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第二十六章 镇咳、祛痰及平喘药,哮喘的病理变化,嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症 可逆性支气管狭窄 气道高反应性 支气管重构,平 喘 药,平喘药包括,肾上腺素受体激动药 茶碱类 抗胆碱药 糖皮质激素 白三烯调节药 抗过敏平喘药 抗组胺药,抗炎平喘药,支气管扩张药,【药理作用与机制】,激动支气管平滑肌细胞受体 激动肥大细胞受体,激动1心率加快、心律失常、 室颤,缺氧时更为敏感。,一、肾上腺素受体激动药,AC,PKA,G蛋白,Ca2+ ,支气管平滑肌松弛,心脏反应,肌肉震颤,代谢紊乱,不 良 反 应,【临床应用】,肾上腺素(adrenaline) 皮下注射用于哮喘急性发作 麻黄碱(ephedrine) 作用缓慢、温和、持久;口服用于轻症及预防发作 异丙肾上腺素(isoprenaline) 吸入控制哮喘急性发作;长期应用 严重心律失常,选择性2受体激动剂,沙丁胺醇(salbutamol),对呼吸道有高选择性; 对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏1受体的作用; 扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近,但作用更持久; 气雾吸入迅速缓解哮喘症状 口服控制频发性或慢性哮喘,特布他林,克仑特罗,氯丙那林,选择性2受体激动剂,【平喘作用与机制】,1.舒张支气管平滑肌 抑制磷酸二酯酶(PDE) 阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放 2.增加呼吸肌(膈肌)收缩力 3.强心利尿作用 4.抗炎作用,二、茶碱类,【临床应用】,氨茶碱(aminophylline) 胆茶碱(cholinetheophyllinate) 丙羟茶碱(proxyphylline) 二羟丙茶碱(diprophylline) 茶碱缓释剂,支气管哮喘 慢性阻塞性肺病 (chronic obstructive pulmonary disease , COPD) 心源性哮喘,氨茶碱稀释后缓慢静注!,异丙托溴铵,对支气管平滑肌选择性较高; 对心血管系统的作用不明显,对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响; 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好; 2受体激动药的替代药。,三、抗胆碱药,特点:,基本作用机制:强大的抗炎作用和免疫抑制作用 吸入性糖皮质激素已成为治疗哮喘的第一线药物 吸入GCs的主要不良反应是局部不良反应,四、糖皮质激素,【平喘机制】,抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞 抑制细胞因子与炎症介质的产生 抑制气道的高反应性 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,倍氯米松 (beclomethasone),【临床应用】,用于支气管扩张药不能满意控制病情的支气管哮喘病人 气雾吸入 不能缓解急性症状,五、白三烯调节药扎鲁司特,选择性CysLT1受体的拮抗剂 抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应 减少哮喘病人糖皮质激素及2受体激动药的用量 临床应用 轻至中度慢性哮喘的预防及治疗 严重哮喘病人的辅助治疗,【药理作用机制】,稳定肥大细胞膜阻止抗原诱导的脱颗粒 抑制非特异性支气管高反应性,六、抗过敏平喘药色甘酸钠,【临床应用】,临床给药方式:粉雾吸入 不适用于哮喘急性发作期的治疗 主要用于预防哮喘的发作,大纲要求,1镇咳药的分类 中枢性镇咳药可待因镇咳适应证及禁忌证;右美沙芬镇咳作用特点。 