贝尼地平 降压治疗的长期依从性 内容提要 CCB的广泛应用和依从性比较CCB的主要不良反应探讨贝尼地平的不良反应和长期治疗依从性小结 CCB在中国2009年基层版 中国高血压防治指南 中的应用 顺应性 100806040200 ARB ACEI CA D BB ManciaG etal AJH2003 16 1066 73 抗高血压药物坚持起始药物治疗1年的依从性比较 抗高血压药物中断治疗原因 血压未能控制 不良反应 患者不满意 不顺应 费用 ManciaG etal AJH2003 16 1066 73 Papavassilou etal SideEffectsofAntihypertensiveTreatmentwithCalciumChannelAntagonists AJHApril2001 Vol14No 4 CCB的主要不良反应比例 CCB的脚踝水肿 头痛和潮红发生率 Papavassilou etal SideEffectsofAntihypertensiveTreatmentwithCalciumChannelAntagonists AJHApril2001 Vol14No 4 CCB导致浮肿的作用机制 由于血管舒张导致毛细血管中血流量增加 毛细血管内压上升 血浆成分向血管外渗出血管舒张导致毛细血管通透性亢进 致使局部血管处血浆成分向血管外渗出由于CCB主要舒张动脉 静脉舒张相对较差 导致局部毛细血管处淤血 血浆成分向血管外渗出钙离子依存性淋巴循环障碍 日本医事新报 1995 3978 2000 NikkeiMedicalNo 10 1999 浮肿发生率 氨氯地平 地尔硫卓 尼卡地平 Isladipine 处方后1个月以内的发生频率 处方后6个月以内的发生频率 氨氯地平的给药量 5mg 日占80 3 10mg 日占17 9 EurJClinPharmacol48 1 1995 在英国上市销售后的调查结果 贝尼地平 贝尼地平临床特点与其它CCB相似作用快速 强效降压持久 平稳降压靶器官保护作用突出肾脏保护作用 更少不良反应发生率和极少见脚踝水肿发生 贝尼地平 快速 强效降压 ChinJClinPharmacolVol 21No 1Jan 2005 SerialNo 93 贝尼地平 持久 平稳降压 高血压杂志 2004 Aug12 4 303 306 ABPM贝尼地平 元治 降压效果 贝尼地平临床特点 靶器官保护作用 三阻滞 结构决定作用 降压的基础 心脏与肾脏保护作用 肾脏保护作用 血管扩张 交感激活抑制 扩张出球小动脉 L亚型阻滞 N亚型阻滞 T亚型阻滞 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 管路直径 管路直径 管路直径 硝苯地平 入球小动脉 入球小动脉 入球小动脉 出球小动脉 出球小动脉 出球小动脉 贝尼地平 氨氯地平 元治 保护肾脏功能的进一步验证 氨氯地平和硝苯地平仅舒张入球小动脉 贝尼地平同时舒张入球和出球小动脉 三者有显著差异 首先利用血管紧张素 的作用使肾小球入球小动脉和出球小动脉收缩 之后给予贝尼地平 氨氯地平和硝苯地平 观察三者使小动脉的舒张情况 100500 9 8 7 6 8 7 6 9 8 7 6 100500 100500 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 HypertensResVol 24 No 4 2001 贝尼地平能够维持肾小球的主动调节作用 随着肾脏灌注量的增加 能够显著提高肾脏血流量 同时不改变肾小球滤过率 肾脏血流量 肾脏血流量 肾小球滤过率 肾小球滤过率 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 对伴有肾功能障碍的高血压病人的肾脏血行动态的影响 对血压和肾小球内压的影响 Hypertens Res 2002 25 571 收缩压 舒张压 肾小球内压 150 100 50 0 P 0 001 mmHg P 0 0065 P 0 0064 mmHg 观察期 贝尼地平 元治 4mg 天 Mean S D 50 25 0 对象伴有肾功能障碍的高血压患者7例 肾硬化2例 慢性肾小球肾炎5例 平均61 9岁 平均 S D 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 元治 