.,1,第五章 解表药,.,2,参考文献,.,3,中药_辛_味挥发油表证与炎症的关系 中药桂枝肉桂药理作用的对比研究 中药葛根的药理研究及进展 柴胡属植物化学成分及药理研究新进展 柴胡的药理作用与古今应用对照 柴胡的药理研究进展 浅淡柴胡之药理作用 细辛的药理毒理和临床应用 细辛药理研究概况,.,4,葛根的药理作用研究概况 葛根的药理保健功能及开发利用 解表植物类中药中微量元素与功效关系 解表类中药的模糊聚类分析 解表药药源性反应综述 麻黄挥发油的药理作用研究 麻黄的药理作用研究进展 麻黄节间和节共用茎和根分用的依据,.,5,第一节 概述,含义 凡以发散表邪，解除表证为主要作用的药物。,发汗解表,外感表证,上呼吸道感染(感冒、流感)、急性传染病及急性感染性疾病初期,.,6,分类 辛温解表药麻黄、桂枝、细辛、防风等。 辛凉解表药柴胡、葛根、牛蒡子、薄荷等,.,7,药理作用,发汗作用 解热作用 抗菌、抗病毒作用 镇痛、镇静作用 抗炎作用 免疫调节作用 抗过敏作用,.,8,二. 解表药的主要药理作用,1. 发汗作用,发汗,表证,表邪从汗而解,恶寒、发热等,出汗,辛温辛凉 多属于温热性发汗 神经系统机能状态影响发汗作用 机制 （1）直接影响汗腺，增加汗液分泌 （2）促进或改善血液循环 （3）兴奋外周受体,特点：,.,9,(1)汗液着色法 本法利用碘和淀粉遇汗液所呈现的颜色反应，观察药物对大鼠足跖部汗腺分泌的影响，以判断药物发汗的强弱。 (2)汗液定量测定法 用集汗筒收集大鼠足跖部分泌的汗液，进行精密称重观察受试药物对汗腺分泌的影响。,常用实验方法,.,10,2. 解热作用,药物,不同实验性发 热模型动物,程度不同的 解热作用,辛凉辛温 部分药物使正常动物体温下降 机制（1）发汗或扩张皮肤血管-散热 （2）抑制脑内PGE中枢体温调节功能 （3）抗炎、抗病原微生物,特点：,.,11,用致热原(伤寒、副伤寒疫苗、大肠杆菌液、发酵牛奶、酵母等)静脉注射或皮下注射引起家免或大鼠发热，观察药物对发热体温的影响，以判断受试药物的解热作用和作用强度。,常用实验方法,.,12,3. 抗病原微生物作用,外邪：细菌、病毒、低温、高温等,实验：G+、G-菌、真菌、病毒,注意：体外实验、粗制剂、临床效果,.,13,4. 镇痛、镇静作用,.,14,镇痛作用实验方法 (1)热板法一热刺激致痛法：通过观察药物对动物(多数用小鼠)热刺激痛阈值影响，考察药物作用。 (2)扭体法一化学物质刺激致痛法：通过观察药物对小鼠扭休反应发生率及扭体次数的影响，考察药物作用。,.,15,镇静作用实验方法 (1)抖宠法：将动物放入特制的抖动笼中，将其自发话动用二道生理记录仪描记即可观察受试药物对动物自主活动的影，以判断受试药物作用的强弱。 (2)光电管法：将动物放入三光道小鼠活动记录仪内，记录动物在箱内活动时遮断光线的次数，以观察受试药物对动物自主活动的影响。(也可采用其他型号的动物自主活动记数装置),.,16,催眠作用实验方法 (1)对巴比妥类催眠作用影响的实验法：本法是利用催眠剂量(即动物均能产生翻正反射消失的剂量)引起动物睡眠，观察受试药物的睡眠潜伏期和睡眠时间若能延长，即可判断有催眠作用。 (2)对戊巴比妥钠阈下催眠剂量影响的实验法：选择戊巴比妥钠阈下催眠剂量(即90以上动物不出现睡眠的剂量)与受试药物在同一动物身上合用，若有协同作用，即可判断其有镇静催眠作用。,.,17,5. 抗炎作用,药物,多种实验性 炎症模型,抗炎,抑制,.,18,6. 调节免疫作用,非特异性免疫功能 特异性免疫功能 抑制变态反应-过敏性疾病,总结：表 5-1,.,19,第二节 常用药物,麻 黄,麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄或中麻黄的草质茎。,辛温解表药的代表药,.,20,麻 黄,成分 生物碱类 挥发油、鞣质,麻黄碱（L-ephedrine）,伪麻黄碱（D-pseudo- ephedrine ）,.,21,药理作用,发汗 平喘 利尿 解热、抗炎、抗过敏 抗菌抗病毒 镇咳祛痰 其他。