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精品课程配套电子教案,药物制剂技术,第二章液体制剂,精品课程配套电子教案,知识目标 掌握液体制剂的概念、分类及特点 掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法,常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用 能力目标 能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂 会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算,液体制剂的浓度表示法 能正确制备液体制剂并能进行质量检查 能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题,学习目标,第二章液体制剂,第一节 概述,液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。,特点:,药物吸收快 固体药物可减少刺激性 油性药物易服用,吸收好 易于分剂量 稳定性差 携带、运输、贮存不方便,第一节 概述,(一)按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂,一、液体药剂的分类,(二)按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂,第一节 概述,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,二、液体药剂的常用溶剂,1.极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,2.半极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,3.非极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,三、液体药剂的常用附加剂,防腐剂,第一节 概述,矫味剂 1甜味剂 2芳香剂 3胶浆剂 4泡腾剂,常用甜味剂的类型和特点,第一节 概述,1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。 2合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。,常配成1%贮备液,着色剂,第一节 概述,在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决 于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的 扩散速度。,在一定温度(气体在一定压力)下一定量的饱和溶 液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质(1g或1ml)溶 于若干ml溶剂中表示,也可用物质的量浓度来表示。,溶解速度,一、药物的溶解度与溶解速度,药物的溶解度,四、增加药物溶解度的方法,药物的性质 溶剂的极性 温度 同离子效应和溶液离子强度的影响 pH值的影响 晶型与粒子大小的影响 其他如助溶剂、增溶剂等的影响,影响药物溶解度的因素,第二节 增加药物溶解度的方法,温度。温度升高,药物的溶解度增大,同时药物分子的扩散速度亦增加,从而提高溶解速度。 搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率,从而加速药物的溶解。 粒子大小。固体药物粒子愈细,比表面积愈大,其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎,再溶解。,影响药物溶解速度的因素,第二节 增加药物溶解度的方法,二、增加药物溶解度的方法,1制成可溶性盐类 2引入亲水基团 3使用混合溶剂 4加入助溶剂 5加入增溶剂,第二节 增加药物溶解度的方法,药物分子中若含有酸性 或碱性基团,则可用碱 或酸与其成盐,使成为 离子型极性化合物而增 溶。,1制成可溶性盐类,2引入亲水基团,将亲水基团引入难溶性 药物分子中可增加在水 中的溶解度。,第二节 增加药物溶解度的方法,当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时, 药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中 的溶解度相比出现极大值,称潜溶,此混合溶剂 称为潜溶剂。,3使用混合溶剂,第二节 增加药物溶解度的方法,难溶性药物当加入第三 种物质时,能够药物 在水中的溶解度而不降 低其生物活性,称助溶, 第三种物质称助溶剂。,常用的助溶剂: 某些有机酸及其钠盐, 如苯甲酸钠、水杨酸钠等; 酰胺化合物, 如乌拉坦、乙酰胺等; 某些无机化合物, 如碘化钾、氯化钠等,4使用助溶剂,第二节 增加药物溶解度的方法,增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等,第二节 表面活性剂,1表面活性剂的概念 表面张力:一种使表面分子具有向内运动的趋势,并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。 表面活性:使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质:能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂:具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。,一、表面概念和表面活性剂,第二节 表面活性剂,第二节 表面活性剂,2.结构特征,亲油的非极性烃链,亲水的极性基团,双亲性分子结构,长度不少于8个碳原子,羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等,第二节 表面活性剂,(1)在溶液中的正吸附。,表面活性剂的吸附性,(2)在固体表面的吸附。,表面张力 润湿性 乳化性 起泡性,非极性固体表面单层吸附 极性固体可发生多层吸附,第二节 表面活性剂,二、表面活性剂的种类,阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂,第二节 表面活性剂,1阴离子表面活性剂,二、表面活性剂的分类,(1)肥皂类 通式(RCOO)n Mn+ (2)硫酸化物 通式ROSO3M+ (3)磺酸化物 通式 RSO3M+,碱金属皂:O/W 碱土金属皂:W/O 有机胺皂:三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好的乳化能力,但易被酸破坏,一般供外用,乳化能力很强,较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂,渗透力强,去污力强,为优良洗涤剂,第二节 表面活性剂,2阳离子表面活性剂,3两性离子表面活性剂,通式RNH3 X 主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵(新洁尔灭)等。,碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质,具有很好的起泡、去污作用; 酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质,具有很强的杀菌能力。,天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜碱型。