ToGA 研究报告: 一项在HER2受体阳性的晚期胃癌中采用标准化疗联合赫赛汀作为一线治疗方案的III期临床研究,Eric Van Cutsem et al; Abstract LBA4509, ASCO 2009,HER2-阳性胃癌患者中使用赫赛汀的原理,目前还没有全球统一的标准治疗方案, 但是 基于-氟尿嘧啶 (卡培他滨 / 5-FU) / 铂类 (顺铂 / 奥沙利铂)-的化疗方案被认为是较好的参考方案 有时也可以加入表柔比星或多西紫杉醇 生物学制剂仍然在研究当中 晚期胃癌仍然需要新的治疗方法 部分胃腺癌为HER2阳性 无论在体内还是体外研究中，均发现赫赛汀能有效抑制HER2高表达的胃癌细胞株,Fujimoto-Ouchi et al 2007; Gravalos Abstract 4556, ASCO 2009,3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%),治疗方案,卡培他滨 1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6 5-FU 800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6 顺铂 80 mg/m2 q3w x 6 赫赛汀 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展,ToGA 研究目标,主要研究终点: 总生存（OS） 次要研究终点 无进展生存（PFS）, 疾病进展时间（TTP）, 总缓解率（ORR）, 临床获益率（DCR）, 缓解持续时间（DR）, 生活质量（QoL）, 安全性, 疼痛强度, 止痛剂使用剂量, 体重变化, 药代动力学 样本量假设 中位 OS 从10个月提高至 13 个月 (HR 0.77) -水平 = 0.05, 80% 把握度 所需样本量: 584位患者 随机1:1分配 统计分析 第一次预先计划的中期分析在出现230个期望事件(50%)发生后 第二次中期分析在独立数据检测委员会最终确认345个事件 (75%)发生后,主要的患者入排标准,排除标准 之前的6个月内使用过辅助化疗 针对晚期病灶使用过化疗 充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）基线值 50% 肌酐清除率 10% 的患者中,安全性分析: 心脏不良事件,A在基线时以及每12周测量; MI, 心肌梗死,小结,ToGA 达到了主要研究目的 和单用化疗相比，赫赛汀联合化疗能减少26%的死亡风险 (HR 0.74) 赫赛汀能延长HER2阳性晚期胃癌患者中位生存时间近3个月 (11.1 vs 13.8 个月; p=0.0046) 所有的次要研究终点 (PFS, TTP, ORR, CBR, DoR) 均能显著提高 在化疗基础上联合赫赛汀的耐受性非常好：两组在总的安全性包括心脏不良事件方面没有差别,结论,赫赛汀是第一个被证明能显著提高晚期胃癌患者生存率的生物制剂 对于HER2阳性的晚期胃癌患者，赫赛汀联合化疗是一个有效的全新治疗方案,