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2019/11/26,.,1,药物对抗小鼠惊厥的作用和烟碱毒性试验,2019/11/26,.,2,原理,惊厥是指由多种原因(产伤、缺氧、代谢异常、感染及先天畸形等)引起的中枢神经系统功能暂进性紊乱,是脑组织部分神经元突然发生不同程度异常放电导致全身或局部肌肉不随意的收缩运动。 苯巴比妥钠和苯妥英钠都是中枢神经抑制药,大剂量时具有明显的抗惊厥作用,其作用机制主要与抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,增强中枢抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)介导的Cl-内流和减弱谷氨酸介导的除极相关。,2019/11/26,.,3,化学药物导致惊厥,基本原理 3-巯基丙酸(3-mercaptopropionic acid, 3-MP)是-氨基丁酸合成酶的竞争性抑制剂,可抑制GABA的合成,从而降低中枢神经系统内GABA的含量;还能抑制脑内GABA的释放,降低脑内氨基丁酸能神经系统的功能,使动物产生惊厥反应。,2019/11/26,.,4,试验方法: 4只小鼠,分为2组,每组2只; 生理盐水0.15ml/10g、0.5%苯巴比妥钠0.15ml/10g (75mg/kg)、0.5%苯妥英钠0.15ml/10g (75mg/kg) ; 10min 后,3-MP 60mg/kg (0.6%溶液,0.1ml/10g) 观察指标 阵挛性惊厥发作(前肢阵挛) 强直性惊厥发作(后肢强直) 观察30min,2019/11/26,.,5,小鼠抗疲劳实验,2019/11/26,.,6,主要成分:牛磺酸,赖氨酸,咖啡因,维生素B6,维生素B12,烟酰胺,主要成分:咖啡因,功能饮料,2019/11/26,.,7,介绍疲劳转棒仪及实验原理:,小鼠在不停转动的棒上,按其旋转方向相反的方向运动,由于剧烈运动,使体内产生过多的乳酸不能及时的排除和转化,肌肉很快进入疲劳状态,从而小鼠从棒上跌落下来,抗疲劳的药物能使其运动产生的乳酸迅速排除和转化,从而减缓肌肉的疲劳程度,达到抗运动疲劳的效果,使小鼠在棒时间延长。,2019/11/26,.,8,动物使用前的筛选训练:,训练时捏住小鼠尾尖,使其在转棒上爬行,转速调到10转/min,爬行一段时间后逐渐放松鼠尾,使其不再依靠平衡身体时可完全放手,挑选时对于跳跃和团身报轴的鼠弃之不用,每批训练30min。,2019/11/26,.,9,6只小鼠分成如下三组,分别灌胃剂量:0.2ml/10g,2019/11/26,.,10,新的实验操作技术:小鼠灌胃,左手拇指和食指捏住小鼠颈背部皮肤,无名指或小指将尾部紧压在手掌上,使小鼠腹部朝上。右手持连有小鼠灌胃管的注射器,小心经口角将灌胃管插入口腔,用灌胃管向后上方压迫小鼠头部,使口腔与食道成一直线,再将灌胃管沿上腭壁轻轻推进食道,针插入时应无阻力。一般在此位置推注药液即可。如此时动物呼吸无异常可将药液注入。如遇阻力应抽出胃管重新插入,以免损伤或误入气管。若误插入气管注药可引起动物立即死亡。推注药液后轻轻拉出灌胃管。一次灌注量为0.10.25ml/10g体重。操作时切忌粗暴,以防损伤食道及隔肌。,
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