1,第七节 *肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤 （一）局部压迫和阻塞：腔道或重要器官 （二）继发改变：糜烂、溃疡、出血、感染 （三）分泌激素：垂体生长激素腺瘤肢端肥大症 胰岛细胞瘤阵发性血糖过低,2,二、恶性肿瘤 （一）局部的压迫和阻塞作用 （二）继发性改变：溃疡、出血、感染、穿孔、病理性骨 折、顽固性疼痛 （三）恶病质（cachexia）：恶性肿瘤晚期，机体严重消 瘦、无力、贫血和全身衰竭 的状态。 （四）内分泌紊乱：内分泌系统肿瘤分泌激素,3,(五) 异位内分泌综合征: 非内分泌腺发生的恶性肿瘤产生的激素或激素类物质引起的内分泌症状、神经肌肉以及骨关节和血液等方面的症状或异常,如:ACTH、PTH、TSH 。 副肿瘤综合征： 不能用肿瘤直接蔓延或转移解释的病变，由肿瘤产物或异常免疫反应引起内分泌、神经、消化、造血、关节、肾脏、皮肤等系统发生病变。出现相应的临床表现。 异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征一种,4,第八节 *良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤恶性肿瘤 组织分化程度 分化好，异型性小 分化不好，异型性大 核分裂 无或稀少，不见病理核分裂像 多见，并可见病理核分裂像 生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性和外生性生长 浸润性和外生性生长 继发改变 很少 常发生出血、坏死、溃疡形成等 转移 不转移 常有转移 复发 很少复发 易复发 对机体影响 较小，主要为局部压迫或阻塞作用 较大，除压迫、阻塞外，还可以破 坏原发处和转移处的组织，引起坏 死出血合并感染，甚至造成恶病质,5,第九节 常见肿瘤举例,一、上皮组织肿瘤 （一）良性上皮组织肿瘤 1、乳头状瘤 来源：被覆上皮(鳞状,移行上皮) 部位：皮肤，泌尿道，胃肠道 肉眼：乳头状、菜花状、绒毛状 镜下：上皮+结缔组织轴心 特点: 外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤 易恶变。,6,7,8,直肠绒毛状乳头状瘤,9,2、腺瘤（adenoma） 来源：腺上皮 部位：甲状腺, 乳腺, 肠等 肉眼：息肉状，乳头状，结节状 镜下：腺管大小不同, 形状不规则，与正常 腺体结构相似，可具有内分泌功能,10,管状/绒毛状腺瘤：部位：常见于直肠、结肠 特点：多发性家族性,易恶变,11,囊腺瘤： 常见于卵巢 浆液性乳头 状囊腺瘤: 易恶变,12,浆液性乳头状囊腺瘤,13,卵巢粘液性多房性囊腺瘤, 粘液性囊腺瘤,14,卵巢粘液性囊腺瘤,15,纤维腺瘤：常发生于乳腺,16,多形性腺瘤: 来源:闰管上皮和肌上皮细胞 部位:常见涎腺,最常见于腮腺 病变:腺上皮+粘液样+软骨样组织 特点:易复发 少数恶变,17,多形性腺瘤,18,（二）恶性上皮组织肿瘤 1、鳞状细胞癌 部位：皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等鳞状上皮化生 形状：菜花状，也可以形成溃疡,19,宫颈癌，大体,20,高分化鳞癌 角化珠,21,细胞间桥,22,2、基底细胞癌 部位: 多见老年人面部 肉眼: 溃疡，生长慢 镜下: 基底细胞样癌巢 特点: 转移少，放疗敏感,23,基底细胞癌,24,3、尿路上皮癌 部位：膀胱、肾盂、输尿管 形状：乳头状、菜花状、斑块状,25,移行细胞癌,26,4、腺癌 来源: 腺上皮 部位: 胃肠, 肺，乳腺，女性生殖系统等。 肉眼: 乳头状, 菜花状结节状, 可见坏死或溃疡。 镜下: 腺癌 乳头/囊/乳头状囊腺癌 实体癌 硬癌/髓样癌 粘液癌/胶样癌/印戒细胞癌,27,结肠绒毛状腺癌,28,中分化管状腺癌,低分化腺癌,29,硬癌 乳腺癌,30,髓样癌,31,大肠粘液癌,32,印戒细胞癌,33,二、间叶组织肿瘤 （一）良性 1、纤维瘤 2、脂肪瘤 3、脉管瘤 4、平滑肌瘤 5、骨瘤：多见于头面骨和颌骨，亦可见于四肢骨。 