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四 川 大 学硕士研究生课程考试试卷姓名 李朋 学号 2013224050060 学院 华西药学院 专业 生药学 任课教师 王曙 课程名称 高等生药学 课程成绩 考试时间 2013.12.31. 四川大学沙棘的研究进展摘要 沙棘具有广泛的药理活性,应用广泛,本文对沙棘的资源分布、化学成分、药理作用等三方面的研究进展情况作一综述。关键词 沙棘;化学成分;药理作用;综述沙棘是一种雌雄异株、生态适应性很广的灌木或亚乔木落叶树种,又名醋柳、酸刺、黑刺,、沙枣、酸柳果、酸柳、察日嘎察(蒙名)、达普(藏名)、吉汉(维吾尔名),属小浆果类果树。在中国沙棘的应用已有2000年的历史,在唐代的月王药诊、四部医典中记载了沙棘的医药用途,具有祛痰、利肺、养胃、健脾、活血、祛瘀的药理功效。公元13 世纪传入蒙古族地区,成为藏蒙民族的传统药物。1977年被收载入中国药典,肯定了其药用价值及医疗用途。我国沙棘资源丰富,广泛分布于温带地区,主要分布于山西、四川、云南、陕西、甘肃、青海、河北、西藏等省区,占世界沙棘总面积的95%以上,素有“沙棘王国”之称。由于沙棘属植物具有极强的生态适应性,它耐寒、耐旱、耐盐碱、耐薄瘠、萌生繁衍能力很强,固氮能力是大豆的两倍,是荒山荒坡造林的先锋树种,具有良好的改良土壤和水土保持功能,给其它后来树种创造良好的生态环境。本文就沙棘的植物资源、化学成分、药理作用等方面的作一简要的综述。1 植物资源野生沙棘资源主要分布于亚欧大陆的温带、寒温带及亚热带高山区,沙棘的地理分布非常广泛,在东经20 123 北纬27 69间,分为 6个种和12个亚种。我国是沙棘属植物分布区面积最大,种类最多的国家。目前在山西、四川、云南、甘肃、宁夏、内蒙古、河北、陕西、辽宁、青海、贵州、新疆、西藏等19个省和自治区都有分布,总面积达1800万亩。我国天然生长的沙棘主要有以下种:中国沙棘亚种,面积最大,占我国沙棘资源面积的80%以上,主要分布在黄河中游地区;西藏沙棘,主要分布在青藏高原;柳叶沙棘,主要分布在西藏东南部;肋果沙棘,主要分布在青藏高原;中亚沙棘,主要分布在新疆的天山以南。2 化学成分研究2.1 维生素类沙棘是一种独一无二的富含维生素的植物,含有维生素A,C, B1, B2,B 12,E, F,K 1,P等,并富含常量与微量元素。其中维生素C、A及E的含量最高,沙棘中维生素C的含量非常的丰富,每 100g沙棘果中含有1601716mg,这是迄今为止发现的天然食物中维生素C含量最高的,而且不含有抗坏血酸氧化酶成分,维生素C能够稳定存在。猕猴桃素以维生素C含量丰富而著称,而沙棘果实中维生素C的含量是猕猴桃的4倍还多,比山楂高20倍,比西红柿高80倍,比葡萄高200倍。其VC含量为671.8 785. 5mg/100g ,VB 1为0. 910 - 5mg/100g, VB2为0.210 - 5mg/100g,VE为2.210 - 5mg/100g,胡萝卜素为 7. 910- 6 mg/100g。2.2 黄酮类化合物沙棘植物中含有多种黄酮类化合物,在其果和叶中黄酮类成分已被确定的有:槲皮素、异鼠李素、山奈酚及其苷类、杨梅酮、氯原酸、猪草苷儿茶酸、黄芪苷等,且果汁中也含有7种黄酮类化合物,分别为异鼠李素、异鼠李素-3-D-葡萄糖苷、异鼠李素-3-芸香糖苷和槲皮素等。黄酮类化合物为抗病毒、抗硬化、抗炎杀菌和加强毛细血管活性的有效成分。前苏联在1955年已经发现沙棘果汁中有多种黄酮类化合物。研究人员对西帕米尔高原(海拔19003500 m)地区,对两种沙棘果和干叶中黄酮进行了含量测定,结果为:100 g鲜果中含量为309854 mg(均值为533mg);100g 干叶中相应的含量为3101238mg(均值为792 mg )。 研究发现,叶中的黄酮含量明显高于鲜果中含量。2.3 三萜、甾体类化合物从沙棘叶和果中分离出熊果酸、齐墩果酸、谷甾醇、豆甾醇、洋地黄苷、香树精等化合物。