抗磷脂综合征 antiphospholipidsyndrome APS 抗磷脂综合征 anti phospholipidsyndrome APS 是指由抗磷脂抗体 APL抗体 引起的一组临床征象的总称 主要表现为血栓形成 习惯性流产及血小板减少等 在同一患者可仅有上述一种表现 也可同时有多种表现 APS是一种自身免疫性疾病 APL抗体包括狼疮抗凝物 LA 和抗心磷脂抗体 ACA 在临床上由于抗心磷脂抗体 ACA 的特异性更强 与上述临床表现关系更密切 因而也称为抗心磷脂综合征 anti cardiolipinsyndrome ACS 抗磷脂综合征 一 病因 APL抗体产生的原因以及抗体的形成机制仍在探讨中 有试验显示 用病毒多肽 细菌多肽 异种 GP1免疫动物可以诱导产生APL抗体 狼疮抗凝物 1u pusanticoagulant LAC 并诱发出抗磷脂综合征的一系列临床表现 这种诱导出的APL抗体的特征类似自然形成的抗体 尽管研究提示APL抗体的产生可能与感染有关的 但缺乏直接的证据 APS有家族性 但至今未发现与其相关的HLA位点 60 80 发生在女性 但未证实其与性激素有关的报道 总之 APS的病因仍然不清 二 分类 1 根据病因分类 1 原发性抗磷脂综合征 2 继发性抗磷脂综合征 原因有SLE和其他自身免疫性疾病 淋巴增生性疾病 肿瘤 感染 细菌 病毒 原虫 炎症 药物等 2 根据抗体分类 1 狼疮抗凝因子血栓综合征 伴LA持续阳性 往往引起静脉血栓2 抗心磷脂抗体综合征 伴ACA持续阳性 主要引起动脉血栓 3 混合性抗磷脂综合征 指LA ACA同时阳性 二 分类 3 根据临床表现分类 I型 发生率为46 以深静脉血栓形成为主II型 发生率为21 以动脉血栓形成为主 型 发生率为27 主要指视网膜动静脉和脑血管栓塞 型 较少见 约占5 为以上3型混合组成 型 为胎儿丢失综合征 胎盘血管血栓引起流产 又称胎儿流产综合征 三 临床表现 APS的临床表现多是由血栓形成 栓塞及栓塞后缺血导致器官功能的损害所引起的 1 动 静脉血栓形成APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类 部位和大小 可以表现为单一或多个血管累及 APS的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见 静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见 此外还可见于肾脏 肝脏和视网膜 肢体静脉血栓形成可致局部水肿 肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽 年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能 动脉血栓多见于脑部及上肢 还可累及肾脏 肠系膜及冠状动脉等部位 三 临床表现 2 反复习惯性流产胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全 可引起习惯性流产 胎儿宫内窘迫 宫内发育迟滞或死胎 典型的APS流产常发生于妊娠10周以后 但亦可发生得更早 这与抗心磷脂抗体 ACA 的滴度无关 APS孕妇可发生严重的并发症 早期可发生先兆子痫 亦可伴有溶血 肝酶升高及血小板减少 即HELLP综合征Hemolysis 3 血小板减少血小板减少是APS表现之一 APL是直接针对细胞膜的抗体 可引起自身免疫性溶血性贫血 有报道特发性血小板减少性紫癜的患者中30 APL阳性 APL与血小板膜磷脂结合 能激活血小板 使其集聚加速 从而导致血小板减少 ACA引起血小板减少的机制 ACA与血小板内膜磷脂结合 增加单细核巨噬细胞系统对血小板吞噬和破坏 导致血小板减少 ACA促使血小板激活 从而易于形成血栓 同时血小板消耗性减少 三 临床表现 4 其他临床表现1 网状青斑 是APS最常见的皮肤表现 手臂和腿部的网状青斑呈咸牛肉样改变 2 非脑卒中的神经系统表现 常由小血管栓塞性疾病引起 可为精神紊乱或一过性缺血性发作 最近文献报道 ACA和神经精神障碍有关 中枢神经系统病变者的ACA阳性者 可表现为癫痫 偏头痛 短暂性脑缺血和一过性黑朦 精神异常 偏瘫 脑梗死等 某些非栓塞性神经疾病如舞蹈病 吉兰 巴雷综合征等亦与ACA有关 3 持续的抗磷脂抗体阳性与SLE患者认知障碍有关 虽然证据尚不充分 但有研究报道原发性APS存在认知缺陷 包括注意力和言辞表达 四 诊断 Alarcon Segovia等对APS的诊断标准 肯定的诊断1 有2个或2个以上的下列临床表现 1 复发性自发性流产 2 静脉血栓 3 动脉闭塞 4 下肢溃疡 5 网状青斑 6 溶血性贫血 7 血小板减少2 伴有高水平的ALP抗体 IgG和IgM 5SD 可能的诊断1个临床表现和高滴度的APL抗体 或2种及2种以上临床表现和低滴度的APL抗体 IgG和IgM 2 5SD 五 治疗 原发病的治疗针对性治疗药物类固醇激素免疫抑制剂阿司匹林肝素 法华令IVIG 六 抗心磷脂抗体 ACA 抗心磷脂抗体 anticardiolipin ACA 是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体 常见于系统性红斑狼疮 SLE 及其他自身免疫性疾病 该抗体与血栓形成 血小板减少 自然流产或宫内死胎关系密切 ACA致神经系统病变的机制 1 是由于血栓形成致脑组织中微梗死灶形成 少数则因大动脉栓塞而出现脑组织大片梗死引起偏瘫 2 可能是ACA与神经细胞的磷脂发生交叉反应 从而引起神经系统损伤 3 SLE患者神经病可能与ACA对胶质细胞的抑制引起的血脑屏障破坏及ACA对神经细胞和神纤维的作用有关