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.,第四节 片剂,一、 概述 二 、片剂辅料 三、 片剂的制备 四、 片剂的包衣 五、片剂的质量检查 六、片剂的包装与贮存 七、片剂的制备举例,.,一、 概 述,1 、片剂定义 片剂(Tablet) 系指药物与适宜的辅料均匀混合,通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用 目前应用最广泛的制剂品种。,.,不同片型的片剂,.,2、特 点,(1)剂量准确。 (2)性质稳定。 (3)机械化程度高,产量大,成本低。 (4)运输、携带、贮存、使用方便。 (5)便于识别。 (6)儿童及昏迷病人不易吞服。 (7)生物利用度低。,.,3、片剂的分类,按用途分: 口服片 口腔用片 外用片 皮下给药片剂,普通压制片(compressed tablets) 包衣片(coated tablets) 多层片(multilayer tablets) 咀嚼片(chewable tablets) 泡腾片(effervescent tablets),口含片(buccal tablets) 舌下片(sublingual tablets) 口腔贴片,溶液片 阴道片,植入片 皮下注射用片,.,口服片,1)、普通压制片 药物与辅料直接混合,压制成片,一般指未包衣的片剂。 2)、包衣片 指在片心(压制片)外包衣膜的片剂。 根据包衣膜不同,包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。 肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。,.,口服片,3)多层片 由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物,也可含相同的药物但辅料不同。 制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化,也可使片剂兼有长效、速效作用,如复方双层茶碱片。 4)咀嚼片 咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服,在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。适合于小儿。 咀嚼片的硬度宜小于普通片,不做崩解时限检查。,.,口服片,5)、泡腾片 泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸(泡腾崩解剂),遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。 泡腾片中的药物应是易溶性的。 适于老人、儿童及吞服药片有困难者。 6)、缓释片 缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。 属吞服片,不能咀嚼,也不能含泡腾崩解剂,剂量比普通片大得多。 具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。,.,口服片,7)、控释片 控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。 也为吞服片,具有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点 8)、分散片 分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。 在211的水中3分钟即可崩解分散并通过180m孔径的筛网。 吸收快、生物利用度高。,.,口腔片,指不经胃肠道吸收的片剂。 1)、含片 含片是指含于口腔中,药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。 含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。,.,口腔片,2)、舌下片 舌下片是指置于舌下能迅速溶化,药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。 舌下片中的药物和辅料应是易溶性的,舌下片主要适用于急症的治疗。 3)、口腔贴片 口腔贴片是指粘贴于口腔,经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。,.,外用片,1)、阴道片 阴道片可以是普通片,也可以是泡腾片。阴道片在阴道内应易融化、崩解并释放药物,主要起局部消炎杀菌作用,也可给予性激素类药物。 2)、溶液片 指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂,一般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用,故又称调剂用片。如复方硼砂漱口片。,.,4、质量要求,(1)外观完整光洁,色泽均匀。 (2)重量差异小、含量准确,崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。 (3)硬度适中, (5)性质稳定,贮藏期内不变质。 (6)符合卫生学要求。 (7)其他:植入片应无菌,含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等。,.,二、片剂辅料,吸释剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料,着色剂:改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂:改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片,组成:药物+辅料片剂 辅料:片剂中除主药外一切物质的总称,亦称赋形剂。,.,1、稀释剂,稀释剂( 填充剂): 增加片剂重量与体积,利于成型和分剂量。 用于小剂量药物(小于0.1g)。,常用的填充剂: 淀粉 糖粉 糊精 乳糖 可压性淀粉(预胶化淀粉) 微晶纤维素 甘露醇 无机盐类,.,1).淀粉 性质稳定,可与大多数药物配伍,吸湿性小,价格便宜。 可压性差; 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。 2.)糖粉(sugar) 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,使片剂的表面光滑美观。 吸湿性较强,一般不单独使用; 常于糊精、淀粉配合使用。,稀释剂,.,淀粉水解的中间产物,在热水中易溶,不溶于乙醇。 粘结性较强,易造成片剂的麻点和水印。 糊精用量要少,并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。,3).糊 精,稀释剂,.,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末,略带甜味,易溶于水,微溶于乙醇。 化学性质稳定,无吸湿性,适用于具有引湿性的药物。 乳糖是一种优良稀释剂,制成的片剂光洁明亮美观,对主药含量测定无影响。 其流动性、可压性良好,可供粉末直接压片。,稀释剂,4).乳 糖,.,可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch),是新型的药用辅料,英、美、日及中国药典皆已收载,我国于1988年研制成功,现已大量供应市场。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料,常用于粉末直接压片。,稀释剂,5).可压性淀粉,.,6).微晶纤维素 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的聚合度较小结晶性粉末。 具有较强的结合力与良好的可压性,亦有“干粘合剂”之称,可用于粉末直接压片。 国外产品的商品名为Avicel,并根据粒径约不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用,但其质量有待于进一步提高,产品种类也有待于丰富。