GMP基础知识培训 2007 8 药品GMP认证的意义 1 药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段 是对药品生产企业实施GMP情况的检查认可过程 2 药品GMP认证是确保药品质量的稳定性 安全性和有效性的一种科学的先进的管理方法 3 药品GMP认证是国家药品贸易和药品监督管理的重要内容 有利于促进我国制药工业的现代化水平和药品质量的提高 药品GMP基础知识培训 老山药业 1 GMP 英文全称 GoodManufacturingPractice 简称 GMP中文全称 良好生产质量管理规范 2 药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则 全称 药品生产质量管理规范 3 药品GMP是根据 中华人民共和国药品管理法 规定制定的 4 GMP适用于药品制剂生产的全过程 原料药生产中影响成品质量的关键工序 5 现行有效的 药品生产质量管理规范 1998年修订 自1999年7月1日起实施 什么是药品GMP 药品GMP基础知识培训 老山药业 下面就分别从生产管理 质量管理 验证工作等几个方面学习一下药品GMP基础知识 药品GMP基础知识培训 老山药业 生产管理 产品质量是生产出来的 生产管理水平的好坏就反映出一个企业产品质量的高低 目前我们的生产管理主要内容有生产文件管理 物料管理 厂房与设备管理 清洁卫生管理 生产过程管理等 生产文件管理 优质的药品固然离不开良好的生产条件 需要一套符合GMP要求的硬件系统的支撑 同时必须有科学 完善的文件系统给予保证 从而做到一切工作有标准 一切工作有人负责 一切用数据说话 用生产文件控制生产的全过程 药品GMP要求 药品生产企业应有生产管理的各项制度和记录 药品GMP基础知识培训 老山药业 1 生产文件的分类 1 产品工艺规程 指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量 以及工艺 加工说明 注意事项 包括生产过程中控制的一个或一套文件 工艺规程是技术标准 是各个产品生产的蓝图 是制定其它生产文件 如 标准操作规程 的重要依据 2 标准操作规程 SOP 是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法 标准操作规程不一定适用于某一给定的产品或物料 而是通用性的指示 3 批生产记录 是指一个批次的待包装品或成品的所有的生产记录 它能提供该批产品的生产历史 以及与质量有关的情况 2 生产文件的内容产品工艺规程 1 产品生产工艺规程管理 1 产品生产工艺规程的制定与修订 A 凡正式生产的产品都必须制定生产工艺规程 B 产品生产工艺规程由生产部组织专业人员编写 经分管副总审核 总经理批准后颁布执行 C 产品生产工艺规程的修订一般不超过5年 修订稿的编写由原文件编制部门实施更改 D 产品生产工艺规程在执行过程中确需更改 由原编制部门实施更改 填写 文件更改申请单 按程序进行批准更改 更改后的文件审批由原审批人组织进行 2 产品生产工艺规程的内容包括 产品概述 处方和依据 生产工艺流程图 生产工艺操作要求 物料平衡的计算方法 原辅料质量标准 半成品质量标准 成品质量标准 包装材料质量标准 工艺卫生要求 工艺控制点 设备一览表 原辅包装材料消耗定额 岗位定员及生产周期 安全生产及劳动保护 综合利用和环境保护 共16项 老山药业 3 编制工艺规程的相关规定 A 各种工艺技术参数 技术经济指标及定额的计量单位均按国家规定采用标准计量单位 B 产品名称按中华人民共和国药典或卫生部批准的法定名 C 原辅料名称一律用化学名 老山药业 标准操作规程 SOP 1 生产车间的标准操作规程由车间技术人员组织编写 车间主任审核 生产部门经理批准 2 岗位操作人员必须按照岗位SOP进行生产 不得擅自变动操作内容 3 岗位SOP修订一般不超过2年 修订稿的编写 审批程序与制定时间相同 4 岗位SOP的内容包括 题目 编号 