糖尿病口服降糖药物护理,1,多重病理机制导致高血糖,改编自DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795. Wolters Kluwer Health,葡萄糖重吸收增加,胰高血糖素分泌增多,肝糖生成增多,神经递质功能障碍,葡萄糖摄取减少,肠促胰素反应减低,高血糖,胰岛素分泌受损,2,Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,口服降糖药物的作用位点,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肌肉,I,G,碳水化合物,-糖苷酶抑制剂,胰岛素促泌剂,噻唑烷二 酮类药物,3,常用口服降糖药,双胍类,胰岛素 增敏剂,糖苷酶抑制剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,4,胰岛素促泌剂发展历程,第一代SU,第二代SU,第三代SU,20世纪50年代开始用于临床,20世纪60年代开始用于临床,20世纪90年代初期用于临床,20世纪90年代后期开始用于临床,格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮,格列美脲,非SU胰岛素 促泌剂,瑞格列奈 那格列奈,磺脲类（SU) 格列奈类,5,胰岛素促泌剂,作用机制,胰岛素,刺激胰岛细胞,6,常用磺脲类药物及作用时间,7,低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发 生头痛、头晕、嗜睡等,磺脲类,不良反应,低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 体重增加：中等程度的体重增加 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少,不良反应,8,磺脲类,用药注意,用药注意,用药注意,餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 注意监测血糖 注意药物相互作用 增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、 苯妥英钠 注意药物继发性失效,9,磺脲类药物继发性失效,继发性失效：治疗初期有效，经过一定时 间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量 一般发生磺脲类口服药治疗一年以上 需要胰岛素治疗,10,胰岛素促泌剂-格列奈类,瑞格列奈,诺和龙 、 孚来迪,那格列奈,唐力,常用药物,11,格列奈类特点,餐时血糖调节剂 模拟生理性胰岛素分泌,12,时间 (分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人 2型糖尿病 1型糖尿病,进食,胰岛素分泌模式,13,时间 (分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人胰岛素分泌 用格列 耐类胰岛素分泌,进食,格列奈类,14,服药后时间(分钟),起效时间：030分钟 达峰时间：1小时 半衰期：约1小时 4-6小时被清除 8经肾排出,格列奈类,参考SFDA批准的药品说明书,15,格列奈类,低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻 消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹,不良反应,16,服药方式,格列奈类,17,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,糖苷酶抑制剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,18,双胍类常用药物,苯乙双胍,降糖灵,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,苯乙双胍,二甲双胍,降糖灵,苯乙双胍,二甲双胍,降糖灵,二甲双胍,苯乙双胍,降糖灵,二甲双胍,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,苯乙双胍,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,降糖灵,苯乙双胍,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,19,双胍类,作用机制,减少肝脏葡萄糖的输出， 降低空腹血糖,增加外周组织对葡萄糖摄 取，有效降低餐后血糖,延缓肠道对葡萄糖的吸收,20,双胍类,作用特点,不刺激胰岛细胞分泌胰岛素 单独使用不导致低血糖 抑制食欲，使体重下降 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展,作用特点,21,双胍类药物不良反应,消化道反应(达50%） 厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生 素B12吸收不良,22,双胍类服药时间,餐 时 或 餐 后,服药时间,23,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,24,a-糖苷酶抑制剂,葡萄糖,淀粉,血管,作用机制,抑制小肠上断的-葡萄糖苷酶,25,a-糖苷酶抑制剂的代表药,倍欣,伏格列波糖,拜糖苹,阿卡波糖,倍欣,阿卡波糖,伏格列波糖,倍欣,阿卡波糖,拜糖苹,伏格列波糖,倍欣、万苏迪、伏利波糖,阿卡波糖,26,a-糖苷酶抑制剂,减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展,作用特点,27,a-糖苷酶抑制剂,用药注意,餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服 低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类 食物纠正低血糖的效果较差 以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量,28,消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻,不良反应,a-糖苷酶抑制剂,29,常用口服降糖药,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,胰岛素 增敏剂,30,胰岛素增敏剂的代表药物,噻唑烷二酮类,罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（卡司平） 环格列酮,31,促进靶细胞对胰岛素的反应,作用机制,胰岛素增敏剂,改善胰岛素敏感性,外周组织,32,胰岛素增敏剂,体重增加、水钠储留、增加心衰风险 可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或 促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险,不良反应,针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15,33,用药注意,空腹或进餐时服用 注意肝功能的监测 近期研究提示此类药物可能增加女性患者 骨折的风险,胰岛素增敏剂,34,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,35,数分钟内 GLP-1和GIP失活,DPP-4 酶,二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂,降血糖,GLP-1: 胰高血糖素样肽1， GIP ：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽,X,DPP-4 抑制剂,作用机制,36,当摄取食物时。,刺激胰岛素分泌 抑制胰高血糖素分泌 减缓胃排空 改善胰岛素敏感性 减少食物摄取,长期影响 促进细胞增殖和 维持细胞功能,二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用,37,DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别,38,不增加体重 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖 的风险。 不增加心血管事件的发生率 可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展,作用特点,DPP-IV抑制剂,39,西格列汀(捷诺维) 维格列汀 沙格列汀,常用药物,DPP-IV抑制剂,40,肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱 性皮肤损害等 本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度 肾功能不全的患者,不良反应,DPP-IV抑制剂,41,DPP-IV抑制剂,服药时间,每日一次 服药时间不受进餐影响，可与或不与食 物同服,42,总结各种药物的服药时间,进餐时服用,格列奈类,餐前半小时服用,磺脲类,第一口饭嚼服,a-糖苷酶抑制剂,餐时或餐后服用,双胍类,胰岛素增敏剂,空腹或进餐时服用,DPP-IV抑制剂,不受进餐影响,43,谢谢,44,