伯基特淋巴瘤临床路径（2016 年版）一、伯基特淋巴瘤（BL）临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为伯基特淋巴瘤（ICD-10：C83.701，M9687/3）。（二）诊断依据根据World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.（2008），血液病 诊断及疗效标 准（张之南，沈悌 主编，第三版，科学出版社）， NCCN Clinical Practice Guidilines in Oncology:Non-Hodgkin Lymphoma(version 1,2011)。1.临床表现：地方性 BL 非洲高发，常以颌面骨肿块为首发症状，散发性 BL 多以腹部 肿块为首发表现，结外受累及中枢神经系统（CNS）在 BL 多见，注意询问有无头痛、视物模糊等可疑中枢神经系统（CNS）侵犯表现,患者可伴有发热、乏力、出血等症状。2.实验室检查：血常规、肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶（LDH）、EBV 血清学。3组织病理检查：肿瘤细胞中等大小，形态相对单一，弥漫浸润生长， “星空 现 象” 和高增殖指数（ ki-6795%）是其特征。病理免疫组化抗体应包括 sIgM、CD45（LCA）、CD20、CD3、CD10、Ki-67、c-MYC、BCL-2、BCL-6、TdT。组织荧光原位杂交（FISH）检查明确是否存在 c-MYC 异位。4.骨髓检查：包括形态学、流式免疫分型、病理及免疫组化，有骨髓侵犯者行染色体核型检查，组织病理 FISH 结果不理想时，可行骨髓细胞 FISH 检测 MYC 异位。5.鞘注及脑脊液检查：发病时怀疑 CNS 受累者应进行脑脊液检查，包括常规、生化，有条件时行流式免疫分型检测。6.影像学检查：颈、胸、腹、盆腔 CT，明确肿瘤侵犯范围。有条件者可直接行 PET-CT 检查 。必要时行 MRI 检查。7.分期及预后分层：（1）. Burkitt 淋巴瘤的 Murphy 分期分期 标准I 侵犯单个淋巴结区或单个结外器官（除外纵膈或腹部）侵犯单个结外器官以及区域淋巴结在横膈的同侧侵犯两个结外器官侵犯胃肠道伴或不伴肠系膜淋巴结受累IIIIIR 腹部病变可完全切除两个结外病变位于横膈两侧病变位于胸腔内（纵膈、胸膜、胸腺）病变位于脊柱旁或硬模外腹部病变广泛侵犯 2 个以上淋巴结区域位于横膈两侧IIIA 局限的、不可切除的腹部病变IIIIIIB 广泛的涉及多个脏器的腹部病变IV 中枢神经系统受累或者骨髓受累（骨髓肿瘤细胞比例25%）（2）. 危险度分级低危组：LDH 正常，腹部病灶完全切除或者单个腹外病灶直径10cm；高危组：不符合低危判断标准的患者即为高危。（三）选择治疗方案的依据根据淋巴瘤（石远凯主编，北京大学医学出版社，2007 年，第一版）、 恶性淋巴瘤（沈志祥、朱雄增主编，人民卫生出版社，2011 年，第二版）、 肿瘤学治疗指南非霍奇金淋巴瘤 NCCN 2015。1. 治疗选择：1) 低危组：可采用 CODOX-M 或 Hyper-CVAD 方案 3-4 疗程且CR 后至少巩固 1 疗程；身体状态不佳或老年患者，可采用EPOCH 方案 3-4 疗程且 CR 后至少巩固 1 疗程；经济条件许可建议联合利妥昔单抗治疗。2) 高危组：可采用 CODOX-M/IVAC 交替方案共 2-3 个循环（含 4-6 疗程）或 Hyper-CVAD/MA 交替方案共 2-3 个循环（含 4-6 疗程）；身体状态不佳或老年患者，可采用 EPOCH 方案 4-6 疗程；经济条件许可建议联合利妥昔单抗治疗。3) 肿瘤溶解综合征的防治：化疗前 2-3 天开始口服别嘌呤醇，充分水化，化疗期间严密监测电解质和肾功能，高肿瘤负荷的患者可提前给予小剂量预治疗（CTX 200mg/d3-5 天， Pred 1mg/kg3-5 天）。4) 中枢神经系统（CNS）侵犯的防治：化疗过程中每疗程均行腰穿及鞘内注射，确诊 CNS 侵犯退出本路径。2. 化疗方案及剂量：1) CODOX-M/IVACR（AB 方案）：A 方案（改良的 CODOX-MR）R 375mgm-2d-1 第 0 天，为预防肿瘤溶解，第 1 疗程时可推迟应用CTX 800mgm-2d-1 第 1 天，200mgm -2d-1 第 2-5 天ADM 40mgm-2d-1 第 1 天VCR 1.5mgm-2d-1 ,最大 2mg 第 1，8 天MTX 3gm-2d-1 第 10 天（第 1h 输入总量 1/3，剩余 2/3 持续输注23h，输毕 12h 开始亚叶酸钙解救）鞘注 Ara-C 5070mg 第 1，3 天， MTX 1012mg 第 15 天B 方案（IVAC R）R 375mgm-2d-1 第 0 天IFO 1.5gm-2d-1 第 1-5 天，美司那 360mgm-2次 q3h 第 1-5 天VP-16 60mgm-2d-1 第 1-5 天Ara-C 2gm-2次 q12h 第 1-2 天鞘注 MTX 1012mg 第 5 天2) HyperCVAD/MAR（AB 方案）A 方案（HyperCVADR）R 375mgm-2d-1 第 0 天，为预防肿瘤溶解，第 1 疗程时可推迟至第 5 天应用CTX 300mgm-2次 q12h 每组输注 3h, 第 1-3 天美司那 600mgm-2d-1 CTX 前 2h 开始， 维持 24h，至末次 CTX 后6h 结束 第 1-3 天VCR 1.4mgm-2d-1 ,最大 2mg 第 4,11 天ADM 50mgm-2d-1 维持 24h，第 4 天DXM 3040mgd-1 第 1-4，11-14 天鞘注 MTX 10mg+Ara-C 