标记免疫分析临床意义简介 深圳市新产业生物医学工程有限公司 概述 标记免疫学是集基础医学 实验技术和临床应用于一体的学科 基本技术 标记免疫分析 标记示踪技术的高灵敏性和医学免疫学抗原抗体反应的高度特异性相结合的产物 灵敏度高 特异性强 重复性好 准确性好 操作简便 自动化 商品化 在甲状腺疾病中的应用 是已知最常见的内分泌紊乱仅美国就有2100万人患此类疾病每年为此支付的保健费超过100亿美元近50岁的女性有10 TSH异常近60岁的女性有17 TSH异常 此年龄的男性也有9 异常 甲状腺病理学 下丘脑 垂体病变99 80 以上是自身免疫 桥本氏甲状腺炎 Graves 病 甲状腺机能亢进 甲状腺机能减退 20 非自身免疫 甲状腺肿 Goiter 亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌 甲状腺功能亢进 由于甲亢引起的特征性症状 常导致 神经过敏心悸脉搏增快易疲劳肌无力 体重减轻腹泻不耐高温皮肤发热出汗 颤抖眼睛的变化各种甲状腺肿大 甲状腺机能减退的临床特征 疲劳健忘 思维缓慢抑郁症注意力难以集中头发稀疏 脱发体毛脱落皮肤干燥皱缀体重增加怕冷血清胆固醇增高 眼睑浮肿甲状腺肿大失音 嗓音低沉长期咽喉干燥或疼痛吞咽困难心搏减慢月经失调不育便秘肌无力 肌麻痹 甲状腺功能试验 甲状腺疾病一般有轻微的临床表现 需要实验室检查加以确诊 甲状腺试验项目 A 甲状腺激素 T4 T3 rT3 FT4 FT3B 促甲状腺激素 TSHC 自身免疫性甲状腺抗体 TGA TMA TPOA TRAB 下丘脑 下丘脑 垂体 甲状腺轴的调节机制 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 促甲状腺激素 TSH T3 T4 T3 T4 下丘脑产生促甲状腺激素释放激素 TRH TRH促进合成和释放TSH TSH有兴奋甲状腺的功能 1 能使甲状腺激素的合成增加 2 促进甲状腺激素分泌 待T3 T4降低时 可兴奋TRH的释放 从而增加TRH的分泌 以提高血中甲状腺激素的浓度 机体通过这一调节系统 以满足外周组织对甲状腺激素的需求 并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内 血液中甲状腺激素浓度 对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用 甲状腺激素浓度降低时 TSH分泌增强 从而兴奋甲状腺 甲状腺激素分泌增多 甲状腺功能的测定路径 可疑的甲状腺功能异常者 TSH测定 正常 降低 升高 甲状腺功能正常无需进一步检测 FT4 FT4 升高 正常 降低 升高 正常 降低 甲亢 FT3 中枢性甲减严重疾病 TSH分泌肿瘤 亚临床甲减 甲减 升高 正常 T3型甲亢 亚临床甲亢 分子式 3 5 3 5 四碘甲状腺原氨酸 T4 3 3 5 三碘甲状腺原氨酸 T3 3 3 5 三碘甲状腺原氨酸 rT3 甲状腺机能指标评价及临床意义 和 的分泌与结合情况 全部由甲状腺分泌而来 左右与甲状腺结合球蛋白 结合 与甲状腺素转运蛋白 结合 与白蛋白结合 甲状腺分泌 为 在外周组织脱碘而来血清中 与 结合 不与 结合 FT3和FT4的临床意义T3 T4被水解后进入血液 99 98 的T4和99 8 的T3以非共价健与血浆蛋白结合 其余为FT40 02 FT30 2 FT3 FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质 其正常值不受TBG 甲状腺素结合蛋白 浓度的影响 是反应甲状腺功能的灵敏指标 FT3 游离T3 检测FT3可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测 升高 甲亢 亚临床甲亢 甲状腺激素不敏感综合症 T3型甲亢 甲状腺肿 甲状腺瘤 降低 甲减 非甲状腺疾病 低T3综合症 药物影响 新生儿脐血 FT4 游离T4 检测FT4可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测 升高 甲亢 T4型甲亢 甲状腺素不敏感综合症 某些药物影响 如乙胺碘呋酮等 非甲状腺疾病 降低 甲减 亚临床甲减 新生儿甲减 甲亢药物治疗过量可导致下降 甲状腺机能指标评价及临床意义 T3 T4的诊断虽然FT3 FT4才具生物活性 但 依然有用 在 等保持相对稳定的情况下 T3 T4测定稳定和灵敏 影响 测定结果的非甲状腺因素 凡引起 升高 降低 的因素可使 和 升高 降低 对 的影响小于对 的影响 