏反应 在结核杆菌感染时 细胞免疫为主 迟发型超敏反应同时存在 2019 31 2 结核菌素试验 原理 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应 型变态反应 的一种试验 试验方法 PPD5个单位两前臂掌侧皮内注射 经48 72h后检测红肿硬结直径 结果及意义 阴性反应 虽有红肿但无硬结或硬结直径不到5毫米者则为阴性 示受试者未受到过结核菌感染 也未接种过卡介苗 或接种未成功 但在感染初期 4 8周内 重症结核或机体免疫功能低下或受抑制时 可出现阴性结果 阳性反应 红肿硬结超过5mm者为阳性 示受试者曾经受到过结核菌感染或已接种过卡介苗 表示机体对结核杆菌有一定的免疫力 强阳性反应 15mm为强阳性 示体内可能有活动性结核感染 2019 32 结核菌素试剂 旧结核菌素 OT 每0 1ml含5单位纯蛋白衍化物 PPD 人结核分枝杆菌制成的PPD C卡介苗制成的BCG PPD每0 1ml含5单位 2019 33 应用 选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果 结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查 了解人群自然感染率作为婴幼儿 尚未接种过卡介苗者 结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能 2019 34 四 防治原则 1 预防一般性预防 卫生宣传 提高机体抵抗力特异性预防 发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗2 治疗一般治疗 合理营养 注意休息抗结核药物链霉素 异烟肼 利福平等治疗原则 早期 联合 适量 规律 分阶段治疗和坚持全程 2019 35 预防接种 卡介苗接种是预防结核病的有效措施之一 广泛接种卡介苗能大大地降低结核病的发病率 婴儿因免疫力低 为卡介苗接种的主要对象 6个月以内健康儿童可直接接种 较大儿童结核菌素试验阴性者接种 一般在接种后2 3月如结核菌素试验转阳 则表示接种者已产生免疫力 试验阴性者应再行接种 皮内接种卡介苗后 结核菌素试验转阳率可达96 99 阳性反应可维护6 10年左右 2019 36 治疗 一般治疗 合理营养 注意休息结核病的治疗在于早发现 早治疗 联合用药 分阶段治疗 坚持全程和彻底治愈 常用的药物有异菸肼 INH 链霉素 对氨水杨酸钠 PAS 利福平 乙胺丁醇等 联合用药时 因各药有协同作用 能降低耐药性的产生 减少毒性作用 因耐药菌株出现较多 在治疗过程中 应定期分离结核菌株作药敏试验 以测定耐药性的产生情况 2019 37 二 麻风分枝杆菌 2019 38 麻风分枝杆菌概述 是麻风病的病原菌 麻风是一种慢性传染病 主要表现为皮肤 粘膜和神经末梢的损害 晚期可侵犯深部组织和器官 形成肉芽肿病变 在世界各地均有流行 主要分布在亚 非和拉丁美洲 我国不少地区亦可见 但经大力开展防治工作后 病例已逐渐减少 2019 39 生物学性状 形态 染色与结核分枝杆菌相似麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞体外人工培养至今仍未成功 2019 40 致病性与免疫性 传播方式呼吸道也可通过接触传染发病慢 病程长麻风的免疫主要是靠细胞免疫细菌主要侵犯神经 皮肤 2019 41 致病性与免疫性 在自然界只有人感染麻风 细菌随病人鼻分泌物 痰 汗液 乳汁 精液或阴道分泌物排出 通过直接接触或由飞沫传播 潜伏期长 发病慢 病程长 迁延不愈 将麻风分为3种类型 1 瘤型麻风2 结核样型3 界线类综合征 2019 42 2019 43 2019 44 麻风病的防治 目前尚无特异性预防方法 由于麻风杆菌和结核杆菌有共同抗原 曾试用卡介苗接种来预防麻风 收到一些效果 主要靠全面普查 早期发现病例 早期隔离和治疗 严格控制传染源是主要的预防措施 目前多采用二三种药联合治疗治疗药物主要是砜类 如氨苯砜 苯丙砜 二乙酰氨苯砜等 利福平也有较强的抗麻风杆菌作用 2019 45 第六节其他病原性细菌 2019 46 铜绿假单胞菌 通称绿脓杆菌 除在自然界广泛存在外 也存在于正常人肠道 呼吸道及皮肤 是一种常见的条件致病菌 生物学性状 G 杆菌 一端单鞭毛 运动活泼 能产生水溶性绿色色素 对潮湿 干燥 紫外线有较强的抵抗力 对青霉素 链霉素 四环素 氯霉素等多种抗生素均有抗药性 给治疗造成困难 有天然抗药菌之称 致病物质 内毒素途径传播 由各种途径传播 主要是通过污染医疗器械 用具及带菌医护人员引起医源性感染 所致疾病 继发感染如大面积创伤 感染可并发败血症 防治原则 严格无菌操作 因对烧伤病房 手术器械及治疗器械等应进行严格消毒 防止医源性感染 合理用药 联合用药减少耐药性产生 2019 47 2019 48 2019 49 白喉棒状杆菌 是棒状杆菌属中致病性最强的细菌 是急性呼吸道传染病 白喉的病原菌 白喉棒状杆菌在患者鼻 咽 喉等部位繁殖并产生强烈外毒素 引起感染局部形成假膜和全身中毒症状 2019 50 主要生物学特性 形态与染色 菌体细长微弯 一端或两端膨大呈棒状 排列不规则 常呈L V X T等字形或排成栅栏状 革兰氏染色阳性 Albert染色 可出现异染颗粒 核糖核酸和多磷酸盐 在鉴定时有重要意义 2019 51 Albert染色 2019 52 抵抗力 对湿热抵抗力弱 60 经10分钟或煮沸1min死亡 对寒冷 干燥和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强 在日常物品 食品及衣服上能生存多日 5 石炭酸中 min 3 来沙尔中10min死亡 对青霉素 氯霉素 红霉素敏感 对磺胺不敏感 2019 53 致病物质 白喉外毒素 只有携带 棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素作用靶 心肌和神经细胞 2019 54 白喉毒素的应用 剧毒成人与鼠对白喉毒素有一定耐受性肿瘤组织对白喉毒素高度敏感将肿瘤单克隆抗体与毒素A亚单位结合 可使A亚单位对肿瘤有特异性杀伤作用 以此作为生物导弹来治疗肿瘤 2019 55 所致疾病 传染源 患者及带菌者传播途径 飞沫或污染临床表现引起