拟制人及拟制日期 审核人及审核日期 批准人及批准日期 颁发部门 生效日期 分发部门 版号 标题及正文等 5 岗位SOP在执行过程中确需更改 由原编制部门实施更改 填写 文件更改申请单 按程序进行批准更改 更改后的文件审批由原审批人组织进行 老山药业 批生产记录 1 批生产记录表的编制 批记录表样根据生产工艺规程 操作要点和技术参数等内容设计 编写 批记录表样由车间设计 经生产部审核后方可印刷 2 批记录填写要求 批记录由岗位操作人填写 操作人 复核人或班组长核实签字 并经工序负责人审核签字 填写批记录注意事项 A 内容完整 情况属实 数据齐全 填写及时 B 字迹清晰 不得用铅笔填写 C 不得撕毁和任意涂改 更改时 应划去后在更改处重写并签名 保持原数据清晰可辩 老山药业 D 按表格内容填写 不得空格 如无内容填写时要用 表示 内容与上项相同时应重写不得用 同上 表示 应填写完整 E 品名不得简写 F 与其它岗位 班组或车间有关的生产记录 应做到一致性 连贯性 H 操作人 复核人应填写姓名 不得写姓氏 I 填写日期一律横写 如8月4日 不得写成年8 4或4 8 3 批记录的整理 保管 修订 A 批记录由车间核算员按批整理检查 不得缺页 漏页 并传递至质保部审核 按品种 批号归档 B 批记录应在实践中不断总结改进 逐步健全和完善 对需修改的批记录应及时报生产部核准后统一印刷 思考题 根据药品GMP要求 我们日常工作中 经常接触的生产文件有哪些呢 其在编制使用过程中应注意那些要点呢 我们日常工作中 经常接触的生产文件有 生产工艺规程 标准操作规程 批生产 包装 记录 它们在在编制使用过程中应注意 1 生产工艺规程 标准操作规程不得任意更改 如需更改时 应按制定的程序办理修订 审批手续 2 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查 如有显著差异 必须查明原因 在得出合理解释 确认无潜在质量事故后 方可按正常产品处理 3 批生产记录应字迹清晰 内容真实 数据完整 并由操作人及复核人签名 记录应保持整洁 不得撕毁和任意涂改 更改时 在更改处签名 并使原数据仍可辨认 4 批生产记录应按批号归档 保存至药品有效期后一年 未规定有效期的药品 其批生产记录至少保存三年 物料管理是生产管理的重要内容 物料管理失去控制必然造成产品的混淆和差错 因此企业必须严格对生产过程中的各种物料进行管理 以避免因管理混乱而造成质量隐患 物料 是指原料 辅料 包装材料 中间产品及成品 主要内容有物料验收及发放 成品出入库 物料盘存 仓库防护 不合格品控制 危险品控制等管理要求 物料管理 老山药业 一 物料验收及发放1 原辅料验收 1 原辅料进厂 由仓库保管员按货物凭证或合同协议核对品名 规格 数量 并检查外包装是否受潮 霉变 破损 虫蛀 货签与货物是否一致 毒剧药应检查铅封完好 标志明显 进口原料药外包装上应有中文说明并附有加盖供方公章的口岸检验报告及进口药品注册证复印件 凡不符合要求的拒收 2 符合要求的原辅料 清洁外包装后放置仓库指定区域 挂黄牌待检 老山药业 3 仓库保管员按 原辅包装材料编号管理办法 进行物料编号 并填写原辅材料总帐 4 仓库保管员填写请验单 由质保部派人进行检验 根据检验结果 质保部向仓库送交检验报告 并将绿色合格证或红色不合格证贴在原辅料外包装上 5 仓库保管员根据检验结果 对合格的原辅料取下待检的黄牌 挂上合格的绿牌 检验合格的原辅料应按品种 规格 批号建立货位卡以及分类帐 不合格的物料要隔离存放在不合格区 按不合格原辅料处理程序处理 并建立台帐 老山药业 2 标识物及包装材料验收 1 定义 印有用于识别产品及质量 数量 特征 特性和使用方法的材料统称为标识物 本制度系指标签 说明书 装箱单 防伪标识 封签等 2 标识物及包装材料验收除执行原辅料验收管理制度外 另增加以下条款 A 首先对直接接触药品或食品的包装材料应检查有无药用包装材料生产企业许可证或药品包装材料产品注册证书或当地卫生行政部门发放的卫生许可证 老山药业 B 