某些药物可引起T3 T4 FT3 FT4的升高 如 乙胺碘呋酮 心得安 苯妥因 甲状腺机能指标评价及临床意义 rT3 3 3 5 三碘甲状腺原氨酸 rT3 甲亢 某些非甲状腺疾病 急性心梗 肝硬化 糖尿病 恶性肿瘤 尿毒症等 rT3 甲低 低T3综合症 慢性淋巴细胞性甲状腺炎等 甲亢治疗的疗效观查 rT3低于正常时提示用药过量 甲低治疗的疗效观查 rT3高于正常时提示用药过量 甲状腺功能异常的诊断 甲状腺分泌的FT4 FT3 的异常与垂体前叶分泌的TSH的异常一致时 病变在垂体 TSH的异常与FT4 FT3 的异常不一致时 病变在甲状腺 甲状腺功能异常患者若TPO抗体 甲状腺过氧化物酶抗体 和 或TG抗体 甲状腺球蛋白抗体 阳性 可认为患有自身免疫性甲状腺疾病 包括桥本病和Graves病等 桥本病的特点是TPO抗体非常高 一般在近1000或更高 Graves病 GD 又称毒性弥漫性甲状腺肿 是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病 与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病 AITD 有显著的遗传倾向 起病多较缓慢 桥本氏病 HT 又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎 是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症 Graves病的特点是典型的突眼 还有TSH受体抗体 TRAB 阳性判断患者的甲状腺功能处于何种状态应监测TSH 若判断治疗效果则应观测FT4甲状腺功能试验一般只适合没有其他严重疾病的门诊病人 住院或急诊病人应待甲状腺以外的疾病缓解后测定 除非已出现甲状腺危像 几种特殊情况 FT3T3 FT4T4正常 TSH正常或 T3型甲亢 T3毒症 FT3T3 FT4T4 TSH正常或 高碘甲亢或亚甲炎急性期 FT3T3正常 FT4T4 TSH正常 或 垂体性甲低症 由于垂体分泌无生物活性TSH所致 几种特殊情况 FT3TT3 FT4TT4 TSH均 选择性垂体对甲状腺激素无反应 垂体前叶缺陷 使T4转化T3不足造成TSH过量分泌 继而促使甲状腺素合成分泌增加 临床上表现为高TSH甲亢 垂体性甲亢 垂体TSH瘤 异位TSH症候群 绒癌 葡萄胎等多种肿瘤细胞可能分泌TSH 原发病灶在肿瘤 选择性外周组织对甲状腺激素不应症 外周组织受体 主要是T3受体 异常使甲状腺素不能完全发生生理反应 但垂体对T3 T4仍有负反馈反应 故血T3T4 几种特殊情况 FT3T3正常 FT4 正常或 T4正常或 TSH正常 可能存在T4自身抗体 FT3 正常 FT4T4正常 TSH正常 可能存在T3自身抗体 FT3 T3 或正常 FT4正常 T4 TSH正常 非甲状腺疾病所致高T4症 FT3T3 FT4正常或 T4 TSH正常 非甲状腺疾病所致低T3T4症 提示预后不良 常用性激素测定的临床意义 性激素六项 1 促卵泡成熟激素 FSH 2 促黄体生成素 LH 3 雌激素 E2 4 孕酮 P 5 雄性激素 T 6 催乳素 PRL 性激素 黄体生成素 卵泡刺激素 催乳素 LH FSH PRL 下丘脑 孕酮 PRO 雄激素 T 雌激素 E2 绒毛膜促性腺激素 hCG 性腺 睾丸 卵巢 乳腺等 垂体前叶 腺垂体 表示促进 表示抑制 下丘脑 垂体 性腺轴的调节机制 常用性激素测定的临床意义 性激素六项检查是生殖科常规基础检查 国内多采用随仪器试剂带来的国外参考值 由于各种试剂的来源 测定的方法 采用单位不同 而导致结果的差异 常用性激素测定的临床意义 1 雌二醇 E2 E2是雌性激素中活性最强的一种 主要产自卵巢的卵泡和胎盘 少量产自肾上腺和睾丸 血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标 1 E2降低 女孩青春期提前或延迟 原发性或继发性闭经 卵巢早衰 席汉综合征等 2 E2升高 性早熟 卵巢肿瘤 肝硬化 多胎等 在不孕症患者中 血清E2的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗 如用克罗米芬 LH释放激素 LHRH 或外源性的促性腺激素的治疗是非常有用的 在体外受精 IVF 中 对卵巢进行过刺激时 通常每天对绒毛膜促性腺激素 HCG 的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整 也需要检测血清E2浓度 常用性激素测定的临床意义 