资源预览内容
第1页 / 共63页
第2页 / 共63页
第3页 / 共63页
第4页 / 共63页
第5页 / 共63页
第6页 / 共63页
第7页 / 共63页
第8页 / 共63页
第9页 / 共63页
第10页 / 共63页
亲,该文档总共63页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
质量标准制定前的研究(冰片、天然冰片、艾片药材品种概况及艾片质量标准制定综述),叶阳明 2003.11.5完稿 2005.8.10幻灯制作,欲制定一个中药材或中成药的质量标准,根据药品注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资料要求 ” ,申报资料项目“药学研究资料”中,作为药材,应有: 7、药学研究资料综述。 8、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等。 10、药材标准草案及起草说明,并提供药品标准物质及有关资料。 11、提供植、矿物标本,植物标本应当包括花、果实、种子等。,作为制剂,还应有: 12、生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质及有关资料。 16、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。,不管是中药材或中成药,作为质量标准制定前的研究工作,首先立题目的要清楚,资料的查阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如药材来源及鉴定依据;药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等;确证化学结构或组分的试验资料及文献资料;质量研究工作的试验资料及文献资料等都必须做到心中有数。只有这样,才能有目的的进行试验及研究工作,制定出符合客观实际的质量标准。 下面我以贵州民族药材“艾片”质量标准制定研究过程为例,进行说明,也可以说是“艾片”质量标准的起草说明或标准注释吧!,贵州省中药材、民族药材质量标准 (2003年版)中有那么多药材品种,为什么我选用“艾片”来举例呢?因为“艾片”太具有代表性了!一方面,它是中药材,另一方面它又是植物提取化学纯品天然原料药,具有植物药和化学药的两重性。更重要的是它的结构的特殊性,由于很多药学工作者对其结构的多重性并不了解,从而在鉴定分析中往往产生错误的结论。,“冰片”为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合成冰片两类,天然冰片有龙脑香冰片(简称梅片)与艾纳香冰片(简称艾片)两种。三者均可同等入药。目前多用合成冰片,中国药典收载的亦是合成冰片(Bomeolum syntheticum)。 天然冰片在名医别录称龙脑,新修本草称龙脑香,本草纲目始见冰片之名,李时珍曰:“龙脑者,因其状如贵重之称也,以白莹如冰及作梅花片者为良。故俗称为冰片,或云梅花脑”。李时珍又曰:“龙脑香南番诸国皆有之”,此记载与现今进口龙脑香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶系1987年植物学报“天然右旋龙脑新资源梅片树的研究”一文报道的1。艾片之名始见于增订伪条辨,现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制冰片,系近年来发展起来的。,【商品情况】 龙脑香冰片系从印尼或香港进口,60年代后,国产机制冰片已可满足国内需要,龙脑香冰片进口减少;艾片是1938年前后在贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉,但质量差,生产冰片少,解放后改进技术,质量提高,产量增大,除供贵州省内使用外,还销全国并出口。 【来源】 龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香树Dryobalanops aromatica Gaertner的树干经水蒸馏所得的结晶,以及樟科植物梅片树Cinnamomum burmannii(C.C.Th.Nees)Bl.(阴香的变形)的叶经提取加工所得的右旋龙脑结晶(其叶中精油含0.34%,右旋龙脑占70.8%。因含量太低,未大量开发)。,1987年江西省吉安地区林科所等发现在樟树( Cinnamomum camphora)中发现一种枝叶富含右旋龙脑的化学类型龙脑樟,这是近年来国内大量种植、开发生产天然右旋龙脑的主要植物资源。 