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常用分泌功能试验一、下丘脑-垂体功能试验(一)TRH兴奋试验【原理】 TRH是下丘脑分泌的三肽激素,它能促进垂体前叶的促甲状腺细胞合成和释放TSH。 TSHT3、4 反馈抑制TSH分泌,阻断TSH对TRH的反应,反之T3、4 TSH 。【适应症】估价垂体TSH储备;鉴别原发性或继发性甲减;鉴别继发性甲减是垂体或下丘脑病变;鉴别垂体性侏儒的损害部位;替代T3抑制试验;此外还可用于诊断肢端肥大症及泌乳素瘤。 【方法】TRH 200500g(人工合成)+NS 24ml快速iv,注射前、后15分、30分、45分、60分、90分抽血测TSH,必要时可延至120分;如为诊断肢端肥大症,测GH;泌乳素瘤测PRL。【结果解释】正常反应 30分高峰,13小时降至基础水平。最高值1030u/ml,较基础水平平均升高,男为8u/ml,女为12u/ml(约1倍)。1、原发性甲减 基础TSH水平升高,TRH刺激后TSH呈过度反应。 峰值可高达60u/ml以上。2、垂体性甲减TSH基础水平不能测得,对TRH刺激几无反应。3、下丘脑病变所致甲减及垂体性侏儒,TRH呈延迟反应,高峰在4590分钟。4、甲亢 FT3、FT4升高可阻断TRH对垂体的兴奋作用,所以TRH无反应。较T3抑制试验方便、安全、可靠,特别适用于有心血管疾患甲亢患者的诊断。5、TRH亦能使PRL、GH释放。 肢端肥大症患者在注射TRH后,血GH增高大于基础值的50%,增高绝对值10ng/ml 。正常人无反应。 泌乳素瘤患者,血PRL基础值高,注射TRH后,PRL反应低于2倍,呈相对自主性高分泌状态。正常人注射TRH后,血PRL分泌明显升高,男性增高值为基础值的6倍以上,女性增高值为基础值的8倍以上。【注意事项】w 可有短暂不适感:10%感觉有一种味道,75%有尿意,50%有恶心。w 某些药物如糖皮质激素、甲状腺制剂、受体阻滞剂等可使TSH对TRH的刺激 反应降低,应停药一周。雌激素、过量的抗甲状腺药物能增强TSH对TRH的刺激反应,分析时应注意。(二)LHRH兴奋试验【适应症】测定垂体促性腺激素储备功能;鉴别性腺功能障碍的部位。【方法】w 第一阶段 1. 8Am LHRH 50100g+NS 5ml iv(快),0、15、30、60、90、120分钟抽血查 FSH、LH。2. LHRH 240g+NS240ml或480ml均匀进入,0、15、30、60、90、120、150、180、240分钟抽血查FSH、LH。3. iv+脉冲给药w 第二阶段 w 第一阶段反应差或呈延迟反应者进行。LHRH 50100g,隔日im或iv连续三天,然后重复第一阶段试验。【解释】 1、正常双向反应1530分峰值,90分第二个更大反应峰并可持续34小时。FSH、LH为基础值3倍以上,绝对值增加(LH)7.5ng/ml。男子反应稍差,增加倍数为2倍左右。 2、峰值6090分为延迟反应,提示下丘脑病变;基础值低于正常(如LH67ng/ml),注射后增加未及基础值2倍,绝对值升高不足5ng/ml者为反应不良。3、性腺功能低下病变于下丘脑者呈延迟反应,经LHRH治疗后反应正常,第一阶段试验反应低下经一阶段治疗后仍无反应者病变在垂体。4、原发性性腺功能不良者,基础FSH、LH水平升高,对刺激呈过度反应。【注意事项】 .女性月经周期中对LHRH反应有强弱变化,正常妇女在卵泡期的早期LH反应最 低,由卵泡早期至晚期,LH反应渐增,到排卵前期达到最高峰,黄体期LH对LHRH的反应比卵泡早期和中期为大。 .正常男子iv人工合成的LHRH后15或30分LH成倍上升,FSH的增加不明显。但在注射猪的LHRH后,FSH也有升高。 .原发性甲减伴闭经者对刺激无反应。经甲状腺激素治疗后反应恢复正常。 下丘脑功能紊乱,LH对LHRH的刺激有迅速反应,提示基本病变不在垂体。营养不良、神经性厌食、体重下降者, 性早熟的儿童,反应比正常儿童为高,可达成年人的水平。(三)禁饮 +垂体后叶素试验【适应症】怀疑尿崩症的病人【方法】可进早餐,开始时排空膀胱,测体重、血压、尿比重、血、尿渗透压。w 禁饮5小时(812小时),每2小时排尿一次,测尿比重、尿量,每小时测血压、体重一次,选择12次查血、尿渗透压。w 禁饮5小时后或连续2次尿渗透压或比重无明显上升,即排尿,查血、尿渗透压后立即皮下注射垂体后叶素5U。w 注射后1、2小时再各留尿查尿量、比重、血、尿渗透压。w 若尿量很多,比重低(1.010),病人不能耐受,要缩短禁饮时间,则血、尿渗透压检查时间提前。【解释】 禁 水 加 压 素 结 果尿渗血渗 尿渗升高5% 精神性尿渗血渗 尿渗升高1050% 垂体部分性尿渗血渗 尿渗升高50% 垂体完全性尿渗血渗 尿渗无变化或稍下降 肾性完全性尿渗血渗 尿渗升高50% 肾性部分性w 任何时候,体重比原体重减少35%时,立即终止试验。w 尿比重可及时观察,灵活方便,可用作选择查血、尿渗透压的时间的指标。w 谨防精神症状的出现。二、生长激素缺乏症的功能试验(一)运动-左旋多巴联合刺激试验【适应症】侏儒:检查垂体前叶GH储备功能。【方法】1、试验前至少静卧60分,然后20分钟上下20级楼梯21次,每级楼梯高15cm, 运动结束后立即口服L-Dopa10mg/kg。2、运动前、结束时及服药后30、60、90、120分钟抽血测GH。【解释】w GH正常高峰在服药后60分钟:16.51.2ng/mlw 生长激素缺乏时几无反应。w 安全、无害、简单,反应程度及阳性率超过其他各种刺激试验。(二)胰岛素低血糖兴奋试验【方法】空腹,建立静脉通道,iv RI 0.10.15U/kg体重,注射前、后30、60、90、120分分别抽血测血糖和GH。【解释】w 正常人,血糖低于40mg/dl或低于基础值的50%时,GH峰值10 ng/ml,GH峰值5ng/ml,为生长激素缺乏。【注意事项】w 低血糖多在注射后1545分钟发生,严重的要提前终止试验。w 血糖低于40mg/dl或低于基础值的50%为GH分泌的有效刺激,否则会有假阴性结果。w 如合并甲状腺功能减退,要替代治疗至功能正常才进行次试验。(三)精氨酸兴奋试验【方法】空腹,10%盐酸精氨酸溶液按0.5g/kg 30分ivdrip,最大量30 g。注射前、后30、60、90、120分钟抽血查GH。【解释】同上。【注意事项】w 给同一患者做两种以上刺激试验往往结果不一。所以一般至少应两种刺激试验均无反应方能诊断为GH缺乏。对于GH刺激试验结果报道结果不一,有认为7ng/ml表示GH分泌功能良好,有认为10ng/ml为分泌功能不足。还有认为在低血糖刺激试验时GH应20ng/ml方为正常,所以对所得结果应全面考虑。三、甲状旁腺功能检查(一)肾小管重吸收磷率试验【方法】 试验前三天及当日,应维持正常钙、磷饮食(钙 500700mg/天,磷7001200 mg/天)。 试验日,晨起排空小便,记录时间。 留24小时尿测尿磷、尿Cr,同步查血磷、血Cr。 计算:TRP%=(1-尿磷血Cr/血磷尿Cr)100%。