6、软骨瘤,34,1、纤维瘤 来源：纤维结缔组织 部位：四肢及躯干皮下 肉眼：有包膜, 结节状, 灰白色, 质硬 镜下：分化良好的纤维细胞编织状排列,35,36,2、脂肪瘤 来源：脂肪组织 部位：四肢、躯干皮下,37,脂肪瘤,38,3、血管瘤 来源：血管内皮 部位：皮肤多见、内脏以肝脏居多 肉眼：红斑或结节状 镜下：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、静脉血管瘤,39,血管瘤,40,心室壁血管瘤,41,毛细血管瘤 capillary hemangioma,42,海绵状血管瘤 cavernous hemangioma,43,4、平滑肌瘤 部位：多见子宫，胃肠，支气管 肉眼：结节状，有包膜，灰白，质硬 镜下：梭形细胞编织状，核杆状,44,45,子宫平滑肌瘤,46,5. 软骨瘤(chondroma) 来源: 软骨组织 部位: 手, 足多见 肉眼: 与透明软骨相似, 灰白, 有光泽 镜下: 成熟软骨细胞组 成,分叶状,47,软骨瘤,48,（二）恶性 1、脂肪肉瘤 2、横纹肌肉瘤 3、平滑肌肉瘤 4、血管肉瘤 5、纤维肉瘤 6、骨肉瘤 7、软骨肉瘤,49,1、 脂肪肉瘤 来源：原始间叶组织 部位：腹膜后及大腿深部软组织 肉眼：结节、分叶状,黄红色 镜下：分化差, 明显异型性和多样性脂肪母细胞,50,脂肪肉瘤 liposarcoma,51,脂肪肉瘤,52,2、横纹肌肉瘤 来源：10岁以下儿童和婴幼儿 部位：头颈、泌尿生殖道，偶见四肢 镜下：不同分化阶段的横纹肌母细胞 特点：恶性度高，生长迅速，早转移，预后极差,横纹肌肉瘤 高分化,53,多形性横纹肌肉瘤 瘤巨细胞,54,3、平滑肌肉瘤 部位：多见于子宫、胃肠，偶见于腹膜后，肠系膜 肉眼：细腻鱼肉状，出血，坏死 镜下：梭形细胞，异型性明显。核分裂像多少对判断恶性 程度有重要意义,55,子宫平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma of uterus,56,平滑肌肉瘤,57,4. 血管肉瘤(hemangiosarcoma) 来源: 血管内皮细胞 部位: 各器官和软组织(皮肤多见) 肉眼: 结节状,丘疹状, 常见坏死, 出血 镜下: 不规则管腔, 异型性及核分裂像,58,5、纤维肉瘤 来源：纤维结缔组织(纤维母细胞) 部位：四肢及躯干皮下 肉眼：细腻鱼肉状, 有坏死, 出血 镜下：瘤细胞梭形, 排列紊乱,异型性明显,59,纤维肉瘤 fibrosarcoma,60,纤维肉瘤,61,6、骨肉瘤 年龄：常见青少年 来源：骨母细胞 部位：股骨下端和胫，腓骨上端 肉眼：灰白，质地细腻，有出血坏死 镜下：瘤细胞梭形，多边形及不规则形，肿瘤性成骨,62,骨肉瘤 osteosarcoma,63,骨肉瘤 osteosarcoma,64,7. 软骨肉瘤(chondrosarcoma) 年龄: 40 70岁 来源: 软骨母细胞 部位: 多见骨盆、股骨、胫骨. 肉眼: 半透明, 分叶状, 钙化 镜下: 软骨基质中散在有异型性的软骨细胞,65,软骨肉瘤 chondrosarcoma,66,软骨肉瘤 (低倍镜) chondrosarcoma,67,软骨肉瘤,68,*癌与肉瘤的区别,69,三、神经外胚叶源性肿瘤,中枢神经系统肿瘤：40%为胶质瘤 周围神经系统肿瘤：神经鞘瘤、神经纤维瘤 视网膜母细胞瘤 色素痣 黑色素瘤,70,视网膜母细胞瘤 年龄：3岁以内,常染色体显性遗传病 来源：视网膜胚基 肉眼：灰白或黄色，出血坏死 镜下：小圆细胞构成，菊形团排列 预后：差，多在一年半左右死亡，少数自发性消退,71,视网膜母细胞瘤,72,恶性黑色素瘤 年龄: 30岁 部位: 足底、外阴、肛门周围多见 病变: 组织结构多样性巢状、条 索、腺泡样,可见黑色素 预后: 很差,73,恶性黑色素瘤,74,四.多种组织构成的肿瘤,畸胎瘤(teratoma)1. 来源: 性腺或胚胎剩件中全能细胞2. 