2020/7/28,1,保健食品安全性评价,北京市疾病预防控制中心罗仁才,2020/7/28,2,1。安全性评价的内容： A。第一阶段：急性毒性实验 B。第二阶段：遗传毒性实验；30天 喂养实验；传统致畸实验。 C。第三阶段：亚慢性毒性实验90 天喂养；繁殖实验；代谢实验。 D。第四阶段：慢性毒性实验,2020/7/28,3,急性毒性实验： LD50；联合急性毒性；一次最大耐受实验。 遗传毒性实验： 体内与体外相结合。体细胞和生殖细胞相结合。 Ames实验；骨髓细胞微核实验 （染色体畸变实验）。 精子畸形实验或睾丸染色体畸变分析 30天喂养实验： 传统致畸实验：,2020/7/28,4,亚慢性毒性实验： 90天喂养实验、繁殖实验、代谢实验 慢性毒性实验：包括致癌实验,2020/7/28,5,2.实验原则 根据原料的种类和使用剂量来确定 A)原则上不需进行毒理学实验的： 1)营养素强化剂或营养素补充剂 2)传统食品（包括药食同源种类）为原料，使用传统工艺（如用水提取）生产的，使用剂量为常规剂量的。 B)需进行急性毒性实验及致突变实验的： 传统食品（包括药食同源种类）为原料，用水以外溶剂提 取生产的，使用剂量为常规剂量的。 C)需要进行第1、2阶段毒理学实验的 1)传统食品（包括药食同源种类）为原料，使用传统工艺（如用水提取）生产的，使用剂量超过常规剂量的 2)传统食品（包括药食同源种类）为原料，用水以外溶剂提 取生产的，使用剂量超过常规剂量的。（必要时加做传统 致畸实验和第三阶段毒性实验）,2020/7/28,6,3）以卫生部规定容许作为保健食品原料生产的（必要时加做 传统致畸实验和第三阶段毒性实验） 4) 在卫生部51号文件容许作为保健食品原料以外的，若资料 显示未发现毒性或毒性甚微，并且有大数量人群长期食用 历史且未发现有害作用的动植物。 5) 在国外多个国家广泛食用的原料，若有安全性资料的。 6) 已知的化学物，若国际组织系统的对其安全性进行过评价， 又有资料证明质量与国外一致的。（如第1、2阶段实验结 果与国外一致，既不需进行进一步的毒性实验否则既应进 行） D)需要进行三阶段毒性实验的 非普通食品（含药食同源）且在卫生部51号文件容许作为 保健食品原料以外的，仅在国外少数地区或国内局部地区 有食用历史。（必要时做四阶段）,2020/7/28,7,E)需进行四阶段毒性实验的 非普通食品（含药食同源）且在卫生部51号文件容许作为 保健食品原料以外的，国内外没有食用历史的。,2020/7/28,8,3.毒理学实验的目的,1）急性毒性实验： 测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质及可能的靶器官，为进一步实验的计量和毒性观察指标提供依据，进行毒性分级。 2）遗传毒性实验： 对受试物的遗传毒性及是否具有潜在的致癌性进行筛选。 3）30天喂养实验 进一步了解受试物的毒性，观察受试物对生长发育、生化指标等的影响。,2020/7/28,9,4）致畸实验： 了解受试物是否具有致畸作用 5）亚慢性毒性实验90天喂养，繁殖实验 观察受试物经较长时间喂养后对动物的 毒作用性质和靶器官，了解对繁殖及子 代的发育毒性，观察对于生长发育的影 响。为进一步实验提供依据。 6）代谢实验： 了解受试物的吸收分布排泄及蓄积等情况，了解代谢产物的形成，寻找可能的靶器官，为慢性实验选择动物提供依据。,2020/7/28,10,7）慢性毒性实验： 了解长期接触后出现的毒性作用及致癌 作用，确定最大未观察到有害作用剂量 和致癌的可能性。为受试物是否可用的 最终评价依据,2020/7/28,11,4.结果判定,1）急性毒性实验： LD50人体剂量的100倍 未出现死亡剂量10g/kgBW9（涵人体剂量的100倍） 最大耐受剂量未出现死亡 进行下一步实验 2）遗传毒性实验 三项致突变实验（Ames实验、微核实验、精子畸形实验）阴性，可进行进一步实验。 3）30天喂养 最大未观察到有害剂量人体推荐剂量的100倍，可结合其他实验结果作出初步安全性评价 对于人体摄入剂量较大的，若最大灌胃剂量组或饲料最大掺入量组未发现毒性，可结合其他实验结果作出初步安全性评价,2020/7/28,12,最小观察到有害剂量人体推荐剂量的100倍，可结合其他实验结果作出安全性评价 最小观察到有害剂量可能摄入量的300倍,可进行安全性评价,2020/7/28,13,6）慢性毒性实验、致癌实验 最大未观察到有害剂量可能摄入量的100倍，可考虑用于保健食品。 致癌性为阳性的： 只在实验组发生肿瘤 实验组肿瘤发生率高于对照组 实验组多发性肿瘤明显，对照组中无或少数 实验组的肿瘤与对照组无差异，但实验组发生早,2020/7/28,14,5.受试物（样品）的处理,1）介质的选择 2）摄入量较大的受试物 3）袋泡茶类 4）膨胀系数高的样品 5）含乙醇的样品 6）含营养素的样品 7）益生菌等微生物样品 8）液体样品 9）以食品为载体的样品,2020/7/28,15,6.评审中出现的问题,1）申报者 2）检测机构 3）法规或依据 4）专家,