标记免疫分析的临床意义简介 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo Ltd 主讲人 石庆学 甲状腺功能临床检测肿瘤标志物的临床意义及临床应用性腺相关激素的临床应用糖代谢临床检测 甲状腺功能临床检测 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo Ltd 下丘脑 下丘脑 垂体 甲状腺轴的调节机制 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 促甲状腺激素 TSH T3 T4 T3 T4 下丘脑产生促甲状腺激素释放激素 TRH TRH促进合成和释放TSH TSH有兴奋甲状腺的功能 1 能使甲状腺激素的合成增加 2 促进甲状腺激素分泌 血液中甲状腺激素浓度 对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用 甲状腺激素浓度降低时 TSH分泌增强 从而兴奋甲状腺 甲状腺激素分泌增多 待T3 T4降低时 可兴奋TRH的释放 从而增加TRH的分泌 以提高血中甲状腺激素的浓度 机体通过这一调节系统 以满足外周组织对甲状腺激素的需求 并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内 甲状腺病理学 80 以上是自身免疫 桥本氏甲状腺炎 Graves 病 甲状腺机能亢进 甲状腺机能减退 20 非自身免疫 甲状腺肿 Goiter 亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌 下丘脑 垂体病变 1 原发性甲状腺问题 99 超敏 检测的临床意义 临床意义 甲亢 原发性甲减 亚临床甲亢 正常 亚临床甲减 正常 TSH是甲状腺疾病治疗中的监测指标 可作为甲状腺疾病的筛查 包括新生儿先天性甲减的筛查甲减用甲状腺素治疗后需 周才能使 恢复正常 甲亢用药物治疗后需 月或更长才能使 恢复正常 正常范围 4 5mIU L在大多数情况下 结合临床 mIU L可初步诊断为甲亢 甚至可以省略 测定 甲状腺机能指标评价及临床意义 甲状腺机能指标评价及临床意义 和 的分泌与结合情况 全部由甲状腺分泌而来 左右与甲状腺结合球蛋白 结合 与甲状腺素转运蛋白 结合 与白蛋白结合 甲状腺分泌 为 在外周组织脱碘而来血清中 与 结合 不与 结合 FT3 FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质 其正常值不受TBG 甲状腺素结合蛋白 浓度的影响 是反应甲状腺功能的灵敏指标 FT3和FT4的临床意义 T3 T4被水解后进入血液 99 98 的T4和99 8 的T3以非共价健与血浆蛋白结合 其余为0 02 的FT4 0 2 的FT3 目前国内外学者一致认为 超敏TSH FT3 FT4的联合检测明显优于T3 T4 FT3 游离T3 FT4 游离T4 升高 甲亢 亚临床甲亢 甲状腺激素不敏感综合症 T3型甲亢 甲状腺肿 甲状腺瘤 降低 甲减 非甲状腺疾病 低T3综合症 药物影响 新生儿脐血 升高 甲亢 T4型甲亢 甲状腺素不敏感综合症 低T3综合症 某些药物影响 如乙胺碘呋酮等 非甲状腺疾病 降低 甲减 亚临床甲减 新生儿甲减 甲亢药物治疗过量可导致下降 甲状腺机能指标评价及临床意义 T3 T4的临床意义 甲亢 甲减的诊断虽然FT3 FT4才具生物活性 但 依然有用 在 等保持相对稳定的情况下 测定稳定和灵敏 影响 测定结果的非甲状腺因素 某些药物可引起T3 T4 FT3 FT4的升高如 乙胺碘呋酮 心得安 苯妥因 凡引起 升高 降低 的因素可使 和 升高 降低 对 的影响小于对 的影响 全身性疾病或慢性疾病常导致T3 T4异常 家族性异常白蛋白血症者 内源性T4抗体 接受肝素治疗患者 FT4 T4正常 甲状腺机能指标评价及临床意义 甲亢治疗的疗效观查 rT3低于正常时提示用药过量 甲低治疗的疗效观查 rT3高于正常时提示用药过量 rT3 甲亢 某些非甲状腺疾病 急性心梗 肝硬化 糖尿病恶性肿瘤尿毒症等 时 rT3 甲低 低T3综合症 慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时 rT3 3 3 5 三碘甲状腺原氨酸 甲状腺功能的测定路径 可疑的甲状腺功能异常者 TSH测定 正常 降低 升高 甲状腺功能正常无需进一步检测 FT4 FT4 升高 正常 降低 升高 正常 降低 甲亢 FT3 中枢性甲减严重疾病 TSH分泌肿瘤 亚临床甲减 甲减 升高 正常 T3型甲亢 亚临床甲亢 甲状腺机能指标评价及临床意义 甲状腺过氧化物酶抗体 Anti TPO 是人甲状腺微粒体抗体 TMA 的主要成分 属 g 类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体 