资源预览内容
第1页 / 共42页
第2页 / 共42页
第3页 / 共42页
第4页 / 共42页
第5页 / 共42页
第6页 / 共42页
第7页 / 共42页
第8页 / 共42页
第9页 / 共42页
第10页 / 共42页
亲,该文档总共42页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid hormones and Antithyroid drugs,甲状腺:最大的内分泌腺,被膜 滤泡 滤泡壁,滤泡上皮细胞:分泌甲状腺激素,滤泡旁细胞:分泌降钙素,滤泡腔 胶质,间质 毛细血管,甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变; -甲状腺分泌激素发生改变。 分泌过少-甲低;分泌过多-甲亢,甲状腺合成的激素:,甲状腺素(thyroxin,T4),三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3),降钙素(calcitonin),一、甲状腺激素的合成、分泌及调节,场所:甲状腺,原料:碘、酪氨酸,第一节 甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxedema, 甲减) 甲状腺激素包括: 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,甲状腺激素,一.甲状腺激素类的化学结构,均含有无机碘 基本结构:两个垂直的苯环,环1带羧基, 环2带酚羟基,5脱碘,5脱碘,活性更强,无活性,二. 甲状腺激素的合成、分泌及调节,场所:甲状腺,原料:碘、酪氨酸,I-(滤泡上皮细胞),1、摄碘 I-(血),碘泵,2、碘的活化及酪氨酸碘化,I-,碘氧化,过氧化物酶,I2,I+ + 酪氨酸,酪氨酸碘化,TG,MIT,DIT,3、碘化酪氨酸耦联,MIT+DIT T3,4、分解释放,T3、 T4(TG),蛋白水解酶,T3、 T4(血),2DIT T4,过氧化物酶,5、调节,TRHTSH甲状腺,+,下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴 自身调节:甲状腺具有适应碘的供应变化,调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力,碘攝取,T3T4释放,碘化及耦合,三、体内过程,1、po易吸收,T3 T4,F 90%-95% 50%-70%,血浆蛋白结合率,99.5% 99.95%,游离浓度 0.5% 0.05%,显效速度 快 慢,维持时间 短 长,t1/2 2d 5d,吸收率 T3 T4,2、与血浆蛋白结合率高,3、代谢、排泄,主要在肝、肾线粒体内脱碘降解失活,大部分经肾排泄,小部分胆汁,肝肠循环,通过胎盘、进入乳汁,四、生理、药理作用,1、维持生长、发育,不足时:,幼儿:呆小症,成人:粘液性水肿,2、促进代谢和产热,生理剂量:维持BMR,促进三大物质合成,大剂量:产热量,BMR,能量代谢,物质分解,3、提高交感-肾上腺系统的敏感性 神经和心血管系统兴奋性,粘液性水肿,五、作用机制:,与甲状腺激素受体有关 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织,胞膜、线粒体及核内。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白,分子量 52kD,可能为原癌基因的产物。,甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表 达而发挥作用。 T3也可与胞核染色体上的受体结合, 使RNA多聚酶活性增加,启动、调控基因转录,促 进mRNA形成,加速蛋白质和各种酶的合成,从而 使多种酶和细胞活性加强。,非基因作用,甲状腺激素+受体 启动基因转录 促进mRNA形成 加速蛋白质及酶合成 生理效应,六、临床应用,1、呆小病 预防为主,2、粘液性水肿,3、单纯性甲状腺肿,缺碘者补碘 原因不明甲状腺素,5、其他 高胆固醇血症、习惯性流产、不孕症等,4、T3抑制试验 对摄碘率高的病人作鉴别诊断用。 T3抑制50%:单纯性甲状腺肿 T3抑制50%:甲亢,七、不良反应,1 过量 导致甲亢 2 老人及冠心病 诱发心绞痛、心梗,(停药,受体拮抗剂),第二节 抗甲状腺药,甲状腺机能亢进症(hyperthyroidism, 甲亢),多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。血中T3、T4浓度高于常人。 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见,发病率:约0.5,多城市居民 患病人群:多见于青、中年女性 【临床表现】 1.代谢增加及交感兴奋表现 2.甲状腺肿大:对称的弥漫性肿大,质地软,有弹性。 3.