2005年高血压指南和CCB的治疗地位,2003年统计相关医疗费用,高血压直接医疗费用 300亿 心脏病 288亿 脑血管病 263亿,从流行病学資料看到：,我国高血压患病率呈增长趋势，知晓率、治疗率、控制率有所提高，但总体水平仍然较低； 控制高血压是预防心血管病的主要措施； 脑卒中是威胁人民健康的重大疾病； 治疗目标：最大限度降低心血管发病和死亡的总危险。 对高危人群的积极治疗将有助于减少长期的治疗費用,2005年中国高血压防治指南共识,高血压防治应符合循证医学原则 高血压治疗益处首先来自降压本身，治疗达标是关键 治疗决策应着眼于患者整体危险度而非仅仅血压本身 控制收缩压重要性不低于舒张压，收缩压控制在50岁以上者可能更重要，且更困难 不仅血压控制，靶器官功能和组织保护与异常的逆转，对于预后有着重要意义,Chin J hyper vol 12 No.6 487-489,2005年高血压指南新的方向,更加強调高血压病人的危险分层 对于高危人群采取积极的治疗策略预防心脑血管事件的发生 脑卒中是威胁我国人民健康的重大疾病，控制高血压是预防脑卒中的关键,2005年中国高血压防治指南, 高血压的危险分层 高血压患者的治疗决策不仅根据其血压水平，还要考虑： 有无其他危险因素； 有无靶器官损害； 有无并存的临床情况如心、脑、肾脏病变及糖尿病；,Chin J hyper vol 12 No.6 483-486,2005年中国高血压防治指南,Chin J hyper vol 12 No.6 483-486,2005年中国高血压防治指南,高危和很高危的患者，无论经济条件如何，必须立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗,Chin J hyper vol 12 No.6 483-486,更新要点,高血压患病率呈增长趋势，但知晓率、治疗率、控制率较低 脑卒中是威胁我国人民健康的重大疾病； 利尿剂、阻滞剂，ACEI、CCB、ARB及低剂量复方制剂均可作为起始和维持药； 大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药方可达到目标血压,更新要点,危险因素增加了“腹性肥胖” C-反应蛋白被列为危险因素 靶器官损害中刪除视网膜动脉普遍性或局灶性狹窄,大量研究证实，降压益处主要来自降压本身，各类降压药物均有作为初始用药或联合用药 当高血压合并多种其他情况时，需要联合用药，单独推荐某药物作为首选，是不恰当不可行的 患者合并靶器官损害或疾病时，可以参考适应症，可能存在不同附加药效学或药代动力学优势,如何治疗,Chin J hyper vol 12 No.6 487-489,经典CCB波依定,波依定降压疗效 波依定安全性及依从性 波依定对靶器官保护作用 波依定效价比最佳,波依定上市历史,1986年全球上市 1996年中国上市 1998年HOT研究发表 (n=18,790) 1999年STOP-H2研究发表 (n=6,614) 2004年HOT-CHINA研究发表 (n=53,040) 最多中国高血压患者选用的CCB,安稳达标，适合中国人的高血压基础用药,一 波依定降压疗效,独特的缓释剂型,亲水性凝胶,缓释片,非洛地平,波依定 5 mg qd 波依定 10 mg qd,Lederle et al. Drug Invest 1994;8:369-76,收缩压,安慰剂校正的谷峰比值(%),100,80,40,20,60,舒张压,一周治疗,70% (n=22),FDA 要求: 50%,一天1次,24小时平稳控制血压,0,70%,86%,93%,77%,HOT研究证明波依定降压达标率达92,92%,DBP90mmHg,DBP90mmHg,8%,HOT study group. Hansson et al 1998,在HOT研究中，92%的病人舒张压达到了90mmHg以下； 亚洲人降压达标率更高达97,n=18,790 y=3.8年,长期观察有效治疗老年收缩期高血压,Black HR Hypertension.2001;38:1118-1123,波依定 n=85,安慰剂 n=86,* P0.01,血压变化值（mmHg）,-14,0,2,-2,-4,-6,-8,-10,-12,收缩压,舒张压,8W,16W,24W,38W,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*,*,*,*,*,*,*,52W,平均收缩压谷值变化 (mmHg),波依定治疗老年1期收缩性高血压，一年随机双盲安慰剂对照观察,合适的半衰期，1周降压效果显著,波依定用药一周后降压幅度远大于氨氯地平，降压效果更显著,John M. Dopp et al. Am J Hyptertens. 2001; 14 Suppl 1: A118,用药1周后平均24小时动态血压的变化,-1mmHg,-10,-9,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,波依定,氨氯地平,下降幅度（mmHg）,P0.05,-8mmHg,与氨氯地平相同的降压疗效,血压控制达标率（）,P0.2,对535名老年高血压患者的研究中，用波依定或氨氯地平治疗9周后血压控制达标率相似。应该注意的是该试验中波依定组药物用量低于氨氯地平组。