超越同类CCB的肾脏保护作用 HypertensRes2007 30 797 806 换药前后疗效评估指标血压脉搏尿蛋白 入选标准 大阪大学医院63例高血压高血压门诊患者 3例在换药前一个月血压达到理想标准 2例在研究期间因头晕头痛退出 最终有效病例58例 服用氨氯地平5mg d 3个月 高血压标准 JSH2004SBP140mmHg DBP90mmHg 排除标准 既往有卒中和心血管事件病史 心衰2级或以上 纽约心脏协会标准 血肌酐 3 0mg dL HypertensRes2007 30 797 806 ABC 研究结果 血压达标 换用贝尼地平获益更多 收缩压 mmHg 氨氯地平5mg 贝尼地平8mg 舒张压 mmHg 氨氯地平5mg 贝尼地平8mg 平均血压 mmHg 氨氯地平5mg 贝尼地平8mg p 0 0001 p 0 0001 p 0 0001 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 元治 超越同类CCB的肾脏保护作用 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 元治 超越同类CCB的肾脏保护作用 HypertensRes2007 30 797 806 ABC 研究结果 肾功能改善 换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低 尿蛋白定量 g g肌酐 氨氯地平5mg 贝尼地平8mg p 0 05 肾小球滤过率 mL min 1 73m2 氨氯地平5mg 贝尼地平8mg p 0 05 贝尼地平 元治 对伴有肾功能损害的高血压患者的肾脏保护作用 治疗时间 年 贝尼地平 元治 比硝苯地平更有效抑制高血压肾脏疾病的进展 贝尼地平 元治 硝苯地平缓释剂 Log ranktest p 0 014 Wilcoxon stest p 0 022 20016012080400 100806040200 没有到达主要终点的患者百分比 血压 mmHg 0123 InoueS TominoY Nephrology2004 9 265 271 贝尼地平临床特点 突出肾脏保护作用 贝尼地平临床特点 不良反应少 常见 副作用发生率4 7 219例 4679例 在日本研究开发期间至1997年10月的使用情况调查 主要副作用 心悸 颜面潮红 头痛 发生率 0 5 0 5 0 4 贝尼地平临床特点 不良反应少 水肿 贝尼地平水肿少发 临床上有关氨氯地平导致浮肿的报告较多有 其它DHP类CCB所致浮肿的发生率较少在动物实验中也证实氨氯地平比贝尼地平 元治 更易引发浮肿贝尼地平 元治 被确认能舒张静脉贝尼地平 元治 的浮肿发生率为9 3771例0 2 贝尼地平 小结 贝尼地平主要不良反应发生率 贝尼地平脚踝水肿发生率 上市后3 771例患者观察 仅发生9例 仅占0 2 贝尼地平脚踝水肿发生少见的机制 JournalofCardiovascularPharmacology April1999 Volume33 Issue4 pp540 548 贝尼地平同时扩张小动脉和小静脉 不增加微循环压力 贝尼地平长期治疗优良依从性研究 长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性 1 Geriat Med 1997 35 989 血压和心率的推移 血压 心率 用药期 月 观察期 周 病例数 长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性 副作用发现病例 Geriat Med 1997 35 989 无副作用 有副作用 8例 2 3 354例 副作用的表现 病例数 脸有发烧感下肢沉重 身体乏力血压低面部潮红哈欠 嗜睡肝功能恶化眩晕 2111111 老年高血压患者长期服用钙通道阻滞剂时 心脑血管事件的发生率 各个国家之间的比较 脑卒中 心肌梗塞 心血管疾病引发死亡的总数 仅为心肌梗塞的总数 1 Geriat Med 1997 35 9892 J Hypertens 1998 16 18233 Lancet1997 350 7574 Lancet2000 356 359 贝尼地平 长达14年的上市后登记研究 贝尼地平优选治疗的高血压患者 抗高血压的起始治疗 单独和联合 其他CCB降压治疗中发生不良反应的替换 谢谢关注