眼睛:眼部异常或突眼,抗 甲 状 腺 药Antithyroid Drugs,硫脲类,碘和碘化物,受体阻断药,放射性碘,一、硫脲类 (thioureas),硫氧嘧啶类,甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU ),丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU),咪唑类,甲巯咪唑(他巴坐,thiamazole),卡比马唑(甲亢平,carbimazole),体内过程,1、吸收 po迅速,F为80%,2、分布 血浆蛋白结合率约75% 分布广泛,甲状腺浓集最多 易透过胎盘和进入乳汁,孕妇授乳妇慎用,3、代谢、排泄 肝脏代谢,60%被破坏, 部分结合葡萄糖醛酸排出,(甲巯咪唑吸收代谢慢,卡比马唑 甲巯咪唑起效),药理作用,1、抑制甲状腺素的合成,抑制过氧化物酶影响合成过程中碘的氧化、酪氨酸的碘化及耦联甲状腺激素合成 (进一步研究认为硫脲类对甲状腺过氧化物酶并无直接抑制作用,而是作为过氧化物酶的底物夺取碘化反应中的活性氧,本身被氧化,从而影响酪氨酸的碘化及耦联),3、免疫抑制 TSI,4、减弱由-R介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少,cAMP活性下降,2、抑制外周组织内T4转化为T3 血中T3 丙硫氧嘧啶(重症甲亢,甲亢危象),临床应用,1、甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术者和放射性碘治疗者,2、甲亢术前准备 术前两周要加服碘剂,3、甲状腺危象的治疗 辅助,甲状腺危象:感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可致死亡。 处理:消除诱因 对症治疗 大剂量碘剂:抑制甲状腺激素释放 硫脲类药物:抑制甲状腺激素合成(丙硫氧嘧啶),不良反应,1、过敏反应 最常见,2、消化道反应,3、粒细胞缺乏症 最严重,0.3%0.6%,4、甲状腺肿及甲状腺功能减退,二、碘及碘化物,复方碘溶液、碘化钾、碘化钠等,剂量不同,作用不同,临床应用也不同,药理作用及应用,1、小剂量:合成甲状腺激素的原料, 用于单纯甲状腺肿早期治疗,2、大剂量,抗甲状腺作用,抑制过氧化物酶合成 降低TG对蛋白水解酶敏感性 水解释放,用于甲状腺危象治疗,大剂量碘,拮抗TSH作用腺体变小,质地变硬,用于甲亢术前准备,注意:碘剂不能单独用于甲亢的内科治疗,(抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白水解酶敏感性),不良反应,1、急性反应(过敏反应) 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿。,2、慢性碘中毒:咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激,3、诱发甲状腺功能紊乱,可通过胎盘乳汁排出,孕妇及乳母慎用。,不良反应:甲低,三、放射性碘,131I,t1/2为8d,131I被甲状腺摄取,射线(99%),减少抗体生成,破坏甲状腺实质,治甲亢,射线(1%)甲状腺摄碘功能测定,四、-R阻断剂,改善甲亢症状;甲亢危象辅助治疗,用于不 宜用抗甲状腺 药、不宜手术及 131I治疗的甲亢;甲状腺病人手术前准备。,抑制受体 抑制T4脱碘T3,单用作用有限,+硫脲类:快、显著,防止心血管系统和气管平滑肌的不良反应。,比索洛尔 bisoprolol,1、治疗甲亢时口服吸收好,生物利用度高; 2、高度的1受体选择性:极小剂量即可达到1受体阻滞作用; 3、减慢心率,降低心肌代谢率、耗氧量; 4、副作用少,对肝肾功能、脂代谢及糖代谢基本无影响,病人能 长期耐受; 5、治疗甲亢安全可靠的首选辅助药物,尤其适用于甲亢合并心衰者。,硫脲类,丙硫氧嘧啶、受体阻断剂,受体阻断剂,小结,抗甲状腺药的应用,硫脲类 碘及碘化物 受体阻断药 放射性碘 破坏甲状腺及摄碘功能测定,内科治疗 术前准备 甲亢危象,小结,抗甲状腺药物治疗新认识,1.短疗程改为长疗程: 原612月,复发50%, 现23年,复发率20%以下。 2.减少控制期药量,延长疗程:甲巯咪唑,原30 40mg,2030d,现:1520mg,23月,减轻和预防甲状腺肿大,突眼并发症。 3.监测免疫抗体作为停药指证:往:甲状腺功能, 现:甲状腺刺激抗体,可与TSH受体结合,消失方可停药。,1、由短疗程改为长疗程; 2、减少控制期用量,延长疗程; 3、监测免疫抗体作为停药指征。,抗甲状腺药物治疗的新认识:,第三节 促甲状腺激素与促甲状腺释放激素,1、TSH试验 用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位。,2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 在用碘治疗毒性甲状腺肿或用放射性碘治疗甲状腺癌时作为辅助治疗,以提高碘剂或放射性碘的疗效。,3、TRH兴奋试验 是测定甲状腺功能和鉴别甲状腺疾病病变部位的可靠方法,也可用来监测甲状腺疾病的治疗效果。,主要用于鉴别甲状腺的功能,1.试以碘剂对甲状腺功能的影响为例,说明药物剂量对药物作用的影响。 2.试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,课间休息,Thanks,
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号