当用氟氯烷来提取沙棘叶,从提取液中测出l4 种三萜烯类化合物,其中包括环卵黄磷蛋白醇(2.7%),胆固醇(0.4%) ,2,4- 乙基胆甾-7-环- 醇(1.5%) ,高二根醇(2.7%),羽扇豆醇等不饱和醇类、平角甾烯醇、-香树精、-香树精、- 谷甾醇、洋地黄皂甙、紫云英甙及橡醇等。这些均为人体营养调节剂,对增强血管韧性效果特别明显。2.4 蛋白质和氨基酸蛋白质、氨基酸是人体所需要的重要营养物质。研究报道:沙棘种子中有l3 种氨基酸,果肉和果汁中有l8种氨基酸,其中包括人体必需的 8种氨基酸,其中沙棘果中的蛋白质含量为2.89%,果汁中为0.9%1.2% ,种子中为 24.38%,沙棘叶含蛋白质16.37%17.13% 。据山西省粮油研究所和山西省医药研究所共同对山西右玉县沙棘种子的氨基酸进行分析测定, 发现其分别为天门冬氨酸(1.7%),丙氨酸(0.637%),丝氨酸(0.896%),异亮氨酸(1.08%) ,苯丙氨酸(0.598%),谷氨酸(4.05%),甘氨酸(0.677%),组氨酸(0.4%), 胱氨酸(0.053%) ,缬氨酸(0.691%),苏氨酸(0.476%),蛋氨酸(0.981%),脯氨酸(0.530%) ,酪氨酸(0.38%),精氨酸(2.10%),氨基酸总量为16.502% 。且沙棘果还含有大量非蛋白氮(占总氮含量的44%),这一结果引起了有关科研人员的极大关注, 因为果汁中非蛋白氮的主要组成为游离氨基酸。2.5 油与脂肪酸沙棘油中含有丰富的不饱和脂肪酸,具有重要的药用价值。在其果肉、种子、果皮、茎皮和叶中都含有脂肪油,含油量及油的性质随部位不同而有所差异。主要成分有豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、棕榈烯酸、油酸、亚油酸、亚麻油酸、花生酸等。我们将沙棘种子油和果实油统称为沙棘油。沙棘种子所含油脂一般为16% 18%,果肉含油脂为4.7% 8.2% ,不同品种测出的脂肪酸含量有所差异,但是亚油酸、亚麻酸的含量总是比较高的。沙棘果中油的积累是随着果实成熟而增加,并于l0 月达到最高,所以指定作加工油的果实最好在910月后进行采集。这些不饱和脂肪酸具有软化血管、防止动脉粥样硬化的功效。2.6 有机酸与糖类沙棘果实中含有苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、琥珀酸、酒石酸、草酸及多酚类化合物乌索酸、香豆素、酚酸等多种有机酸,酸的总量为3.86%4.52%;糖类以葡萄糖和果糖为主,含量为8.5%10.5% 。这些化合物能够防止冠状动脉硬化, 能明显增加血管的柔韧性和可塑性,并有明显的降压效果.。除上述成分以外,沙棘果实中还含有天然香精、天然色素及钾、钠、钙、镁、铜、铁、锌、硒等人体所需的常量元素与微量元素。而且沙棘叶片、果实中含有大量的超氧化物歧化酶(SOD),叶片中的SOD比人参叶片中含量高出一倍,高于世界公认的抗氧化剂植物碗豆和桑树叶的1.14倍和2.82倍。3 药理作用研究3. 1 对心血管系统疾病的作用 张崇高 18 等的研究发现沙棘提取物有抗心肌缺血缺氧的作用,对心肌炎、风心病、慢性心功能不全也有疗效,改善心功能、缓解胸闷、心悸、气短等症状,并能降低胆固醇含量,有一定改善血液流变性的作用。胡春 19 发现:沙棘黄酮可以通过清除活性氧自由基起到抗心律失常、抗心肌缺血、缩小心肌梗塞面积、缓解心绞痛,改善心功能的作用。医学临床研究也表明沙棘黄酮及其它酚类化合物、-谷固醇、甜菜碱等活性物质可降低高血压、软化血管、防止血小板聚集、改善血液循环、降低血液中的胆固醇和甘油三脂、防止动脉粥样硬化、降低血粘度、降低低密度脂蛋白、清除血管壁的沉积物、恢复血管弹性、增加冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量、增强心功能等作用。3. 