2祛痰药的分类 氯化铵、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。 3平喘药的分类 肾上腺糖皮质激素吸入制剂倍氯米松、布地奈德的平喘特点;抗过敏药色甘酸钠的作用特点;选择性2受体激动剂沙丁胺醇的平喘作用特点,非选择性受体激动剂肾上腺素的抗喘机制及主要缺点;茶碱类的平喘的作用机制、适应证、主要不良反应和用药注意点,茶碱类的制剂特点;异丙托溴铵的平喘作用特点及疗效。,1可产生成瘾性的镇咳药是 AAmonium chlorid(氯化铵) BPentoxyverine(喷托维林) CCodeine(可待因) DBenzonatate(苯佐那酯) EDextromethorph(右美沙芬),2哪一药物属于溶解性祛痰药? AAmonium chlorid(氯化铵) BAminophylline(氨茶碱) CN-acetylcysteine(N-乙酰半胱氨酸) DDextromethorph(右美沙芬) EClenbuterol(克伦特罗),答案,答案,4Salbutamol(沙丁胺醇)的特点不包括以下哪一项? A对2受体的选择性比异丙肾上腺素高 B心脏反应比异丙肾上腺素轻微 C可收缩支气管粘膜血管 D用于治疗支气管哮喘 E可气雾吸入给药,3Salbutamol(沙丁胺醇)与治疗哮喘无关的作用是 A骨骼肌震颤 B舒张支气管平滑肌 C激活腺苷酸环化酶 D抑制肥大细胞释放过敏介质 E激活2受体,答案,答案,5Formoterol(福莫特罗)属于下述哪一类药物? A祛痰药 B肾上腺素受体激动药 C糖皮质激素类药 D非成瘾性中枢性镇咳药 EM受体阻断药,6通过扩展支气管平滑肌,并收缩支气管黏膜血管而产生平喘作用的药物是 AAdrenaline(肾上腺素) BAminophylline(氨茶碱) CIpratropium bromide(异丙托溴胺) DCromolyn sodium(色甘酸钠) EKetotifen(酮替芬),答案,答案,7关于aminophylline(氨茶碱),以下哪一项是错误的? A为控制急性哮喘,应快速静脉注射 B可松弛支气管和其他平滑肌 C可兴奋心脏 D可兴奋中枢 E有一定的利尿作用,8关于糖皮质激素治疗哮喘的叙述,错误是 A局部抗炎作用 B减少白三烯的生成 C可吸入给药 D对磷脂酶A2有抑制作用 E对磷酸二酯酶有抑制作用,答案,答案,9糖皮质激素类药治疗哮喘的主要药理作用是 A. 增强哮喘患者的免疫功能 B抗炎作用 C直接松弛支气管平滑肌 D增强气道纤毛的清除功能 E呼吸兴奋作用,10Beclomethasone(倍氯米松)治疗支气管哮喘的特点是 A治疗剂量就有明显的全身不良反应 B一般应采用口服给药 C用于抢救急性哮喘病人 D有强大的松弛支气管平滑肌作用 E主要抑制支气管炎症,答案,答案,11糖皮质激素类平喘药的给药途径中,哪一种全身不良反应最小? A口服治疗 B. 肌肉注射治疗 C皮下注射治疗 D直肠给药 E吸入治疗,12不能控制哮喘急性发作的药物是 AAdrenaline(肾上腺素) BDisodium cromoglycate(色甘酸钠) CIsoprenaline(异丙肾上腺素) DAminophylline(氨茶碱) ESalbutamol(沙丁胺醇),答案,答案,13Ketotifen(酮替芬)属于下述哪一类药物? A茶碱类 B肾上腺素受体激动药 C糖皮质激素类药物 D抗过敏平喘药 EM胆碱受体阻断药,14无平喘作用的药物是 AAdrenaline(肾上腺素) BCodeine(可待因) CIsoprenaline(异丙肾上腺素) DAminophylline(氨茶碱) EClenbuterol(克伦特罗),答案,答案,15Codeine(可待因)是一种 A平喘药 B镇咳药 C镇痛药 D镇吐药 E祛痰药,16Codeine(可待因)的特点有 A对咳嗽中枢的抑制作用比morphine(吗啡)强 B主要用于刺激性干咳 C主要用于多痰的咳嗽 D镇咳剂量时即可明显抑制呼吸 E应当控制使用,答案,答案,17有祛痰作用的药物有 ACodeine(可待因) BAmmonium