另外,片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。,稀释剂,.,7)甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状,在口中溶解时吸热,因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在口中无砂砾感, 因此较适于制备咀嚼片,但价格稍贵,常与蔗糖配合使用,.,主要是一些无机钙盐,如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得,又称为沉降碳酸钙)等。其中硫酸钙较为常用,其性质稳定,无嗅无味,微溶于水,与多种药物均可配伍,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解均好,对药物也无吸附作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰,此时不宜使用。,稀释剂,8).无机盐类,.,2、润湿剂与粘合剂,润湿剂:本身无粘性,但能诱发物料产生粘性。 用于药物有粘性或粘性太强时。 常用的润湿剂:蒸馏水、乙醇。 粘合剂: 本身有粘性的,使无粘性的物料聚集成有粘性。 用于药物无粘性或粘性不足时。 常用的粘合剂有淀粉浆、糖浆、胶浆等传统粘合剂;近年广泛采用纤维素类衍生物和高分子聚合物,如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。,.,1)淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂,常用8%15%的浓度,并以10%淀粉浆最为常用;淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,都是利用了淀粉能够糊化的性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量(11.5倍)水中,然后根据浓度要求冲入一定量的沸水,不断搅拌糊化而成; 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中,在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热,以免焦化),直至糊化。,粘合剂,.,粘合剂,2) 羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 本品为纤维素的半合成品,为白色粉末, 易溶于水,不溶于乙醇,粘性很强,是一种新型粘合剂,常用浓度为 l% 2%。 其粘性较强,常用于可压性较差的药物, 与主药混合均匀后,便可干法直接压片,如维生素C片, 即是用此种办法制成。 但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,.,3)羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose,HPC) 是纤维素的羟丙基醚化物,含羟丙基53.4%77.5%。 本品既可做湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂。 4)甲基纤维素 和乙基纤维素 甲基纤维素(Methylcellulose,MC) 甲基纤维素具有良好的水溶性,可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 乙基纤维素 (ethylcellulose,EC) 纤维素的乙基醚化物,不溶于水,可溶于乙醇,可用于对水敏感性药物的粘合剂。 常用浓度为 2% 10%。,粘合剂,.,5)羟丙甲纤维素(Hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC) 是一种最为常用的薄膜衣材料,因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。 6) 其它粘合剂 5%20%的明胶溶液, 50%70%的蔗糖溶液, 3%5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,.,3 、崩解剂,崩解剂:能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解剂的作用是消除因粘合剂或高度压缩产生的结合 力,使药物易于吸收,并达到有效的生物利用度。 崩解原理:膨胀作用、产气作用、毛细管作用,.,加入方法: 内加法:制粒时加入 外加法:压片时加入 内外加法,一份内加法加入(5075) 一份外加法加入(2550),崩解剂,常用的崩解剂有干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、泡腾崩解剂等。,.,1)干淀粉,干淀粉是一种最为经典的崩解剂,含水量在8%以下,吸水性较强且有一定的膨胀性(186%),较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。 但对易溶性药物的崩解作用较差,这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,.,2)羧甲基淀粉钠,羧甲基淀粉钠(Carboxymethyl starch sodium,CMS-Na)是一种白色无定形的粉末,吸水膨胀作用非常显著, 吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶粘作用), 是一种性能优良的崩解剂,价格亦较低,其用量一般为1%6%(国外产品的商品名为“Primojel”)。,.,3)低取代羟丙基纤维素,低取代羟丙基纤维素(LHPC)这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度,所以它有很好的吸水速度和吸水量, 其吸水膨胀率在500%700%(取代基占10%15%时) 崩解后的颗粒也较细小,故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,.,4)交联聚乙烯比咯烷酮,交联聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone,亦称交联PVP)是白色、流动性良好的粉末; 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解,但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越, 已为英美等国药典所收载,国产品现已研制成功。,.,5)交联羧甲基纤维素钠,交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium,CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚(大约有70%的羧基为钠盐型), 由于交联键的存在,故不溶于水,但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀,所以具有较好的崩解作用; 当与羧甲基淀粉钠合用时,崩解效果更好,但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,.,6)泡腾崩解剂,泡腾崩解剂(Effervescent disintegrants)是专用于泡腾片的特殊崩解剂, 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时,上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体,使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂,应妥善包装,避免受潮造成崩解剂失效 。,.,4、润滑剂,根据润滑剂的作用不同,润滑剂可分为三类:
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