第六章 拟胆碱药,抗胆碱酯酶药,可逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,胆碱乙 酰化酶,胆碱,胆碱酯酶,乙酰胆碱,一.激动M、N受体类 选择性差，不稳定，无实用价值 药理活性 M样作用：1.心血管系统 扩张血管，激动M3受体，释放NO 减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加等 N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌兴奋,第一节 胆碱受体激动药,乙酰胆碱,从毛果芸香碱属植物中 提取的生物碱,二.主要激动M受体类,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,【药理作用】 1.眼 缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎 降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中 心方向拉紧, 前房角间隙变大, 房水易于回流, 眼内压下降,治疗青光眼 调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体, 使肌肉向中心收缩, 悬韧带松弛, 晶状体变凸, 屈光度增加, 调节于近视。 2.腺体：分泌增加,虹膜,房水,睫状体,【临床应用】 1.治疗青光眼：改善房水循环，降低眼内压。 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连 3.解救M受体阻断药中毒：解救阿托品中毒,【不良反应】 滴眼时经鼻泪管吸收而产生各种M受体激动症状,三.主要激动N受体类 烟碱，尼古丁 1.药理作用广泛， 复杂，无实用价值 2.有毒理学意义， 与各种疾病关系密切,乙 酰 胆 碱 的 水 解,第二节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,一.可逆性抗胆碱酯酶药 二.难逆性抗胆碱酯酶药,+,胆碱酯酶,复合物 水解相对较快,+,胆碱酯酶,复合物 极难水解,胆碱酯酶复活药解救,抗胆碱酯酶药具双重药理效应,一.可逆性抗胆碱酯酶药,作用机制,新斯的明,口服吸收少而不规则 注射5-15分钟起效，作用维持0.5-1h,【药理作用】 骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌 胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸 膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋 腺体：分泌增加 心血管系统：功能减退 眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,【临床应用】 重症肌无力 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒 不良反应,重症肌无力,【不良反应】 过量时可产生“胆碱能危象” 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 可用阿托品对抗 【禁忌症】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 不能与氨基糖苷类、林可霉素类、多粘菌素类抗生素合用（有神经-肌肉接头阻滞不良反应）,知识链接处方中常用拉丁文缩写用法标示,Rp: 甲硫酸新斯的明 1mg*60 Sig. 2mg t.i.d. im.,处方,用法,每日三次,肌肉注射,处方分析,1.肌注极量：1mg/次，每日5mg 2.给药途径：严重皮下或肌肉注射给药， 缓解即口服,二.难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,中毒表现 .急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。 M样症状 缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。 泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降 N样作用，有时也可引起血压升高,N样症状 N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡 中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。 .慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,中毒解救 对症-阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒，大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 对因-胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,乙酰胆碱,胆碱 + 乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶 复活剂,受体,阿托品,碘解磷定,三.胆碱酯酶复活药,有机磷农药,解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药 其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷,作业和预习任务,1.作业：教材P59，目标检测题二 2.预习：阿托品药理作用有哪些？,