50mg+DXM 10mg 化疗间歇期，每疗程 2次B 方案（MAR） R 375mgm-2d-1 第 0 天MTX 1gm-2d-1 第 1 天（第 1h 输入总量 1/3，剩余 2/3 持续输注 23h，输毕 12h 开始亚叶酸钙解救）Ara-C 2gm-2次 q12h 第 1-2 天鞘注 MTX 10mg+Ara-C 50mg+DXM 10mg 第 1 天3) EPOCHRR 375mgm-2d-1 第 0 天，为预防肿瘤溶解，第 1 疗程时可推迟至第 6 天应用VP-16 50mgm-2d-1 维持 24h，第 1-4 天VCR 0.4mgm-2d-1 维持 24h，第 1-4 天ADM 10mgm-2d-1 维持 24h，第 1-4 天（VP-16、VCR、ADM 混合配置在一组 5001000ml NS 中输注）CTX 750mgm-2d-1 第 5 天（后续美司那解救 3-4 次）Pred 60mgm-2次 p.o. 第 1-5 天鞘注 MTX 10mg+Ara-C 50mg+DXM 10mg 化疗间歇期，每疗程 2次4）大剂量 MTX 后亚叶酸钙解救方法：a. MTX 使用后监测用药后 24h、48h、72h 浓度；b. 若 MTX 代谢正常，24h 浓度20 mol/L，48h 浓度1mol/L，72h 浓度0.1mol/L；c. MTX 停药后 12h 开始亚叶酸钙解救；d. 若 24h 浓度20mol/L，首剂 50mg iv 然后 15mg q6h 共 8次，直到 MTX 浓度小于 0.1mol/L；若 24h20mol/，则50100mg q46h 直到 MTX 浓度小于 0.05mol/L；（四）根据患者的疾病状态选择路径初治 Burkitt 淋巴瘤临床路径和治疗有效的 Burkitt 淋巴瘤临床路径（附后）。初治 Burkitt 淋巴瘤临床路径（2016 年版）一、初治 Burkitt 淋巴瘤临床路径标准住院流程（一）标准住院日为 30 天内。（二）进入路径标准。1.第一诊断必须符合 Burkitt 淋巴瘤疾病编码（ICD-10：C83.701，M9687/3）。2.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。（三）明确诊断及入院常规检查需 3-5 天（指工作日） 。1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）肝肾功能、LDH、电解质、凝血功能、病毒学（HBV, HCV, EBV, HIV）血型、 输血前检查 ；（3）颈胸腹盆 CT、心电图、腹部 B 超、心脏超声（拟采用蒽环类药物化疗者）。（4）组织病理检查（5）骨髓检查2.根据患者情况可选择的检查项目：（1）MRI、PET-CT 检查；（2）脑脊液检查（可疑 CNS 侵犯者）（3）发热或疑有某系统感染者应行病原微生物检查；（4）荧光原位杂交（如 EBER、BCL-2、BCL-6）3.患者及家属签署以下同意书：病重或病危通知书、骨穿同意书、腰穿及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书（有条件时）。 （四）化疗前准备。1.发热患者需鉴别肿瘤热或感染性发热，有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。2.对于 Hb70g/L,PLT20109/L 或有活 动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。3. 化疗前 2-3 天开始口服别嘌呤醇，适当水化、碱化，预防肿瘤溶解综合征发生。（五）化疗开始于诊断明确并完善检查后第 1 天。（六）化疗方案可选用下列方案之一进行治疗，高肿瘤负荷的患者给予预治疗。预治疗：CTX 200mg/d 3-5 天， Pred 1mg/kg3-5 天可选择的化疗方案：CODOX-M R, HyperCVADR, EPOCHR（七）治疗后必须复查的检查项目。治疗后 1-7 天内需频繁监测的项目：血常规、肝肾功能、电解质治疗后 21 天内必须复查的项目：1.血常规、肝肾功能2.脏器功能评估。 3.骨髓检查（必要时） 4.微小残留病变检测（必要时及有条件时）。（八）化疗中及化疗后治疗。1.感染防治：发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗；3 天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和/或糖肽类和/ 或抗真菌药物治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。2. 防治脏器功能损伤：止吐、保肝、水化、碱化、防治尿酸肾病（别嘌呤醇）、抑酸剂等。3.成分输血: 适用于 Hb80g/L，PLT20109/L 或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板，有心脏基础疾病患者可放宽输红细胞指征。4.造血生长因子:化疗后中性粒细胞绝对值（ANC） 1.5109/L，可使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5 gkg-1d-1。（九）出院标准。1.一般情况良好。2.没有需要住院处理的并发症和/或合并症。（十）变异及原因分析。1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。2.若腰穿后脑脊液检查示存在 CNS 侵犯，退出此路径，进入相关路径。3.治疗反应不佳、疾病进展或复发需要选择其他治疗的患者退出路径，进入相关路径。二、初治 Bu