2 孕酮 P 女性主要由卵巢和胎盘产生 孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚 腺体增生 为受精卵植入做准备 从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动 因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能 孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等 在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义 对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因 1 孕酮的升高 见于葡萄胎 轻度妊娠高血压综合征 糖尿病孕妇 多胎 继发性高血压 先天性17 a羟化酶缺乏症 先天性肾上腺增生 卵巢颗粒层膜细胞瘤 卵巢脂肪样瘤 2 孕酮的降低 见于原发或继发性闭经 先兆流产 黄体功能不良 胎儿发育迟缓 死胎 严重妊娠高血压综合征等 在月经周期第18 26天 测三次血P 如均小于15 9nmol L 5ng ml 可诊断为黄体功能不健 常用性激素测定的临床意义 3 睾酮 T T是人体内最重要的雄激素 女性主要来源于肾上腺皮质 卵巢也能分泌少量 女性中高水平的睾酮一般见于多毛症 男性化 多囊卵巢综合症 卵巢肿瘤 肾上腺瘤和肾上腺增生 常用性激素测定的临床意义 4 催乳素 PRL PRL的分泌受下丘脑的控制 PRL在人体内主要是发动泌乳 使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌乳 对乳腺的发育有一定的作用 对胎儿的发育和成长有重要作用 特别是对胎儿肺的形成 在机体的应激反应中也有重要作用 正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致PRL的释放 身体和情绪的应激反应 低血糖 睡眠也可引起PRL升高 能抑制性腺功能 因此它也为测定不孕症的一项重要指标 升高 服用某些药物 雌激素 利血平 甲基多巴 安宁 酚噻嗪等 性交等 PRL减低的原因有 垂体机能减退 Sheehan综合征 服用某些药物 溴隐停 多巴胺等 绝经后妇女的PRL下降 低于正常月经周期的妇女的数值 常用性激素测定的临床意义 5促卵泡激素 FSH 和促黄体天生激素 LH FSH LH增高常见于性腺原发性病变 如卵巢功能早衰 性腺发育不全 原发性闭经 原发性性功能减退 曲细精管发育障碍 完全性 真性 性早熟 FSH LH降低主要见于垂体或下丘脑性闭经 不完全性 假性 性早熟 垂体FSH瘤或LH瘤以及FSH LH瘤患者 因腺瘤类型不同 血清FSH和LH浓度呈不同类型的改变 FSH瘤主要表现为FSH增高 LH可正常 LH瘤者 LH明显增高 FSH降低 FSH LH瘤者 FSH和LH皆增高 常用性激素测定的临床意义 检测闭经妇女FSH和LH浓度 可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别 一般以为低LH 5IU L 较可靠地指示腺垂体分泌GTH功能不足 而高FSH 40IU L 比较可靠地指示卵巢功能衰竭 如为高FSH伴高LH 则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭 假如血清FSH LH均为异常低值或FSH在正常下限 LH为异常低值 可诊断为垂体或下丘脑性闭经 继而应用促黄体生成释放激素 LRH 作垂体兴奋试验 即可进一步区分垂体与下丘脑性闭经 兴奋试验表现为LH和FSH增高而峰时推迟 提示垂体储备功能良好 应考虑为下丘脑性闭经 如LH和FSH弱反应 提示垂体储备功能低 应考虑为垂体性闭经 综上所述 可联合分析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别 常用性激素测定的临床意义 6人绒毛膜促性腺激素 成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后 形成胚胎 在发育成长为胎儿过程中 胎盘合体滋养层细胞产生 当妊娠1 2 5周时 血清和尿中的HCG水平即可迅速升高 第8孕周达到高峰 至孕期第4个月始降至中等水平 并一直维持到妊娠末期 诊断早期妊娠 孕后35 50天HCG可升至大于2500IU L 异常妊娠与胎盘功能的判断 异位妊娠 如宫外孕时 本试验只有60 的