病变: 含有两个以上胚层的多种多样组织3. 部位: 最常见卵巢、睾丸, 少见纵隔、腹膜后. 皮样囊肿 4. 分类: 良性畸胎瘤 恶性畸胎瘤,75,畸胎瘤,76,第十节 癌前病变、非典型增生和原位癌,一、癌前病变（precancerous lesions） （一）*定义： 某些疾病具有癌变潜在可能性，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加，这些疾病称为癌前病变。 （二）常见病变： 1、 大肠腺瘤 2、 乳腺纤维囊性病 3、慢性胃炎与肠化 4、 慢性溃疡性结肠炎 5、皮肤慢性溃疡 6、 粘膜白斑,77,结肠家族性腺瘤性息肉病,78,乳腺增生性纤维囊性变,79,外阴粘膜白斑,80,二、异型增生和原位癌（dysplasia） （一）*定义： 指增生的上皮细胞的形态和结构出现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。 （二）常发生于鳞状上皮，可见于腺上皮 分级： 轻度非典型增生累及上皮下1/3 中度非典型增生累及上皮下2/3 重度非典型增生累及上皮2/3以上，未达全层,81,子宫颈上皮轻、中、重度不典型增生,82,原位癌（carcinoma in situ，CIS） （一）*定义： 指上皮层内或皮肤表皮层内的重度非典型增生几乎累及或累及上皮的全层，但尚未侵破基底膜者。 原位癌常见于鳞状上皮或移型上皮覆盖的部位。 原位癌累及腺体：鳞状上皮原位癌有时可累及黏膜腺体，但未突破基底膜，仍然为原位癌。,83,宫颈原位癌,宫颈原位癌累及腺体,84,上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia, IN） 级轻度非典型增生 级中度非典型增生 级重度非典型增生及原位癌,85,第十一节 肿瘤发生的分子基础,一、肿瘤生长与增殖的调控 （一）肿瘤生长与增殖的信号转导过程 （二）细胞周期的调控 二、肿瘤发生的分子机制,86,1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 原癌基因(proto-oncogene): 正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列. (2) 细胞癌基因(cellular oncogene): 正常细胞中存 在的与病毒癌基因相同的DNA序列, 又称原癌基因. (3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因.,(一) 癌基因活化(oncogene),87,(4) 原癌基因产物和正常功能: 生长因子:VEGF、FGF、PDGF 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白) 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白) 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶),88,89,90,2、原癌基因的激活：(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致.,91,(2)突变(mutation): 点突变(point mutation): ras基因结肠癌、肺癌 染色体重排(chromosomal rearrangements): 染色体易位、染色体倒转 基因扩增(amplification): N-myc神经母细胞瘤,92,93,94,主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤,分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤,生长因子PDGF-链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族 erb-B