【解释】 正常人8496%,甲状旁腺功能亢进降低,平均79%。【注意事项】注意肾功能的影响。肾功能减退可增高, 肾小管功能缺陷及代性酸中毒时可降低。(二)糖皮质激素抑制试验【适应症】鉴别高血钙的原因【方法】测空腹血钙后,口服泼尼松10 mg,Tid,连续10天,再测血钙。【解释】甲状旁腺功能亢进血钙不下降,其他原因如结节病、多发性骨髓瘤、维生素D中毒等可明显下降。但恶性肿瘤伴发的高钙也可不下降。四、肾上腺功能试验(一)静脉滴注ACTH兴奋试验【适应症】疑为肾上腺皮质功能减退者,亦可用于鉴别亢进的类型。【方法】试验前12天留24小时尿17-OH、17-Ks或游离皮质醇以作对照。w 试验日将ACTH25u+5%GNS 500ml静脉滴注,8小时滴完。w 从滴注开始收集24小时尿17-OH、17-Ksw 疑为继发性肾上腺皮质功能低下者,则需连续3天作同样的ACTH滴注及收集尿标本进行测定。w 滴注ACTH前、中、后可测定血中嗜酸性粒细胞计数。【解释】v 正常:滴注后17-OH增加816mg,或为基础值的13倍,17-Ks增加48mg,血中嗜酸性粒细胞计数滴注后下降8090%。尿游离皮质醇增加28倍。v 原发性肾上腺皮质功能减退者,17-OH不增加或增加2mg以下。v 继发性患者表现为延迟反应。即在滴注第2、3天17-OH才逐渐增高,有的甚至要连续滴注3天以上才出现逐渐升高的反应,且可能仅17-OH升高,而17-Ks不升高。v 肾上腺皮质增生患者,滴注ACTH后17-OH可增加37倍,腺瘤患者反应较弱,可增加2倍。癌瘤患者基础值高,不受ACTH影响,无增高反应。【注意事项】 如为严重的肾上腺皮质功能减退者,为了避免滴注ACTH后可能发生的肾上腺皮质功能衰竭,可用NS代替5%GNS,或在滴注前口服地塞米松0.75mg。(二)小剂量地塞米松抑制试验【适应症】用于尿17-OH或F 增高患者,鉴别是否皮质醇增多症。【方法】试验前日收集24小时尿17-OH,8Am F; 试验第1、2日口服地塞米松0.75mg Q8h(2mg法),同时留24尿17-OH(若能改测尿游离皮质醇则更好。)【解释】正常,服药后尿17-OH或F降至对照值的50%以下。单纯性肥胖患者17-OH基础值可能略高,但能被抑制。 异常,不被抑制。 (三)大剂量地塞米松抑制试验【适应症】对小剂量地塞米松抑制试验不被抑制者,鉴别皮质醇增多症的病因。【方法】基本同小剂量。地塞米松2mg Q6h,(4、4、3)2天。【解释】肾上腺皮质增生可被抑制。 肿瘤病人(包括肾上腺腺瘤、癌和异位ACTH综合征)不被抑制。(四)隔夜地塞米松抑制试验【方法】8Am抽血查F,晚1112点之间口服地塞米松1mg,服药后禁食,次晨 8Am抽血查F。【解释】 正常,F可被抑制。 皮质醇增多症不被抑制 应激状态或用苯妥英钠治疗也可能不被抑制。(五)冷加压+胰高糖素激发试验【适应症】怀疑嗜铬细胞瘤,但血压不高。【方法】卧床休息15分钟,每2分钟测右臂血压一次,共5次并记录,血压稳定后开始试验,将患者左手齐腕浸入04水中,1分钟后取出,自左手浸入冰水开始,30秒及1分钟各测血压一次,以后每2分钟测血压一次,共5次,或血压恢复至原水平为止。建立静脉通道,血压平稳后静推胰高糖素0.51mg,注药后每30 秒测血压一次,连续5分钟,以后每分钟测血压一次,连续10分 钟。留3小时尿测儿茶酚胺或VMA。 【解释】1. 冷加压试验
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