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(抗)凝血药作用机理小结人体内止血的过程主要包括三个时相:一 血管挛缩;二 血小板血栓形成;三 纤维蛋白的形成与维持图片说明1 阿司匹林抑制环加氧酶2 奥扎格雷抑制了TXA2合成酶3 双嘧达莫一方面抑制磷酸二酯酶活性使得cAMP分解,另一方使腺苷酸环化酶活性进而增加了cAMP的合成。两方面导致cAMP含量增加4氯吡格雷抑制了ADP 对血小板的活化作用而发挥作用5cAMP升高、钙离子降低抑制血小板的聚集;降低则促进血小板聚集(抗)凝血药就是通过影响凝血的不同时相达到凝血与抗凝的效果。根据作用机理可以可以分为三大类:作用于血小板药物 作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物 其他类药物一、作用于血小板药物花生四烯酸奥扎格雷PGH2;PGH2阿司匹林片血栓素A2PGI2cAMPcAMP血小板聚集双嘧达莫ADP氯吡格雷肾上腺色腙:能增强毛细血管对损伤的抵抗力,稳定血管及其周围组织中的酸性粘多糖,降低毛细血管的通透性,增强受损毛细血管端的回缩作用,使血块不易从管壁脱落, 从而缩短止血时间,但不影响凝血过程。酚磺乙胺:能使血小板数量增加,并增强血小板的凝集和黏附力,促进凝血活性物质的释放,从而产生止血作用。生长抑素:可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。 可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌,可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。 可以显著减少内脏血流,降低门静脉压力,降低侧枝循环的血流和压力,减少肝脏血流量。 减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌,降低酶活性,对胰腺细胞有保护作用。 抑制胰高血糖素的分泌。 可影响胃肠道吸收和营养功能TPO(血小板生成素):原癌基因c-mpl表达产物的配体,与红细胞生成素(EPO)有一定同源性,可促进巨核细胞前体细胞增殖和分化。三、作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物凝血因子图片说明1 凝血因子为纤维蛋白原;凝血因子为凝血酶原;凝血因子为钙离子。2 实线为进程方向,虚线表示药物作用。3水蛭素与活化的凝血酶结合使其失活而发挥抗凝作用。4 蛇毒凝血酶与活化的凝血酶有相似的作用,故可以促凝。5 蚓激酶与活化的纤溶酶相似,可以溶解纤维蛋白网而发挥溶栓抗凝作用6 尿(链)激酶能促进纤溶酶的活化而发挥溶栓抗凝作用7 氨甲环酸,氨甲苯酸可以过竞争性抑制纤溶酶原激活因子,使得纤溶酶原不能转变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解而发挥抗凝作用8 VK是四种凝血蛋白(凝血因子2、7、9、10)在肝内合成必不可少的物质9 华法林为VK拮抗剂,抑制VK在肝脏的循环利用从而抑制相关凝血因子的合成10 抗凝血酶是凝血酶及凝血因子9、10、11、12的抑制剂。它与凝血酶结合形成AT 凝血酶复合物而使酶灭活,肝素可加速这一反应达千倍以上。一旦肝素-AT 凝血酶复合物形成,肝素就从复合物上解离,再次与另一分子AT 结合而被反复利用。11 低分子肝素钠由于分子链较短,没有与凝血酶结合的部位,不能加强抗凝血酶对凝血酶的灭活,而仅仅表现出高活性抗Xa因子,对凝血酶影响小。这样就使抗血栓作用与致出血作用分离,保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。同时低分子肝素钠的半衰期长,静脉注射维持12小时,故皮下注射每日一次即可。纤维蛋白(交织成网)凝血酶水蛭素蚓激酶可溶降解产物氨甲环酸氨甲苯酸尿(链)激酶纤维蛋白溶酶原纤维带白溶解酶蛇毒血凝酶纤维蛋白原凝血酶原
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