chloride(氯化铵) CAminophylline(氨茶碱) DAcetylcysteine(乙酰半胱氨酸) EAtropine(阿托品),18平喘药包括 ASalbutamol(沙丁胺醇) BAdrenaline(肾上腺素) CAtropine(阿托品) DAminophylline(氨茶碱) EDisodium cromogly-cate(色甘酸钠),答案,答案,19Aminophylline(氨茶碱)可用于 A口服治疗哮喘发作 B静脉注射治疗高血压危象 C静脉注射治疗哮喘急性发作 D静脉注射治疗心绞痛 E静脉注射治疗心源性哮喘,20Aminophylline(氨茶碱)静注过快,易引起的严重不良反应为 A心律失常 B水钠潴留 C血压骤降 D惊厥 E过敏性休克,答案,答案,简答题,1镇咳药有哪些类型(每类列举12个代表药)?其作用及应用特点分别是什么? 2 祛痰药有哪些主要类型(每类列举12个代表药)?其作用及应用特点分别是什么? 3平喘药可分为哪几大类?每类列举一个代表药。 4Salbutamol (沙丁胺醇)与isoprenaline(异丙肾上腺素)比较,在治疗哮喘时有什么优点? 5简述吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘中的作用特点以及地位。,选择题答案:,1C,6A,7A,8E,9B,10E,2C,3A,4C,5B,11E,16BE,17BD,18ABDE,19ACE,20ACD,12B,13D,14B,15BC,1镇咳药有哪些类型(每类列举12个代表药)?其作用及应用特点分别是什么? (1)中枢性镇咳药:可直接抑制咳嗽中枢而发挥镇咳作用,用于治疗痰液很少的剧烈干咳,多痰者应慎用。该类药物又分为成瘾性(如可待因)以及非成瘾性(如右美沙芬、喷托维林等)两类。 (2)外周性镇咳药:通过抑制咳嗽反射有关的感受器、传入神经等环节而发挥镇咳作用。常用的有苯佐那酯、那可丁等。,2祛痰药有哪些主要类型(每类列举12个代表药)?其作用及应用特点分别是什么? (1)痰液稀释药:恶心性祛痰药,可刺激胃黏膜,通过迷走神经反射,促进支气管腺体分泌,使痰液稀释易于咳出,如氯化铵;刺激性祛痰药,可刺激支气管分泌,促进痰液稀释,如愈创木酚甘油醚。 (2)黏痰溶解药:黏痰溶解药,可裂解黏性蛋白、DNA等黏性成分,降低痰液黏度,使痰液容易咳出,如乙酰半胱氨酸、脱氧核糖核酸酶等;痰液调节药,促使气管、支气管分泌黏滞性低的分泌物,使痰液变稀,如溴己新、氨溴索等。,3平喘药可分为哪几大类?每类列举一个代表药。 平喘药分为:抗炎平喘药和支气管扩张药; 抗炎平喘药包括: (1)糖皮质激素类药物:如倍氯米松(呼吸道局部应用)。 (2)抗过敏药:有肥大细胞膜稳定药,如色苷酸钠;抗组胺药,如酮替芬。 (3)白三烯调节药:如扎鲁司特。 支气管扩张药包括: (1)肾上腺素受体激动药:如肾上腺素(非选择性受体激动药)、沙丁胺醇(2受体激动药)。 (2)茶碱类:如氨茶碱。 (3)抗胆碱药:如异丙托溴铵。,4Salbutamol (沙丁胺醇)与isoprenaline(异丙肾上腺素)比较,在治疗哮喘时有什么优点? (1)Salbutamol(沙丁胺醇)对2受体选择性高,舒张支气管平滑肌的作用强,而兴奋心脏1受体的作用弱,因而对心脏的副作用小。 (2)Salbutamol(沙丁胺醇)为非儿茶酚胺类药物,体内代谢相对较慢,因而作用较持久,而且可口服。,5简述吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘中的作用特点以及地位。 (1)作用特点:对支气管哮喘是的气道炎症反应,糖皮质激素有很强的抗炎作用。与全身用药比较,吸人给药可在气道内获得较高的药物浓度,充分发挥局部抗炎作用,并可避免或减少全身性药物的不良反应。 (2)地位:由于支气管哮喘主要病变是气道炎症,而吸入型糖皮质激素既有良好的局部抗炎作用,又有较好的安全性,因此,已成为治疗支气管哮喘的第一线药物。,编者:卢韵碧(浙江大学医学院),谢谢!,
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