凡在使用前不能清洁的内包装材料 如聚苯瓶 铝箔包装 PVC等 的外包装容器破损后 应及时处理或退货 并做好记录 退货前应有质保部的确认凭证 检验报告单 C 凡在使用前不能清洁的内包装材料应在与生产要求相适应的洁净级别的取样室中进行取样 D 质保部签发合格的标识物与其它包装材料应分库或独立入专柜 区 存放 并按品种 规格 批号分类 专人管理 单独建帐登记 做到帐 卡 物一致 E 车间退回的标签 说明书 防伪标识 装箱单等如属残缺等原因 保管员应及时做好记录 并设置于不合格区域 定期销毁 且做好记录 老山药业 3 物料发放 1 车间根据生产部下发的生产指令 按批在仓库限额领料 2 仓库发货应遵循先进先出 近期先出的原则 发出物料包装完好 有合格检验报告单 原辅料还应有合格证 3 仓库保管员凭领料单发货 原辅料和内包装材料如非整件发放 应在相应洁净要求的场所拆零发放 物料进入洁净区前应脱掉外皮 发放结束时 应将包装封好并贴上标识 包括品名 规格 数量 批号等 出洁净区时加穿外皮 再移至仓库 4 发货结束后领料员与仓库保管员共同核对品名 规格 数量 批号 对于标签和说明书等标识物计数发放后 由双方签字确认 老山药业 5 发料后仓库保管员及时在货位卡上填写货物去向和结存情况 做好帐目 6 毒剧药 细料药的发放应在指定地点进行 使用天平称量 精确至0 1克 密封后加封条 需由两位保管员签字 7 车间剩余原辅料和包装材料应及时退回仓库 退库单上注明原因 同时对原辅料和内包装材料加穿一层外皮 并贴上含有品名 规格 数量 批号等内容的标识 保管员根据退库单检查包装是否完好 并核对品名 规格 数量 批号 8 退回的残损标签 说明书等保管员应做好记录 并按规定销毁 不合格的原辅包装材料严禁发放 超过贮存期规定的原辅包装材料 须经质保部复检 合格后方可领用 超过有效期的原料不得发放 老山药业 二 成品出入库1 成品由车间送入仓库 仓库保管员根据入库单核对品名 规格 数量 批号 检查有无检验报告单 包装是否清洁完好无破损 无批号 规格错误 同意接收的合格品 办理入库手续 在入库单上签字 同时填写入库总帐 2 成品按贮存要求分规格 批号码放 不允许同一品种混批或不同品种 不同规格混放同一托盘 3 尚未检验而需要寄存在仓库的成品 保管员和寄存人核对品名 规格 数量后签定进库记录 办理寄库后应挂黄牌 检验合格后办理入库手续 如不合格必须移放在不合格品库 区 老山药业 4 合格的成品按品种 规格 批号建立库存货位卡 做到帐 卡 物相符 5 成品调拨 由拨出库保管员填写调拨单 注明品名 规格 数量 批号及检验报告 押运员核实后签字 拨入库保管员按调拨单内容签收 6 仓库保管员凭成品发货单以及合格的检验报告单方可发货 发货时认真核对品名 批号 规格 数量 并在发货单上签字 同时填写成品销售台帐 以便于货物的回收 三 物料盘存1 仓库保管员应对库存物料每月进行一次数量检查 以确定帐 卡 物是否一致 老山药业 2 对库存物料数量检查 如发现数量多出应分析原因 然后上报至部门经理 由部门经理书面报告给分管领导 再上报至总经理批准后由财务部门做盘盈处理 3 如在检查时发现数量短少 特别是标签 说明书 封签 装箱单 防伪标记等类物料应及时查明原因 属于发放失误的应及时追回 属于被害兽类动物或人为损坏的应及时上报供应部经理 由供应部经理书面报告给分管领导 再报告总经理批准后做下帐处理 4 兼职质检员应不定期对库存物料的帐 卡 物进行核对 发现情况应及时上报供应部经理 以保证帐 卡 物的一致 老山药业 四 仓库防护1 物料进厂后对物料实行定置管理 成品 原料 辅料 包装材料分库 区 码放 整批物料应打垛 物料要有托板托放 禁止直接接触地面 库房应标有库房货位平面示意图 示意图应包括 建筑面积 使用面积 贮存类别 货位排号等 2 各种在库物料应有明显的状态标记 合格 不合格 待验分别用绿 红 黄表明 不合格品不得与合格品混放 3 细料药 毒剧药 危险品 液体料应单独分库存放 经前处理的物料应单独存放 并采用双层洁净袋包装 4 库房内货