,.,22,药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用,发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿,风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿,（1）发汗,临床：历史悠久 表实证 辛温解表之峻品,实验研究：,水煎液、水溶性提取物、挥发油、麻黄碱、L-甲基麻黄碱等,大鼠或 小鼠,发汗,.,23,口服或注射均有效； 作用强；起效快，维持长。,阻碍汗腺导管对Na+的重吸收； 兴奋汗腺受体； 兴奋中枢有关部位。,特点,机制,发汗,温热条件；药物配伍；神经机能状态；入药部位。,影响因素,.,24,（2）平喘,有效成分：麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油,2，3，5，6-四甲基吡嗪 萜品烯醇,平喘实验方法：对气管平滑肌松弛作用的方法和抗过敏作用的方法，另外，还可再分为整体实验、在体实验和离体实验三类。,.,25,（1）整体哮喘模型：多选用豚鼠和大鼠，又可分为喷雾致喘法和卵蛋白引喘法。前者用恒压喷雾组胺和乙酰胆碱等致喘剂，引起动物出现“哮喘反应”，通过观察引起“哮喘反应”的潜伏期来判断药物的平喘作用。后者动物以卵蛋白、灭活百日咳杆菌疫苗和氢氧化铝干粉致敏，2星期后再次喷雾卵蛋白作抗原攻击致敏动物，引起“哮喘反应”。 （2）肺在体溢流法：常用豚鼠进行实验，通过人工呼吸机给豚鼠输送一定量的空气，超过肺容量的空气将溢入另一装置，该装置可直接读出溢流的体积数，该法可间接反映豚鼠支气管平滑肌的舒缩状态。,.,26,（3）离体气管哮喘模型：包括气管容积法、豚鼠气管片法、气管螺旋条法和豚鼠肺条法。先制成离体气管段、气管片、气管螺旋条和肺条，放入恒温盛有营养液的浴漕中，通过张力换能器，将致痉剂或受试药物对气管张力的作用变化转变为电信号，通过计算机系统中的有关分析软件显示为舒缩曲线，进而分析药物的作用。 (4)机制研究：哮喘动物肺组织中过敏介质释放实验及cAMP水平、溶血血小板激活因子的测定。,.,27,机制：,直接兴奋支气管平滑肌的-R 激活CA， cAMP 松弛 直接兴奋支气管黏膜血管平滑肌的-R 减轻黏膜水肿 促进肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质嗜铬细胞释放递质 间接拟肾上腺素作用 阻止过敏介质（5-HT、His、LTs）释放,.,28,（3）利尿,D-伪麻黄碱 注射口服，一定剂量范围 机制（1）扩张肾血管肾血流量 （2）阻碍肾小管对Na+的重吸收,.,29,（4）解热、抗炎,挥发油,多种实验性发 热模型动物,解热,多成分、多制剂,多种实验性炎 症模型动物,抗炎,（正常体温）,（伪麻黄碱）,抑制,抑制,（变态反应）,.,30,（5）抗病原微生物,挥发油 体外：G+、G-球菌及杆菌 体、内外：甲型流感病毒,（6）镇咳、祛痰,作用强度 为可待因的1/20。,.,31,2. 其他药理作用,（1）兴奋CNS,麻黄碱-治疗剂量-部位（皮层、皮层下中枢、中脑、延脑）,（2）强心、升压,麻黄碱-肾上腺素受体-心脏、血管,（3）抑制肠平滑肌收缩,（麻黄碱）,（4）其他：,抗肾衰 利胆 降血糖（多糖） 镇痛、镇静（挥发油）,.,32,现代应用 1感冒(风寒型) 如普通感冒、流感等。常配桂枝等如麻黄汤。 2支气管哮喘、喘息型支气管炎和肺炎等。常用其复方如小青龙汤、麻杏石甘汤等 3肾炎水肿(风水型)。常与生姜、石膏等配伍用。 4预防低血压 麻黄碱可用于预防硬膜外和脊椎麻醉引起 的低血压。 5鼻粘膜肿胀 用麻黄碱滴鼻有效。,.,33,不良反应,眼球突出 举尾反应 紫绀 兴奋、不安、失眠。,.,34,桂 枝,樟科植物肉桂的嫩枝。