艾纳香冰片为菊科植物艾纳香Blumea balsamifera DC.的鲜叶经水蒸气蒸馏所得结晶。 机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加工合成的冰片,又名合成龙脑。,1.龙脑香 常绿乔木,高达5m。树皮有凹入的裂缝,外有坚硬的龙脑结晶。叶互生,革质;叶柄粗壮;叶片卵圆形,先端尖,基部钝圆形或阔楔形,全缘,两面无毛,有光泽,主脉明显,侧脉羽状,先端在近叶缘处相连。圆锥状花序,着生于枝上部的叶腋间,花两性,整齐;花托肉质,微凹;花萼5,覆瓦状排列,花后继续生长;花瓣5,白色;雄蕊多数,离生,略呈同位状,花药线状,药室内向,边缘开裂,药隔延长呈失尾状,花丝短;雌蕊1,由3心皮组成,子房上位,中轴胎座,3室,每室有胚珠2枚,花柱丝状。干果卵圆形,果皮革质,不裂,花托呈壳斗装,边缘有5片翼状宿存花萼。种子2枚,具胚乳2。 分布南洋群岛一带。,2. 艾纳香 多年生草本或亚灌木,高13m,茎粗壮,茎皮灰褐色,有纵条纹,木质部松软,白色,有髓部,节间长26cm,被黄色密绒毛,叶互生,下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形,长2225cm,宽810cm,先端短尖或锐,基部渐狭,具柄,柄两侧有35对狭线性的附属物,边缘有细锯齿,上面被柔毛,下面被淡褐色或黄白色密绢状绵毛;中脉在下面凸起,侧脉1015对;上部叶长圆状披针形或卵状披针形,长712cm,宽1.53.5cm,先端渐尖,基部略尖,无柄或有短柄,柄的两侧常有13对狭线形的附属物,全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数,排成开展具叶的大圆锥花序;花絮梗具黄色密柔毛;总苞钟形,总苞片约6层,外层较内层短;花托蜂窝状。花黄色,雌花多数,花冠檐部24齿裂;两性花花冠檐部5齿裂,被短柔毛。瘦果圆柱形,具棱5条,被密柔毛;冠毛红褐色,糙毛状。花期几乎全年。 同属植物假东风草Blumea riparia(Bl.)DC.的叶较窄,亦有当作艾纳香提制艾片的,但含量较低。 生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。广西及贵州有栽培3。,【产地】 龙脑香冰片主产于印度尼西亚的苏门答腊;合成(机制)冰片产于上海、南京、天津、广州等地;艾片主产于贵州罗甸、独山、广西天峨、河池、宜山、凌乐、百色等地。此外,云南、海南、台湾亦产。 【采收加工】 龙脑香冰片 从龙脑香树干的裂缝处采取干燥的树脂,进行加工。或砍下树干及树枝,切成碎片,经水蒸气蒸馏升华,冷却后即成结晶2。,艾片 秋末冬初叶变黄绿色时采摘,将叶摘回后分两个步骤加工: 第一步,提取艾粉。将叶放入木甑内,置开水锅上,甑口放新铁锅1口,俗称“天锅”,使天锅底与甑口密接不漏气,否则蒸馏时艾粉要损失。在锅内装满冷水,然后加大火力进行蒸馏,并注意不要使火力中断。当天锅中的水变温热时,即要另换冷水。换约34锅水后,即可将天锅取下,此时艾粉凝结于天锅底部,将天锅反扣于三角形的木架上,晾约1020分钟,除去水气,用竹刀将艾粉刮下即得。,第二步,制取艾片。取艾粉,用榨将浅黄棕色的艾油榨去后,装入圆形铁桶中,最多只能装到一半,不能装满。密闭使不漏气,并用扣子将盖扣紧,以防气冲出。将铁桶放在木炭火上烧,开始火力较大,以后火力较小,使艾粉升华而凝结于铁桶内壁上部。烧的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶内艾粉气化的响声时,就可离火,放冷后,将升华的艾粉铲下,清除掉桶底的残渣。再行第二次升华,操作同前。每批艾粉经过7次反复升华,即可得到纯净的艾片,铲下后,用剃刀劈削成片,再过筛分级包装4。,副产品艾油又称艾纳香油,另有药用价值,已收入贵州省中药材、民族药材质量标准(2003年版)14。 目前已有生产厂家对第二步制取艾片工艺进行改进,即用电脑控制循环油加热,以实现艾粉的升华温度及时间的程序化,一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾片的质量进一步得到提高。 合成冰片 为以松节油、樟脑为原料经化学方法合成的薄片状结晶(合成法略)。,【性状】 1. 龙脑香冰片 为半透明片状、块状或颗粒状结晶。直径17mm,厚12mm。类白色至淡灰褐色,颗粒多呈灰褐色。能升华,质松脆,手捻易成白色粉末,并挥散。气清香,特异,味清凉。熔点为206208,比旋光度为+34至+37。以片大整齐,无杂质者为佳(见图1)5。