2 对脑血管系统疾病的作用对缺血性脑血管病:脑缺血、脑血栓、脑梗塞、脑动脉硬化及由此引起的头痛、头晕、语言不清、手脚发麻、行动迟缓、四肢无力、活动僵硬等症状有很好的防治及缓解作用。对由此引起的偏瘫、失语、痴呆等症状有很好的康复作用。3.3 对新陈代谢及免疫系统的作用沙棘总黄酮等生物活性成分对免疫系统的许多环节都具有不同程度的调节能力,主要表现为增加免疫器官重量、增加溶菌酶含量、促进巨噬细胞吞噬功能、升高淋巴细胞百分率。对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用, 沙棘粉能增加巨噬细胞的吞噬功能,能促进体液免疫和淋巴细胞转化,并降低血清胆固醇含量,同时还有一定的抗过敏作用,增强人体的抗病能力。这是由于沙棘黄酮等有效成份具有清除人体自由基、提高机体免疫功能的作用。在临床上对多种免疫系统疾病(如免疫功能低下)有很好作用,对提高人体新陈代谢功能也有一定作用。此外,黄酮类化合物还可调节甲状腺功能亢进并使之恢复正常。3.4 对消化系统疾病的作用沙棘中含有大量氨基酸、有机酸等多种营养成分和酚类化合物,这些物质可以促进胃酸的生物合成,刺激胃液分泌。故而沙棘具有消食化滞、健脾养胃、疏肝利气的作用,对于消化不良、腹胀痛、胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、肠炎、慢性便秘等均有较好效果。3.5 对肝脏等的保护作用沙棘籽中萃取出的沙棘籽油对四氯化碳、乙醇、对乙酞氨基酚等所导致的肝损伤的谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高均有明显抑制作用,并能抑制肝脏中丙二醛的含量,来保护肝细胞膜。同时沙棘中含有的苹果酸、草酸等有机酸,能缓解抗生素和其它药物的毒性作用,保护肝脏。其中的卵磷脂等磷脂类化合物是一种生物活性较高的成分,可促进细胞代谢,改善肝功能,抵抗脂肪肝和肝硬化的形成。另外,沙棘油对心脏、肝脏、肺脏及骨骼均有明显保护作用。3.6 抗肿瘤、抗癌作用 沙棘中含有的白花青素、苦木素、香豆素、5-羟色胺等具有明显的抗癌活性及抗肿瘤的作用。黎勇等报告,大鼠体内阻断结果表明,沙棘汁可以在体内阻断NDMA 和N- 亚硝基吗啉的合成,避免了NDMA的毒害。沙棘的抗癌实验结果优于同浓度的VC,明显推迟了肿瘤的发生,延长成活时间,降低癌变范围。体外实验表明:沙棘汁能明显激活荷瘤小鼠脾NK细胞活性,其激活作用随着剂量的增加而增大。3.7 抗溃疡、促进组织再生的作用从沙棘中萃取的沙棘油富含VE 、胡萝卜素、类胡萝卜素、-谷甾醇、不饱和脂肪酸等,可抑制皮下组织炎症的发展,增强抗炎作用,促进溃疡愈合。沙棘籽油具有明显的抑制实验性溃疡的作用,这种作用是通过抑制胃蛋白酶的活性和降低游离酸实现的。而沙棘油内服、外用对治疗黄褐斑、慢性皮肤溃疡也有很好效果。对于手术后伤口愈合、消除疼痛、减少不良反应,也有很好作用。因而沙棘油在临床上对辐射损伤、烧伤、烫伤、褥疮、皮炎、粘膜炎、子宫内膜炎、宫颈糜烂和胃及十二指肠溃疡等有很好的疗效。3.8 健脑益智、促进儿童生长发育的作用沙棘中含有的多种氨基酸、多种维生素、微量元素、不饱和脂肪酸(EPA 、DHA)等物质,对儿童的智力发育及身体生长均有很好的促进作用。长期服用沙棘油对提高儿童智力水平、反应能力及保持旺盛精力和体力均有良好的作用。同时,这些物质对改善睡眠质量、提高记忆力及维护神经系统正常活动十分有利。3.9 抗衰老作用现代医学研究表明:人体衰老及许多疾病的发生与体内物质过氧化作用有着密切的关系,因此清除体内过氧化产生的羟自由基及活性氧自由基,成为抗衰老的关键。沙棘中富含维生素C、维生素E、-胡萝卜素、超氧化物歧化酶 ( SOD)和黄酮等物质,这些有效成分具有清除人体内的自由基和阻断过氧化作用,其中的沙棘总黄酮具有直接捕获超氧自由基和羟自由基的作用,且自由基的清除率与其剂量成正相关。这对高脂血清损伤
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