,100,80,60,40,20,0,83.8,87.8,波依定组 n=265 平均用量5.5mg,氨氯地平组 n=270 平均用量7.3mg,Schaefer RM. Int J Clin Pract.1998 Sep;52(6):381-6,二 波依定安全性及依从性,高度血管选择性的长效CCB,Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58. Nordlander M. et al. Pharmacol Toxicol. 1995 Jan 76(1): 56-62,波依定 118 硝苯地平 /氨氯地平 14 硫氮卓酮 7 维拉帕米 1,121,47,15,20,40,60,80,100,120,140,波依定,硝苯地平,氨氯地平,血管/心肌变时性,（动物研究）,血管选择性/心脏选择性,0,高度血管选择性，对心脏无负性影响,Little et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63,钙 离 子 拮 抗 剂冠状收缩传 导 类 型 血流 非血管选择性 (如:比维拉帕米,地尔硫卓) 中度血管选择性 (如:氨氯地平,尼非地平) 高度血管选择性 (波依定 ),0/?,0,0,由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论,不同长效CCB半衰期比较,合适的半衰期，安全性更好,外周水肿,波依定组 2.5-10mg n=265,氨氯地平组 5-10mg n=270,0%,10%,20%,30%,Schaefer RM. Int J Clin Pract.1998 Sep;52(6):381-6,Schaefer RM等对535例65岁以上的老年早期高血压患者随机行氨氯地平或波依定治疗9周，发现二者降压效果相当，但波依定组不良反应明显低于氨氯地平组（P0.007）。,发生率（）,14.7%,26.4%,6.8%,11.9%,P=0.001,潮红/潮热,新近发生的血管扩张性不良事件,安全用于心衰患者，同时有效改善心功能,-10,-5,0,5,10,15,变化百分比（）*,7.4,13,6,VHeFT III研究显示，在ACEI及利尿剂基础上加用波依定，可安全用于心衰患者，同时可增加左心室射血分数和心搏指数，缩短左心室舒张末期长度。,射血分数,左心室舒张末期长度,心搏指数, 与安慰剂比较,Wong M. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):19-28.,N=260,三 波依定对靶器官的保护,波依定可使肾损患者肾小球滤过率上升，并长期维持,肾小球滤过率 ml/min/1.73m2,波依定治疗前,5-8年后,100 80 60 40 20 0,Herlitz H., Kidney Int. Suppl 1992; 36:s110-3.,200,150,100,50,60,40,20,0,安慰剂,0.01 0.1,波依定(mg/kg),安慰剂,0.01 0.1,波依定(mg/kg),血压(mmHg),钠离子排泄,(03小时),*,*,*,*,*P0.05和安慰剂比较 * P0.01和安慰剂比较,(n=12),波依定促进高血压病人尿钠排泄,波依定能促进尿钠排泄从而预防体内的水钠潴留。,Edgar B et al. Drugs 1985; 29 (Suppl.2) 176-84,20 15 10 5 0,1000 800 600 400 200 0,0 30 60 120 180（分）,0 30 60 120 180（分）,糖耐量试验后的时间,糖耐量试验后的时间,(mmol/L),(mmol/L),治疗前,治疗中,均值+标准差,波依定对糖耐量异常患者的血糖及胰岛素水平无负性影响。,波依定对糖耐量异常患者的代谢无影响,N=51 门诊原发性高血压患者，所有P 值均无统计学意义 波依定起始剂量为2.5mg,每日2次，平均服药时间7.5个月,Hypertension,1994:23(1 suppl):1215-9,血糖,胰岛素,HOT试验:血压控制降低糖尿病患者心血管事件,主要心血管事件* 1000 病人-年,30 25 20 15 10 5 0,P 0.005,24.4,18.6,11.9,*包括所有心肌梗死, 所有脑卒中及所有其他 心血管死亡事件,达到从6个月随访至研究结束时血压平均值,81.1,139.7,499, 80,83.2,141.4,501, 85,85.2,143.7,501, 90,达到 舒张压 (mmHg),达到 收缩压 (mmHg),病例数,目标 舒张压 mmHg,糖尿病亚组,Hansson L, et al. Lancet. 1998;351:175562., 90, 85, 80,mmHg,四 波依定效价比最佳,高性价比波依定,HOTCHINA研究5步法治疗方案,第一步,波依定 5mg,*,波依定 10mg + 倍他乐克 25mg BID/低剂量ACEI,波依定 10mg + 倍他乐克 50mg BID/高剂量ACEI,波依定 10mg + 倍他乐克 50mg BID /高剂量ACEI+ 低剂量其他降压药(受体阻滞剂/ACE抑制剂)/利尿剂,*治疗二周血压DBP仍大于90mmHg,第二步,第三步,第四步,第五步,*,*,*,波依定 5mg + 倍他乐克 25mg BID /低剂量ACEI,刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294,总结,有效降压达标,心血管保护作用,安全性好,依从性好,安稳达标 适合中国人的高血压基础用药,谢 谢 ！,