,图1. 龙脑香冰片晶体,2.合成冰片 为无色透明或白色半透明的片块状结晶,整碎不一或为粉末。直径约 0.61.6cm,厚1.53mm。边缘不整齐,洁白如雪,状如梅花。表面有如冰的裂纹。质松脆,可以剥离成薄片,手捻易成粉末。气清香,味辛凉,具挥发性。点燃发生浓烟,并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在水中几不溶。熔点,为205210;由于原料及合成工艺原因,产品均呈左旋性,比旋光度为-7.99-15.05。同时合成冰片尚含相当数量的异龙脑是与天然冰片的主要区别(见图2)6、9。,图2. 合成冰片晶体,3.艾片 为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶,直径515mm,厚约23mm,色青白,质稍硬而脆,手捻不易碎。气清香,味辛凉,具挥发性,点燃能发生多烟及有光火焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶,在水中几不溶。熔点为201205,比旋光度为-37-394(见图3)。,图3. 艾片晶体,【主要化学成分】 龙脑香冰片主含右旋龙脑(d-Borneol),此外,尚含葎草烯(Hunulene)、-榄香烯(-Elemene)、石竹烯(Caryophyllene)、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸(Asiatic acid),龙脑香二醇酮(Dryobalanoe)、古柯二醇(Erythrodiol)2。艾片主含左旋龙脑(l-Borneol),少量1,8-桉叶素(1,8-Cineole)、柠檬烯(Limonene)、l-樟脑(l-Camphor),倍半萜烯醇、乙酰间苯二酚二甲醚(Di-methyl ether of phloroacetophenone)等2。合成冰片主要含龙脑(Borneol)58.93%59.78%,异龙脑(Isoborneol)37.52%38.98%和樟脑(camphor)2.09%2.70%。异龙脑是龙脑的立体异构体,存在于菊蒿(艾叶)的挥发油中。,龙脑,异龙脑都分别有左旋和右旋体,其立体结构如下7:,l-龙脑(l-Borneol),d-龙脑(d-Borneol),l-异龙脑(l-Isoborneol),d-异龙脑(d-Isoborneol),各版中国药典(包括2005年版)一部中合成冰片的结构式均为右图所示,这是左旋龙脑的立体结构式。规定含龙脑不得少于55.0%。,但合成冰片是前述4种立体结构的混合体,我以为采用一个半平面结构式更可代表合成冰片的龙脑和异龙脑,可能较为合理。,既然合成冰片中有“龙脑Bomeol”,还有比例为38%“异龙脑Isoborneol”,就应表达出代表两种立体异构体的名称。如果同意这个观点,则中国药典采用冰片的英文名称 “Bomeolum syntheticum”(即“合成龙脑”之意),是不是用“Bomeolum and Isoborneolum syntheticum”(即“合成龙脑-异龙脑”)更合适呢?并且它们分别包含有各自“左、右旋体”之意。这时含量测定应为“龙脑与异龙脑之和不得少于97.0%,龙脑不得少于55.0%” 2005年版新增收的天然冰片为“右旋龙脑”,未给出立体结构图,英文名为 “Bomeolum”,似乎用 “d-Borneolum”更为合适。,【性味归经】 辛、苦,微寒。归心、脾、肺经。 【功能主治】 开窍醒神,清热止痛。用于热病神昏、痉厥,中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓。 【现代药理及临床应用】 1抗菌与抗炎 (1)抗菌 在体外(平板混合法)较高浓度的冰片(0.5)有抑菌作用,天然冰片和合成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均有抑菌及杀灭作用。,(2)抗炎 腹腔注射龙脑和异龙脑15乳剂(3.5ml/kg)能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀,5异龙脑乳剂对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀亦呈抑制作用,其机理可能与本品具有拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关。 2
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号