2020/9/13,1,药物合成设计,The Design of Drug Synthesis,2020/9/13,2,药物合成设计,合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 选择性控制合成设计 合成路线评价 综合练习,2020/9/13,3,醇的合成设计 醇衍生物的合成设计 烯烃的合成设计 芳香酮的合成设计 羧酸的合成设计,第一部分:一基团切断合成设计,2020/9/13,4,醇的合成设计,切断原则(1): 最佳反应机理,生成稳定的离子,2020/9/13,5,2020/9/13,6,2020/9/13,7,2020/9/13,8,叔醇含有两个相同基团可同时切断,a,b,c,最佳,试剂简化 反应更易,2020/9/13,9,六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断,2020/9/13,10,H负离子等价试剂: NaBH4 还原醛酮不还原酯 LiAlH4 还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键,2020/9/13,11,练习一,a,b,2020/9/13,12,醇衍生物的合成设计,醇的衍生物均可转化成醇再切断,2020/9/13,13,练习题：用反合成分析法设计下列化合物合成路线,2020/9/13,14,练习二,2020/9/13,15,练习二,2020/9/13,16,练习三,2020/9/13,17,练习四,2020/9/13,18,练习五,2020/9/13,19,练习六,Br,2020/9/13,20,烯烃的合成设计,醇脱水生成烯烃,醛或酮与烃代亚甲基三苯膦(Wittig试剂)反应,2020/9/13,21,切断原则（4）：多分支点添加,2020/9/13,22,练习七,2020/9/13,23,2020/9/13,24,芳香酮的合成设计,设计原理: Friedel - Crafts反应,2020/9/13,25,2020/9/13,26,羧酸的合成设计,2020/9/13,27,2020/9/13,28,2020/9/13,29,2020/9/13,30,饱和烃的合成设计,2020/9/13,31,小 结,2020/9/13,32,醇衍生物均可转化成醇进行设计,2020/9/13,33,羧酸衍生物可转化为羧酸进行设计,饱和烃可转换为烯烃或添加活化基再设计,2020/9/13,34,分子切断基本原则,对称切割可简化合成路线 不稳定结构先切割、或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 CX键相邻的CC键优先切割 C Z键优先切割(酰胺、酯、醚) 切割点靠近中部可提高合成汇聚性 CC键优先切割多分叉点 多环分子公共原子间的键优先切割 C=C优先切割 饱和碳链添加至活基， 多分支优先添加,2020/9/13,35,综合练习题,用反合成分析法设计下列化合物的合成路线,