可间接的抑制甲状腺素的合成 是引起甲状腺功能减退的主要原因之一 抗甲状腺球蛋白抗体 TGA 和抗甲状腺微粒体抗体 TMA 是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标 如 自身免疫甲状腺炎 AIT Graves病 GD 等 甲状腺自身抗体 TGA和TMA均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体 在致病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体 甲状腺机能指标评价及临床意义 甲状腺自身抗体临床意义 1 是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体 阳性率几乎100 2 亚临床甲减 自身免疫病因 3 Graves病患者 可升高 4 部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者 阳性率较高 5 甲状腺癌 阳性率高于正常人群 6 正常人群 阳性率可达 女性高于男性 老人高于成人 这部分人群今后发生甲减的可能性大 7 妊娠妇女 自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体可下降 产后又反跳上升 妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎 甲状腺机能指标评价及临床意义 临床意义 TRAB是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体 正常情况下不产生TRAB TSH与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效应 病理条件下如细胞免疫紊乱时 可产生TRAB 受体抗体 TRAB 1 大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿 GD 患者TRAB阳性 2 桥本氏病的诊断 3 母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢 4 抗甲状腺治疗的监测 对治疗甲亢复发预测有重大意义 抗体阳性复发的概率约在50 以上 5 甲亢突眼 单侧突眼 单侧甲状腺肿 甲状腺肿伴结节 亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断 Graves病 Graves病 又称毒性弥漫性甲状腺肿是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病 与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病 AITD 有显著的遗传倾向 起病多较缓慢 Graves病是甲亢的一种最常见类型 约占全部甲亢的80 85 是临床多见的自身免疫性疾病 测定TRAb 促甲状腺激素受体抗体 对Graves病的诊断非常重要 关键性指标 女性显著高发 女 男 4 6 1 高发年龄为20 50岁 相关疾病 桥本氏甲状腺炎 HT 桥本氏病 又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎 是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症 发病率约占甲状腺疾病7 3 20 5 该病多见于35 55岁之间的女性 女性与男性的比例是20 1 患者起病隐匿 病情发展缓慢 常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断 桥本氏病的诊断 1 自身免疫性抗体测定 血清抗甲状腺过氧化物酶抗体 Anti TPO 血清甲状腺球蛋白抗体 TGA 常明显增加 对本病有诊断意义 有些病人需多次检查 2 早期甲状腺功能可正常 桥本甲亢者甲功轻度升高 随着病程进展 T3 T4可下降 TSH升高 说明 表示升高 表示降低 表示可以正常 甲状腺疾病激素变化一览表 肿瘤标志物的临床意义及临床应用 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo Ltd 恶性肿瘤 MalignantTumor 近年来 恶性肿瘤已成为全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一 调查数据显示 2008年 全球癌症患者约有1270万人 其中死亡人数高达760万 世界卫生组织 WHO 专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手 