,功效 发汗解肌 温经通阳,.,35,桂 枝,药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用,挥发油 桂皮醛、桂皮酸,扩张血管促发汗 单用-配伍 解热、镇痛 正常小鼠体温 抗炎、抗过敏 抑制His、PGE，抗氧化 抗病原微生物 G+、G-球菌，病毒 心血管系统 心肌营养血流量；抗心肌缺血， 抗心肌损伤；改善微循环等,.,36,其他,利尿 增加冠脉流量 桂皮醛有抗肿痛作用 促进胃肠蠕动，芳香健胃，利胆。,.,37,现代临床应用,预防流行性感冒 低血压症。 风湿性关节炎,.,38,柴 胡,双子叶植物药伞形科植物北柴胡、狭叶柴胡等的根。,.,39,柴 胡,成分 柴胡皂苷（saikosaponins a、b、c、d） 甾醇（-spinasterol、stigmasterol） 挥发油（柴胡醇bupleurmol、丁香酚、己酸等） 脂肪油及多糖等,.,40,功效,和解表里、疏肝、升阳,感冒发热，寒热往来， 胸胁胀痛，月经不调,.,41,解热 抗菌、抗病毒 抗炎 促进免疫功能 镇静、镇痛、镇咳 对脂代谢和肝、胆的影响 2.其它,药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用,.,42,1.解热,临床：历史悠久 半表半里之热有确切疗效,风湿热、化脓性感染及疟疾,间歇热,.,43,实验研究：,煎剂、注射液、醇浸膏、挥发油、粗皂苷,（正常体温）,多种实验性发 热模型动物,解热,抑制,柴胡皂苷、皂苷 元A和挥发油,挥发油：用量小， 作用强及毒性小,丁香酚、己酸、-十一酸内酯、对-甲氧基苯二酮,.,44,2.抗菌、抗病毒,抗菌 溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、结核杆菌，钩端螺旋体。 抗病毒 流感病毒、肝炎病毒、牛痘病毒、型脊髓灰白质炎病毒、疱疹病毒。,.,45,.,46,4.促进免疫功能,有效成分 柴胡多糖。 作用 吞噬功能增强、自然杀伤细胞功能增强。 提高病毒特异性抗体滴度。 提高淋巴细胞转核率。 提高皮肤迟发性过敏反应。,.,47,5.镇静、镇痛、镇咳,有效成分总皂甙、皂甙元 作用 镇静自主活动减少、条件反射受抑制，与巴比妥类有协同作用，对中枢兴奋药有拮抗作用。 镇痛尾压刺激法、热板法、扭体法，均得到证实。 镇咳 略低于可待因。 机理 中枢抑制、提高痛阈、镇痛作用可被纳络酮拮抗。,.,48,6.保肝、利胆,柴胡,多种原因致实验性肝损伤动物模型,肝细胞肿胀、变性、坏死；转氨酶,直接保护生物膜、 ACTH，提高机体抵抗能力、肝细胞DNA合成,柴胡皂苷、柴胡醇、 -菠菜甾醇,水浸剂煎剂,实验动物,胆汁、固体物质,（醋炙 黄酮类）,皂苷、皂苷元a，b、柴胡醇、 -菠菜甾醇 高脂血症或高胆固醇症动物 CHO、TG,降血脂,.,49,其他,抗消化性溃疡 粗皂甙对应激型、幽门结扎型、醋酸型、组胺所致溃疡有防治效果； 柴胡多糖对乙醇、吲哚美辛、盐酸-乙醇所致胃粘膜损伤有保护作用 对消化道运动的影响 粗皂甙能增强Ach对肠肌的收缩作用。 对物质代谢的影响 皂甙a、c、d混合物能促进动物机体蛋白质合成；使肝糖元，促进葡萄糖的利用；抑制脂肪分解血脂；菠菜甾醇能使降低的基础代谢恢复正常。,.,50,其他,对排尿的影响 人口服柴胡颗粒，对尿排泄机能低下者，小剂量有利尿作用，大剂量可加重浮肿。 对免疫影响 柴胡多糖能增强胸腺细胞中DNA的合成，减轻放射损伤，有一定抗肿瘤作用。,.,51,现代应用 发热 注射液、口服液等 病毒性肝炎 柴胡注射液、小柴胡汤 咳嗽 高脂血症 柴胡注射液 流行性腮腺炎 柴胡注射液,.,52,中枢抑制 嗜睡、工作效率、深睡。 消化道反应 食欲减退、腹胀。 肌注可致过敏反应。,不良反应,.,53,葛 根,双子叶植物药豆科植物野葛的块根,.,54,功效 解肌退热、生津、透疹、升阳止泻 主治 外感发热头痛、项强、口渴、消渴、麻疹不透，热痢、泄泻、高血压。 化学成分 黄酮类（大豆甙、大豆甙元、葛根素、大豆素4,7-二葡萄糖甙、葛根素-7-木糖甙、4,6-O-二乙酰葛根素、4-甲氧基葛根素等）。,.,55,葛 根,黄酮类化合物 葛根素（ -R 阻断剂）,解肌退热、除烦止渴,解热、降血糖、降脂、调节内脏平滑肌运动,抗心肌缺血