资源预览内容
亲,该文档总共67页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
女性生殖内分泌基础,郁琦 北京协和医院妇产科,内容,生殖轴 月经周期 女性一生各期,生殖轴,下丘脑,促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,促性腺激素,FSH,LH,孕激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌轴,?,下丘脑-垂体,下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系 下丘脑的一些神经元既能分泌激素(神经激素),又保持典型神经细胞功能 能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元,GnRH,促进腺垂体合成与释放促性腺激素 下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放,因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动,促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH)是十肽激素,其化学结构为: (焦)谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2,FSH、LH,FSH: 糖蛋白激素 分子量33000 刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌 LH: 糖蛋白激素 分子量28000 刺激排卵、维持黄体功能,促进雌孕激素的分泌,FSH的作用,早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群 促使分泌卵泡液使卵泡生长发育 激活颗粒细胞芳香化酶,促使E2合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化,LH的作用,卵泡期:为E2的合成提供底物雄烯二酮 排卵前:血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵 黄体期:低水平LH支持黄体的功能,促使P及E2的合成分泌,垂体Gn分泌的调控,受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控 卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用 负反馈 绝经后雌激素水平低落,LH、FSH水平高 补充雌激素后,LH、FSH释放受抑制 正反馈:晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,形成血清LH和FSH高峰,雌、孕激素的合成,卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟孕烯醇酮,孕酮,17-羟孕酮,脱氢表雄酮,雄烯二酮,睾酮,雌二醇,雌酮,5,途径,4,途径,性激素生物合成途径,雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说,由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。,雌激素合成,双氢睾酮,睾酮,17雌二醇,17羟孕稀醇酮,17羟孕酮,11去氧皮质醇,皮质醇,孕烯醇酮,孕酮,11去氧皮质酮,皮质酮,醛固酮,类固醇生物合成途径和相关酶,17 羟 化 酶,21 羟 化 酶,11 羟 化 酶,5 还 原 酶,芳 香 化 酶,17、20碳链裂解酶,胆固醇,去氢表雄酮,雌酮,雄稀二酮,雌激素,雌二醇(E2)是体内发挥雌激素活性的主要雌激素 从青春前期起,卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到20pg左右,启动女性生殖器官及第二性征发育 在育龄期(HPO轴成熟期)卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95,女性一生雌激素水平的改变,雌激素,在每个周期中,随着卵泡的发育,E2产量逐渐增加 早卵泡期E2平均为40pg/mL 排卵前达到峰值,约300400pg/mL 黄体中期200300pg/mL 与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵,为维持生殖能力,需要周期性的 高水平雌激素和孕激素,雌激素,育龄期 每日产生60600 g E2 绝经后 每日产生1525g E2,雌激素的代谢,雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合,游离部分仅占13 雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成,雄激素则起相反的作用,雌激素的代谢,雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代谢产物 雌三醇亦有雌激素作用,其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外,雌激素的全身作用,骨骼,大脑,眼睛,牙齿,血管舒缩症状,心脏,乳房,尿道,结肠,皮肤,雌激素受体的表达存在于全身几乎所有组织中,对全身所有系统都有作用,雌激素主要生理作用,生殖功能 周期性变化,与垂体Gn的正负反馈 高浓度 非生殖功能 性征发育低浓度雌激素 器官生理功能持续性低浓度,雌激素促进第二性征的发育,促进乳腺发育 使全身脂肪和毛发分布具有女性特征 音调较高 骨盆宽大,臀部肥厚,雌激素对子宫的作用,增加子宫的血液供应 使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子宫内膜增生,子宫颈管腺体黏液分泌,宫颈黏液羊齿结晶,量增多 水份盐类及糖蛋白增加 拉丝度好 涂片有羊齿状结晶 有利于精子的存活及穿透,雌激素生理功能,输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长 阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性 外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化 下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用,雌激素与阴道上皮,正常雌激素水平,雌激素缺乏,雌激素对泌尿系统的生理功能,膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性 增加盆底组织的弹性,雌激素对乳腺的生理功能,促使乳腺基质及腺管的生长发育,乳晕着色 通过刺激垂体泌乳素的分泌,促进乳汁生成,雌激素的代谢功能,促进肝内多种蛋白质(SHBG,CBG,肾素底物等)的合成 促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份 糖代谢,雌激素对骨骼的功能,儿童期 雌激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合 成年期 直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化及功能,抑制骨吸收及骨转换 促进1,25(OH)2维生素D的生成,增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌,雌激素对心血管系统的功能,改善血脂成份 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 扩张血管,改善血供 