,第二节 表面活性剂,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦(司盘、Span ) 聚山梨酯(吐温、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽、Myrij) 聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽、Brij) 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆、Poloxamer) 商品 名为普流罗尼克(Pluronic),4非离子表面活性剂,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB值:1.88.6 W/O型乳化剂,HLB值:8 增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂,HLB值较高, 作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂,可用于静脉乳剂,第二节 表面活性剂,表面活性剂的基本性质 1胶束的形成与结构 胶束:在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引,缔合在一起,形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体,称胶束。,临界胶束浓度: 开始形成胶束的最低浓度,称CMC。,三、表面活性剂的基本性质和应用,第二节 表面活性剂,胶束的结构,第二节 表面活性剂,2亲水亲油平衡值(HLB值) 根据经验,将HLB值范围限定在040,其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。,表面活性剂亲水或亲油能力的大小,HLB值越小亲油性越强,而HLB值越大则亲水性越 强。,第二节 表面活性剂,混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:,例 HLB值的计算: 用司盘80(HLB值4.3)和聚山梨酯20(HLB值16.7)制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g,问两者应各用多少克?该混合物可作何用?,应使用司盘80 58.1克,聚山梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。,第二节 表面活性剂,表面活性剂的增溶作用 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒剂和杀菌剂 润湿剂、乳化剂等,应用,第二节 表面活性剂,表面活性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后,一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液,称为增溶。 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。,表面活性剂能够增溶,一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。,第二节 表面活性剂,1表面活性剂的增溶作用 Krafft点: 温度 离子表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时,表面活性剂的溶解度急剧增大,这一温度称为Krafft点。,应用时高于Krafft点温度为宜,注意,第二节 表面活性剂,昙点:对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂,当温度升高到一定程度时,聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂,致使其在水中的溶解度急剧下降并析出,溶液由清变浊,这一现象称为起昙,此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时,溶液恢复澄明。,吐温类有起昙现象,但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。,第二节 表面活性剂,起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂,一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值,在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。,2起泡剂和消泡剂,在产生稳定泡沫的情 况下,加入一些HLB 值为13的亲油性较 强的表面活性剂,其 可使泡沫破坏,这种 表面活性剂称消泡剂。,第二节 表面活性剂,3去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂,HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理:包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。,第二节 表面活性剂,4消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂,少数阴离子表面活性剂也有类似作用,如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。,可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。,表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。,第二节 表面活性剂,四表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合;在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外,离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。,第二节 表面活性剂,溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子(直径在1nm以下)状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。 特点:药物分散度大,易吸收;稳定性差,特别是某些药物的水溶液;多采用溶解法制备等。,第三节 液体制剂,第三节 液体制剂,溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂,可内服也可外用。,一、溶液剂,第三节 液体制剂,溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种,包括溶解法、稀释法和化学反应法。,药物称量,溶解,包装,质量检查,滤过,溶解法制备溶液剂工艺流程图,质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,操作要点,第三节 液体制剂,取总量1/23/4的溶剂加入药物搅拌溶解; 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解; 难溶性药物采用适当方法增加溶解度,溶解缓慢的 药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解; 液体药物及挥发性药物应最后加入; 溶剂应通过滤器加至全量。,溶解法操作要点,第三节 液体制剂,例 复方碘口服溶液的制备 处方碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml 制法 取碘化钾,加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液,加入碘搅拌使溶,再加入纯化水适量至1000ml,即得。 讨论 (1)描述所制备的溶液的外观,分析其组成并说明碘化钾在此处方中的
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