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1,新生儿:系指胎儿从出生至生后28d的小儿。,第一节 新生儿对药物反应的特点,2020/8/7,2,新生儿的特点,脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。 病儿之间个体差异很大。 在病理状况下,各功能均减弱。 因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟程度和病情不同而异。,2020/8/7,新生儿药效学特点,2020/8/7,3,4,1药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟,对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。 2智力发育障碍 长期应用中枢抑制药,可抑制小儿学习和记忆功能,出现智力发育迟缓或障碍。,中枢神经系统,2020/8/7,5,3毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善,有些药物易致神经系统反应。 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥; 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤; 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎; 四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。,2020/8/7,6,1水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易致失水,因而对某些药物耐受性差。 2钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛,易受药物影响。 苯妥英钠可影响钙盐吸收 皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢,如加快骨骼融合,抑制小儿骨骼生长。 四环素能与钙盐形成络合物,可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中,使牙齿黄染,影响骨质,使生长发育受抑制。,水盐代谢,2020/8/7,7,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。 2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷,影响药物在体内灭活代谢,易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢;对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。,遗传性疾病,2020/8/7,8,1影响内分泌 许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育; 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素,抑制儿童骨成长及蛋白质合成; 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育,如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素,使小儿出现性早熟; 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成,造成生长发育障碍。,内分泌及营养,2020/8/7,9,2影响营养物质吸收 药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养; 有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降; 广谱抗生素等可影响维生素的吸收; 抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。,2020/8/7,10,新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白,6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。 此后缓慢地产生各种抗体,微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。 因此,小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈,以少用抗菌药物为宜。,免疫反应,2020/8/7,11,变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫反应,首次用药不致发生,因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。 新生儿免疫系统尚未发育成熟,过敏反应发生率较低,药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童,且反应较严重,应引起重视。,2020/8/7,12,1灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生,表现为厌食、呕吐、腹胀,甚至出现循环衰竭,全身呈灰色,病死率很高。 近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现,氯霉素在新生儿中再度应用,有条件时应进行血药浓度监测,其治疗范围为1025mg/L。,其他方面,2020/8/7,13,2牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿,引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。 妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。,2020/8/7,第二节 新生儿药物动力学特点,15,药物的吸收与给药途径,经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离,但因小儿多用液体剂型,对药物吸收影响较小。 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时,解离型增加,生物利用度降低。 新生儿胆汁分泌较少,脂溶性维生素吸收较差。,2020/8/7,16,胃肠道外给药 : 皮下或肌内注射、静脉给药 新生儿皮下脂肪少,肌肉未充分发育,疾病时末梢循环欠佳,皮下注射给药吸收不良,故病情较重时应以静脉给药途径为首选。 新生儿皮肤角质层薄,皮肤粘膜给药易经皮肤吸收,如长期涂用肾上腺皮质激素,甚至可以抑制肾上腺皮质;甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时,部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收,导致溶血性贫血的发生。,2020/8/7,17,新生儿静脉给药时应注意,按规定速度给药; 有些药物渗出可引起组织坏死; 反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位; 避免用高浓度溶液。,2020/8/7,18,机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大,脂肪含量低而影响药物分布。 体液量大,使水溶性药物的分布容积增大,峰浓度降低,消除减慢,作用时间延长。