维持血管张力,保持血流稳定,雌激素对大脑的生理功能,促进神经细胞的生长、分化、存活与再生 促进神经胶质细胞发育及突触的形成 促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成,雌激素对皮肤的生理功能,雌激素能使真皮增厚,结缔组织内胶原分解减慢 使表皮增殖,弹性及血供改善,孕激素代谢,由排卵后的黄体合成 孕酮在血中约有48%与CBG结合,约有50%与血浆白蛋白结合,其余为游离型 主要在肝降解 孕二醇是孕酮的主要降解产物 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外,孕激素的生理作用,促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚,并发生分泌期的变化 ,有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床 着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞,孕酮受体含量受雌激素调节,其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥,孕激素的生理作用,降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性,防止子宫收缩,保持胚胎生长的环境 使宫颈粘液减少而变稠,粘蛋白分子弯曲,交织成网,使精子难以通过 输卵管:抑制输卵管肌节律性收缩的振幅 阴道上皮:加快阴道上皮细胞脱落 在雌激素作用的基础上,孕激素主要促进乳腺腺泡发育,并在妊娠后为泌乳作用好准备,孕激素的生理作用,兴奋下丘脑体温调节中枢: 女性基础体温在排卵前先出现短暂降低 而在排卵后升高0.5左右,并在黄体期一直维持在此水平上 临床上常将这一基础体温的双相变化,作为判定排卵的标志之一 代谢作用:促进水钠排泄,卵巢的主要生理功能,每个月排出12个卵细胞 分泌性激素及多种肽类物质 第二性征及生殖道的发育 受精及孕卵着床 早期胚胎的发育 参与全身生理功能,月经及月经周期,月经,月经:伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血 月经的出现是生殖功能成熟的标志之一 月经周期被划分3个阶段: 卵泡期:一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡 排卵期:卵母细胞最后发育成熟并发生排卵 黄体期:黄体形成,并产生和分泌性激素为着床做准备,正常月经周期的临床表现,周期平均为31天,范围2135天 经期平均为5天,范围为37天 失血量,平均约35ml,范围为2060ml 经期第23天最多 经血色鲜红或稍暗,粘稠而不易凝固 可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉,月经周期的起止日期,月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天 下次月经来潮的前一天,为本周期的最末一日,月经的成分,血成分: 70来自血管出血 5来自细胞渗出 25来自静脉破裂回流 细胞成分:内膜组织碎片,血管与基质 组织液,内膜出血机制,血管收缩假说(Vasoconstrictor Hypothesis) Markee的研究(1940):出血改变主要在内膜层 血管收缩物质 前列腺素 内皮素 炎性假说(Inflammation Hypothesis) Finn(1986)在80年代中期提出 炎症的特征:组织水肿,募集炎性细胞到局部与释放炎性前细胞活素 月经出血是炎症过程,月经周期中基础体温、激素水平与子宫内膜的周期变化,卵巢功能在月经周期中的变化,卵泡期:一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡 排卵期:卵母细胞最后发育成熟并发生排卵 黄体期:黄体形成,并产生和分泌性激素为着床做准备,早卵泡期,血清FSH水平升高 卵巢内一组窦状卵泡群被募集,中、晚卵泡期,被募集的发育卵泡群中,FSH阈值最低的卵泡,优先发育成为优势卵泡 优势卵泡分泌的E2,反馈抑制垂体FSH的分泌,使其它卵泡退化 优势卵泡的体积增大,颗粒细胞越多,E2水平越高,排卵期,排卵前E2高峰促成正反馈,出现血LH和FSH峰 血LH和FSH峰后约36小时发生排卵 卵细胞排出的具体机制不清 纤溶酶激活 前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩 局部平滑肌纤维收缩,卵母细胞排出、受精及转运,卵巢,子宫,输卵管,黄体期,排卵后的卵泡形成黄体 生成与分泌雌孕激素,排卵后510天达高峰 准备内膜,接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育,黄体的转归,如未孕,黄体142天后退化,机制不明,退化的黄体逐渐转变为纤维组织,即白体 黄体退化使血内E2、P水平下降,内膜脱落,月经来潮 FSH水平又升高,新的卵巢周期开始 若妊娠,黄体在hCG作用下转变为妊娠黄体,至妊娠3个月末才退化,月经周期中子宫内膜的周期性变化,基底层不受月经周期中的激素的影响;功能层呈现周期性变化,月经期坏死脱落 增殖期:单纯雌激素作用,子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态 分泌期:黄体形成后,在孕激素作用下,子宫内膜呈分泌反应 月经期:雌孕激素水平下降,组织变性坏死剥脱,变性坏死的内膜与血液相混排出,形成月经血,月经周期中阴道粘膜的周期性变化,排卵前,阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚 底层细胞增生,逐渐演变成中层与表层细胞,使,表层细胞出现角化 细胞内富含糖原 糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸 排卵后表层细胞脱落,月经周期中宫颈粘液的周期性变化,月经净后,量很少,随着雌激素水平的升高排卵期分泌量增加,粘液稀薄、透明、拉丝度大 排卵后,孕激素的作用,分泌量减少,质地粘稠,拉斯度差,卵细胞的储备,原始生殖细胞自胚胎5周起有丝分裂,为卵原细胞 胚胎3月至7月,进入第一次减数分裂,中止于双线期,为初级卵母细胞 青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂恢复 20周时约700万个,出生时约剩200万个,月经初潮时约30万40万个 一生仅排出约400个成熟卵子,卵原细胞,卵母细胞,出生,青春期,绝经,数目(百万,卵原细胞 的发生,孕周,卵巢内卵泡数目的变化,卵细胞的凋亡(卵泡闭锁),胎儿5-6月起,在卵泡生长发育各期的同时,卵泡闭锁的过程也在进行 99.9的卵细胞凋亡,机制不明 闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大,衍变为间质细胞,在LH刺激下仍能生成雄激素 至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经,围绝经妇女的雌激素变化,由于卵巢功能衰退,雌激素分泌逐渐减少 绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态 绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势 绝经后卵巢不再分泌雌激素,围绝经妇女的孕激素变化,绝经过渡期卵巢尚有排卵功能,但因卵泡期延长,黄体功能不全,导致孕酮分泌减少 绝经后无孕酮分泌,围绝经妇女的雄激素变化,围绝经期雄激素水平基本保持不便,部分可有一过性游离睾酮水平升高 绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺,总体雄激素
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号