肺癌95 10万前列腺癌25 84万结肠 直肠癌32 06万胃癌46 44万肝癌47 83万食管癌27 61万 肺癌109 52万前列腺癌90 35万结肠 直肠癌66 36万胃癌64 06万肝癌52 24万食管癌32 66万 全球男性新发病例死亡病例 2011年CA期刊全球肿瘤统计数据 肿瘤早期诊断的意义 肺癌 病死率最高由于没有合适的筛查模式 临床过分依赖影像结果 而影像结果不利于肺癌早期检出 导致2 3患者在中晚期才被检出前列腺癌 病死率最低绝大多数患者在早期检出 血清学比影像学更具肺癌早期检出优势 肿瘤标志物 Tumormarkers TM 肿瘤标志物的概念最早于1978年美国国家癌症研究所 NCI 提出 1979年确认并开始使用 肿瘤标志物 TM 主要是指那些在血液 体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在并能反映其一定的生物特性 Cyfra211 CA153 AFP CA199 tPSA fPSA CA125 PepsinogenI SCCA PepsinogenII CEA NSE TPA CA242 CA50 CA724 PAP S 100 肿瘤标志物项目菜单 前列腺癌 胃癌 肺癌 甲胎蛋白 AFP AFP于1963年发现 属于肿瘤胎蛋白 正常情况下由胎儿卵黄囊和肝脏细胞合成 在胎儿100天时达到高峰 胎儿出生后下降 几个月 1年内降至正常水平 当组织和器官出现癌变时 AFP特异性升高 临床意义 1 原发性肝癌 AFP 400ng ml的阳性率为83 2 病毒性肝炎 肝硬化绝大部分患者血清AFP 400ng ml 癌胚抗原 CEA 临床意义 1 CEA是比较广谱的肿瘤标志物 升高主要见于消化道恶性肿瘤 肝癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌 子宫及子宫颈癌 泌尿系肿瘤等疾病 2 癌症越晚期 CEA越高 肿瘤体积越大 CEA越高 转移者 CEA高 3 腺癌最敏感 其次是鳞癌和低分化癌 分化程度越低阳性率越高 正常人吸烟者CEA升高 CEA1965年发现于结肠癌患者血清中 是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 鳞状细胞癌相关抗原 SCCA 临床意义 SCCA在子宫颈癌 肺癌 食道癌 头颈部癌等各种鳞状细胞癌中有明显升高 可以用于监测疗效 复发 转移 预后等 子宫颈癌的阳性检出率为86 4 接近于液基细胞检测的阳性率 SCCA在1977年从子宫颈鳞状细胞癌中获得 Sangtec 100蛋白 S100 临床意义 1 血清S 100是中枢神经系统损伤的敏感指标 它与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血 缺氧性损伤和预后的黄金指标 2 血清S 100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标 有助于临床病程的跟踪和疗效的观察 S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白 属于肌钙蛋白C家族 细胞内绝大多S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在 组织多肽抗原 TPA 临床意义 1 许多肿瘤都可见到血清TPA升高 但主要见于膀胱癌 前列腺癌 乳腺癌 卵巢癌和消化道恶性肿瘤 特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高 2 TPA是监测肿瘤是否复发的良好指标 3 与CEA联检可明显提高乳腺癌诊断的准确性 妊娠的最后3个月可见TPA升高 TPA于1957年在恶性肿瘤组织中发现 属于细胞骨架蛋白类 是一种非特异性肿瘤标志物 细胞角蛋白十九片段 CYFRA211 血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段 主要分布在单层上皮细胞 如肠上皮 胰管 胆囊 子宫内膜 输尿管及肺泡上皮细胞 临床意义 CYFRA211主要用于肺癌的辅助诊断 血清CYFRA211值可作为判断肿瘤进程和组织分型的参考依据 糖类抗原125 CA125 CA125于1983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现 临床意义 1 血清CA125升高 卵巢癌阳性率61 4 CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标 CA125下降 则表明治疗有效 复发时 CA125升高先于症状出现 2 其他非卵巢恶性肿瘤也可见升高如 胰腺癌50 胃癌47 宫颈癌43 早期妊娠 也有CA125升高 糖类抗原15