MHC 分子,温州医学院微生物与免疫学教研室 陈俊,概述 HLA复合体 经典的HLA分子 HLA在医学上的意义,概念,组织相容性（histocompatibility） 组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 人类白细胞抗原 HLA （human leukocyte antigen）,组织相容性,不同个体间进行组织或器官移植时， 受者与供者双方相互接受的程度。,组织相容性抗原,指供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原（transplantation antigen）主要组织相容性抗原: 引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定性作用。编码该抗原的基因称 主要组织相容性复合体。,主要组织相容性复合体,指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。,不同的物种，不同种属动物都有自身的MHC： 小鼠：H-2 人类：HLA 猩猩：ChLA 狗： DLA,HLA,HLA （ 人类白细胞抗原）： 法国学者于1958年发现，肾移植病人与多次输血病人体内存在与白细胞发生反应的抗体。 由于人类主要自制相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。 人的MHC称为： HLA基因/HLA基因复合体 编码的产物称为： HLA分子/HLA抗原,HLA复合体,HLA复合体的基因结构及组成 HLA复合体的遗传特征,HLA复合体基因组成,HLA复合体基因： 位于第6号染色体短臂上，分三个区域 HLA-类基因 HLA-类基因 HLA-类基因,类基因,类基因区位于HLA复合体远离着丝点的一端 HLA-A、B和C为经典的HLA类基因，编码产生I类分子,类基因,近着丝点部位 HLA-DR、DP和DQ亚区 分别编码HLA-DR、DP和DQ分子，为经典的HLA类分子,类基因,分别编码补体系统的C4、C2和B因子、肿瘤坏死因子（TNF-、TNF-）、热休克蛋白70（heat shock protein，HSP70）,HLA,HLA复合体遗传特征 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡,单元型遗传方式,单元型遗传方式： 单元型-指HLA基因在同一条染色体上的组合，即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。 连锁：指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上时，它们并不是自由组合而是联合传递，称连锁。,高度多态性,等位基因：指一对染色体上某一座位上所具有的 不同形式的基因，它影响着同一相对性状的形成。 同一基因座位所出现的基因系列称为复等位基因 HLA复合体中存在众多的复等位基因 B1 B16 如：HLA-A座位：478个等位基因 HLA-B座位：805个等位基因 HLA-C座位 ：256个等位基因,共显性：两条染色体上同一座位上的等位基因 所编产物均可表达在同一细胞的表面。,意义：HLA等位基因是目前已知的人体最复杂的基 因复合体，或多肽性最丰富的基因系统。 HLA复合体等位基因总数已达2641个(截止06年7月)，每个基因编码一种特异性抗原，且均为显性遗传，个体的表现型远远多于世界总人口数，故很难在无亲缘关系的人中找到一个单元型完全相同的人进行器官移植。,连锁不平衡,指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 MHC基因突变和自然选择的结果 适者生存： 具较强抗病能力和较低死亡率的个体的等位基因会有更多的机会将等位基因传递给后代。,经典的HLA分子,HLA的结构、分布与功能 HLA的生物学功能,三 HLA的结构、分布与功能,结构 结构、分布和功能特点,经典的HLA类分子,两条多肽链以非共价键连接而成 链又称重链，链又称轻链,肽结合区,1和2结构域组成 是HLA类分子与抗原肽结合的部位，也是类分子被T细胞受体（TCR）识别的部位 肽结合槽,免疫球蛋白样区,3结构域 T细胞CD8分子的识别部位,跨膜区和胞内区,将类分子锚定在细胞膜上,经典的HLA类分子,两条多肽链组成的异源二聚体 链和链均分为胞外区、跨膜区和胞内区,肽结合区,和1结构域组成。 具有多态性，不同类分子差异也体现在肽结合区，故该区又称为多态区,免疫球蛋白样区,2和2结构域组成 2结构域是T细胞CD4分子识别部位,跨膜区和胞内区,固定在细胞膜上,HLA分子的分布,HLA类分子 广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞 HLA类分子 主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等表面）、活化的T细胞和胸腺上皮细胞,四HLA的生物学功能,参与抗原的加工和提呈 参与对免疫应答的遗传调控 免疫细胞相互作用的限制性 参与免疫调节 参与T细胞分化过程 引起移植排斥反应,HLA与临床,HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学,重点回顾,MHC HLA,