第五章 肿瘤,病理学,概述,第一节 肿瘤的概念,第二节 肿瘤的肿瘤的命名和分类,第三节 肿瘤的形态,第四节 肿瘤的异型性和分化,第五节 肿瘤的生长和扩散,第六节 肿瘤对机体的影响,第七节 良恶性肿瘤的区别,第八节 常见肿瘤举例节,自给自足的生长信号 抗生长信号的不敏感 回避凋亡 潜力无限的复制能力 持续的血管生长 组织浸润和转移 避免免疫摧毁 促进肿瘤炎症 细胞能量异常 基因组不稳定和突变,肿瘤十大特征,病理学,第一节 肿瘤的概念,一、概念,二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别,病理学,一、概念（tumor）,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。,根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，将肿瘤分为良性与恶性， 后者常见的为癌与肉瘤,肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别,肿瘤性增生 非肿瘤性增生 增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟 与机体协调性 相对自主性 具有自限性 病因去除 持续生长 停止生长 形态结构、功能 异常 正常 对机体影响 有害 有利,第二节、肿瘤的命名原则,体现肿瘤的组织来源和生物学特性 良性肿瘤命名：组织来源瘤 恶性肿瘤： 上皮来源的癌：组织来源癌 间叶来源的肉瘤：组织来源肉瘤 癌肉瘤肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分,特殊的命名： 加上“恶性” 加上“母细胞瘤” 以病命名或者人名命名,第二节、肿瘤的命名原则,病理学,第三节 肿瘤的形态,一、肿瘤的一般形态,二、肿瘤的组织结构,病理学,一、肿瘤的一般形态,（一）肿瘤的形状,（二）肿瘤的数目和大小,（三）肿瘤的颜色,（四）肿瘤的质地,（五）肿瘤是否具有包膜,病理学,（一）肿瘤的形状,病理学,（二）肿瘤的数目和大小,肿 瘤 的 数 目,家族性结肠息肉状腺瘤,多发性神经纤维瘤病,病理学,（三）肿瘤的颜色,一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关,病理学,（四）肿瘤的质地,起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死,骨瘤硬 脂肪软,实质多软,伴出血坏死软,（五）肿瘤的包膜,良性肿瘤一般具备有完好的包膜 恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜,病理学,二、肿瘤的组织结构,（一）肿瘤的实质,（二）肿瘤的间质,病理学,（一）肿瘤的实质 具有特异性,1.定义：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。,2.特点：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性,3.数量：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含 两种或多种实质。 纤维腺瘤、畸胎瘤,病理学,（二）肿瘤的间质 没有特异性,1.组成：结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。,2.功能：支持、营养实质。 血管丰富生长快,4.肌成纤维细胞：抑制瘤细胞游走、扩散。,3.淋巴细胞：机体对肿瘤的免疫反应，多则预后较好,第四节、肿 瘤 的 异 型 性,（一）概念： 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。 （二）分类： 肿瘤组织结构的异型性 肿瘤细胞的异型性,组织异型性,是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。 良恶性肿瘤均具有组织异型性 表现：肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。,细胞异型性,良性肿瘤细胞异型性小，恶性肿瘤异型性明显。 表现： 1 细胞形态：大小不一，形状不 一 ，瘤巨细胞。 2 细胞核：病理性核分裂，核浆比例失调。 3 细胞浆：多呈现嗜碱性。核蛋白体增多。,细胞的异型性,1、细胞形态：,肿瘤细胞形态异型性：核仁显著、增大或多个,霍奇金淋巴瘤：R-S细胞,3、细胞浆,分化程度 异型性 恶性程度 高 小 低 中 较大 中 低 大 高 未分化 显著 很高,分化(differentiation) 原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。,异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）,病理学,附：肿瘤的代谢特点（了解）,（一）核酸代谢,（二）蛋白质代谢,（四）酶的变化,（三）糖代谢,病理学,（一）核酸代谢,1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNA和RNA 的合成增强，分解代谢减弱,DNA 与细胞分裂和繁殖有关,RNA与蛋白质及酶的合成有关,核酸 增多,为肿瘤的生长提供了物质基础,病理学,（二）蛋白质代谢,合成代谢,分解代谢,1.,夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白,恶病质,2.,合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原,3.,免疫反应,甲胎蛋白,癌胚抗原,肝癌,结肠癌,诊断价值,病理学,（三）糖代谢,以糖酵解为主,即使氧供充分,恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高,线粒体功能障碍,酶谱改变,中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等,病理学,（四）酶的变化,1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变,2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性,3.前列腺癌酸性磷酸酶增加 骨肉瘤碱性磷酸酶增加,具有诊断价值,病理学,第五节 肿瘤的生长和扩散,一、肿瘤的生长方式和扩散,二、肿瘤的生长生物学,三、恶性肿瘤浸润和转移的机制,四、肿瘤的分期和分级,病理学,一、肿瘤的生长方式和扩散,（一）肿瘤的生长速度,（二）肿瘤的生长方式,（三）肿瘤的扩散,病理学,（一）肿瘤的生长速度 取决于分化程度,良性肿瘤,恶性肿瘤,慢，呈 间歇性生长,突然加快 考虑恶变,快，呈持续性生长,血供相对不足， 易坏死、出血,病理学,（二）肿瘤的生长方式,1.膨胀性生长,2.浸润性生长,3.外生性生长,病理学,1.膨胀性生长,大多数良性肿瘤的生长方式,病理学,大多数恶性肿瘤的生长方式,2.浸润性生长,病理学,3.