造血干细胞 及其临床应用,一、干细胞 （一）干细胞的定义 （二）胚胎干细胞 （三）干细胞的分化 二、造血干细胞 （一）造血干细胞与祖细胞的区别 （二）造血干细胞的分离、纯化与体外扩增 三、造血干细胞移植 （一）分类 （二）临床常用的几种方法 （三）主要并发症,（一）干细胞的定义,干细胞： 具有自我更新和增殖分化能力的、可以 分化成各种组织的早期未分化细胞。,一、干细胞,干细胞的特点： .能产生表现型与基因型与自身完全相同的 子细胞自我更新； .能分化为祖细胞，形成各种组织增殖分 化；,（二）胚胎干细胞：,概念：是一类具有自我更新能力和发育全能 性的早期胚胎细胞。,能分化为属于外胚层、中胚层、内胚层 的各种分化细胞。,一、干细胞,1998年12月，科学杂志 “从人囊胚获得的胚胎干细胞系” Wisconsin大学Thomson,Hopkins大学Gearhart,胚胎干细胞：embryonic stem cell （ES细胞）,（三）干细胞的分化,原始干细胞胚胎干细胞多能干细胞 神经元干细胞 造血干细胞 肌肉干细胞 表皮层干细胞, 专能干细胞,定向祖细胞 前体细胞,一、干细胞,二、造血干细胞,造血干细胞： 具有高度自我更新能力和多向分化潜能 的造血前体细胞，由胚胎期卵黄囊的中胚层 细胞衍生而来。,（一）造血干细胞、祖细胞的区别,.造血干细胞的基本功能 在体内可终生存在，其数量、质量保持 不变，移植后可永久重建造血。 同时兼有髓系和淋巴系多向分化的潜能， 即在重建造血的同时重建免疫。,二、造血干细胞,二、造血干细胞,（一）造血干细胞、祖细胞的区别,.造血祖细胞的功能： 在体内不断增殖（数量扩增）和分化（走 向晚期和成熟），移植后只可短期重建造血。 在最早期就分化为髓系祖细胞和淋巴系祖 细胞，失去兼向两系分化的潜能。,白细胞分化抗原（CD) cluster of differentiation) 是位于细胞膜上的一类分化抗原的总称。 一般以CD34作为造血干祖细胞的标志。,（二）造血干细胞的分离、纯化、体外扩增,.分离、纯化：免疫磁珠法、流式细胞术,.体外扩增：利用不同的细胞因子，使祖 细胞数量在短期内增至数百倍至数千倍， 并定向诱导其分化。,二、造血干细胞,三、造血干细胞移植,（一）分类,.按造血干细胞来源 骨髓移植、外周血干细胞移植、脐带血 移植、胎肝细胞移植等；,.按造血干细胞供体与宿主的关系 自体造血干细胞移植、异体造血干细胞移植；,三、造血干细胞移植,（二）临床常用的几种方法,.异基因骨髓移植,适应症： 恶性肿瘤：白血病、淋巴瘤、神经母 细胞瘤、 非恶性血液病：重型再障，地中海贫血 急性放射病： 遗传性疾病：骨硬化病、粘多糖病、,三、造血干细胞移植,（二）临床常用的几种方法,.自身骨髓移植,适应症： 对化疗或放疗敏感而骨髓未被累及的各种 肿瘤患者。,三、造血干细胞移植,（二）临床常用的几种方法,.自身周围血干细胞移植,.脐带血干细胞移植,是婴幼儿患者的最佳选择,（三）干细胞移植的主要并发症 免疫排斥反应、移植后的感染、预处理的毒性,三、造血干细胞移植,