同时,由于新生儿细胞内液较少,药物在细胞内浓度较成人高,使水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低,血浆中药物浓度升高,是新生儿易致药物中毒的原因之一。,药物的分布,2020/8/7,19,血浆蛋白结合率低 血浆蛋白浓度低; 蛋白与药物的亲和力低; 血pH较低; 血浆中存在竞争抑制物,如胆红素等。,2020/8/7,因此,即使某些药物有效血药浓度与成人相同,也较易引起中毒。 血浆蛋白结合率高的药物更是如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 另外,药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。,20,2020/8/7,21,血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善,使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障,作用增强。 另外,小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况,亦可影响血脑屏障功能,使药物较易进入脑组织。,2020/8/7,22,肝脏为药物代谢最主要的器官,药物代谢过程包括期反应(氧化、还原、水解反应)和期反应(结合反应)。 新生儿肝内参与、期反应的酶活性均低,因此药物在肝内的代谢率减慢,半衰期延长,仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用,如氯霉素所致的“灰婴综合征”。,药物的代谢,2020/8/7,新生儿肝微粒体酶发育不足,药物氧化作用降低,葡萄糖醛酸转移酶发育不足,也使药物的代谢过程障碍。 需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等,或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体内代谢率均低,半衰期延长,若不调整剂量,可造成药物蓄积中毒。,23,2020/8/7,24,葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。 若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥,则可诱导新生儿的肝微粒体酶,促进葡萄醛酸结合酶增生,可防止发生高胆红素血症。,2020/8/7,25,药物的排泄,肾是药物排泄的主要器官。 新生儿肾组织结构未发育完全,肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调。,2020/8/7,26,新生儿肾功能发育不全,消除药物能力较差,尿pH较低,弱酸性药物排泄尤慢。因此,经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等,和经肾小管分泌的药物如青毒素等,在新生儿半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速,1年后甚至超过成人,这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。,2020/8/7,27,总之,与成人的药动学相比,新生儿的药物分布容积较大,肝代谢和肾排泄药物的能力较差;通常幼儿和儿童药物的分布容积较大,消除速度也较快。 因此,为了达到相同的血药浓度,按体重计算的剂量在新生儿较小。,2020/8/7,28,影响新生儿用药的因素,2020/8/7,29,新生儿药物监测的重要性 新生儿药物监测的常用药物,第三节 新生儿药物监测,2020/8/7,30,新生儿药物监测的重要性,日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄,不良反应发生率较儿童及成人高23倍。,2020/8/7,31,血药浓度与疗效和毒性关系密切; 已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度; 有效血药浓度范围狭窄; 毒性反应较大,采用个体化给药方案可明显降低其发生率; 机体药动学个体差异较大,从给药剂量难以预测血药浓度; 药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。,应用指征,2020/8/7,32,需检测血药浓度的药物(p102),庆大霉素 头孢噻肟钠 地高辛 苯巴比妥 氨茶碱 氯霉素,2020/8/7,33,第四节 母乳哺养的新生儿用药,哺乳期应禁用的药物 哺乳期应慎用的药物 暂停授乳的药物,2020/8/7,34,第五节新生儿用药的特有反应,对药物有超敏反应 药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 高铁血红蛋白症 出血 神经系统毒性反应 灰婴综合征,2020/8/7,35,药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,生理性黄疽 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药物引起黄疸或溶血的途径 胆红素脑病发病机制 新生儿黄疸的药物治疗,2020/8/7,36,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松 减少胆红素形成 输注白蛋白,2020/8/7,37,第六节 新生儿常见疾病的合理用药,新生儿窒息 新生儿惊厥 新生儿败血症 新生儿呼吸窘迫综合征,2020/8/7,38,新生儿窒息,常见原因:胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。 新生儿窒息的药物治疗: 1纠正酸中毒 2心内注射强心剂 3. 给氧 4预防感染,2020/8/7,39,新生儿惊厥,常见原因 缺氧缺血性脑病,颅内出血及低血钙。 惊厥治疗 主要是积极治疗原发病,纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。,2020/8/7,40,新生儿惊厥的治疗,纠正生化代谢失调 1纠正低血糖 2纠正低血钙 3纠正低血镁 4 . 纠正维生素B6缺乏或依赖 抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛,2020/8/7,41,新生儿败血症,常见的疑难重症,病死率较高。一旦疑为败血症,应及时取血培养,立即治疗。 新生儿病情进展快,须迅速控制感染。 用药以静脉用药为宜。,2020/8/7,42,新生儿败血症,在病原菌未明前,在选用抗生素时,应兼顾球菌和杆菌;出生日龄大于7d者,可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素,静脉给药。 新生儿的血脑屏障功能差,处理不当,易发展为化脓性脑膜炎,其病死率高。 提高新生儿败血症的治疗效果,加强支持治疗。,2020/8/7,43,新生儿呼吸窘迫综合征,新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久,出现的进行性呼吸困难,乃至呼吸衰竭。 病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。 病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红的透明膜和肺不张,又称新生儿透明膜病。,2020/8/7,44,新生儿呼吸窘迫综合征,治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染,伴水肿者给予降压。 氧疗时,最好先雾化,以面罩给氧为宜,正压给氧时浓度以40为宜,以间断给氧为宜。,2020/8/7,45,谢谢!,2020/8/7,
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