外生性生长,与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长 但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。,病理学,（三）肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一,1.直接蔓延,2.转移：血道转移 淋巴道转移 种植性转移,病理学,随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。,1.直接蔓延(direct spread),病理学,2.转移(metastasis),（1）概念： 是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔， 迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤， 这个过程称为转移。 举例：肺转移性肝癌。,（2）常见转移途径,淋巴道转移,血道转移,种植性转移,病理学,是癌最常见的转移途径 左锁骨上淋巴结转移常见,淋巴道转移,病理学,是肉瘤最常见的 转移途径 癌晚期也发生 血道转移 最常见于肝和肺 转移,血道转移,血道转移瘤特点,毛细血管、静脉壁薄、压力低常见肺、肝、骨。 转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。 癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷,种植性转移,体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。,病理学,二、肿瘤的生长生物学（了解）,（一）肿瘤的生长动力学,（二）肿瘤的血管生成,（三）肿瘤的演进和异质化,一个细胞恶性转化,转化细胞的克隆性增生,局部浸润,远处转移,与肿瘤的内在特点有关,病理学,（一）肿瘤的生长动力学,1.肿瘤细胞倍增时间,2.生长分数,3.肿瘤的生成与丢失,决定肿瘤的生长速度,增殖期对化疗敏感,转化细胞,增殖池,非增殖池,死亡,分化,G0,G0,病理学,（二）肿瘤的血管生成,是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件,炎细胞和肿瘤细胞,肿瘤细胞,血管生长因子,抗血管生长因子,影响肿瘤的生长,GF、PD-ECGF VEGF，TNF-,血管抑素、 TSP-1 内皮细胞抑素,病理学,（三）肿瘤的演进和异质化,1.肿瘤的演进 ：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有 侵袭性的现象。-生长加快、浸润周围组织、远处转移,2.肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成 在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面 有所不同的亚克隆的过程。,附加的基因突变所致,病理学,三、恶性肿瘤浸润和转移,1.局部侵袭: (1) 肿瘤细胞间粘附力: cadherin、Fn细胞间连接。 (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着： Ln受体, Fn受体 (3) 细胞外基质降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。,病理学,四、肿瘤的分期和分级,一般用于恶性肿瘤,（一）肿瘤的分级,（二）肿瘤的分期,分化程度的高低、异型性的大小及核分裂 的多少,三级分级法：级分化好；级中分化；级低分化,TNM 分期,原发肿瘤T1-T4,淋巴结受累N0-N3,血行转移M0/M1,病理学,第六节 肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤对机体的影响,二、恶性肿瘤对机体的影响,病理学,一、良性肿瘤对机体的影响,(一)局部压迫和阻塞 良性肿瘤对机体的主要影响,(二)继发性病变 少见，出血、坏死、感染。,(三)激素分泌过多 内分泌系统来源的肿瘤,病理学,二、恶性肿瘤对机体的影响,（一）破坏器官结构和功能,（二）并发症 多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛,（三）恶病质 概念、机制,病理学,（三）恶病质,1.概念：恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力 贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。,2.机制： 患者食欲减退，出血，感染、发热；肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱 恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质 晚期疼痛影响进食 巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；增加分解代谢,（四）异位内分泌综合征 非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现 （五）副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫反应 或其他不明原因，间接引起的一系列表现。,二、恶性肿瘤对机体的影响,病理学,第七节 良性肿瘤 与恶性肿瘤的区别,病理学,区分良性肿瘤与恶性肿瘤的注意事项,1.相对性 应综合考虑，转移是判断良恶最重要的指标,2.交界性 组织形态介于良恶之间,3.可变性 良 恶,4.不一致性 恶性肿瘤，其恶性程度不一致,病理学,第七节 常见肿瘤的举例,一、上皮组织肿瘤,二、间叶组织肿瘤,三、淋巴造血组织肿瘤,四、其他组织肿瘤,病理学,第七节 常见肿瘤的举例,一、上皮组织肿瘤 最常见,（一）良性上皮组织肿瘤,（二）恶性上皮组织肿瘤,（三）癌前病变、非典型增生及原位癌,病理学,第七节 常见肿瘤的举例,一、上皮组织肿瘤 最常见,（一）良性上皮组织肿瘤,1.乳头状瘤,2.腺瘤,病理学,（一）良性上皮组织肿瘤,1.乳头状瘤 由被覆上皮发生的良性肿瘤,大体：外生性生长，乳头状 镜下：实质和间质（轴心） 上皮种类：鳞状、柱状、移行,乳头状瘤,好发部位：皮肤，结肠，膀胱 形态特点：外生性生长，乳头状 生长特性：实质与间质分界清楚,病理学,2.腺瘤,概述 纤维腺瘤 囊腺瘤 多形性腺瘤 息肉状腺瘤,病理学,概述,由腺上皮发生的良性肿瘤 形状：粘膜-息肉状；腺器官内-结节状，常有包膜 具有一定分泌功能 但有一定组织结构异型性，导管缺如-囊状,病理学,纤维腺瘤,部位：多见于女性乳腺 大体：多单个，境界清楚 结节状，有包膜 镜下：腺体+纤维结缔组织 实质,病理学,囊腺瘤,部位：多见于成年女性卵巢 大体：多单侧， 结节状，切面可见囊腔 分类：浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤,病理学,(3)多形性腺瘤,部位：多见于涎腺，尤其腮腺 来源：腮腺闰管上皮细胞和 肌上皮细胞 组成：腺体+肌上皮细胞+粘 液样基质+软骨样组织,病理学,(4)息肉状腺瘤,部位：多见于直肠和结肠 后果：多有家族