一、背景 NSCLC治疗模式,传统的NSCLC治疗模式,一线,Stinchcombe的研究,能接受后续治疗 的患者才最有可 能从治疗中获得 生存的益处.,新的NSCLC治疗模式,确诊,CR PR SD,PD,PD,二、主要内容 NSCLC的维持治疗,NSCLC维持治疗的定义,NSCLC维持治疗的目的,NSCLC维持治疗的特点,NSCLC维持治疗的常用药物,NSCLC维持治疗 研究现状,多西他赛（ Fidia研究 ）,Randomise,Treated,ORR 29%,HR=0.71(0.550.92) Log-rankp=0.0001,时 间（月）,0 6 12 18 24 30 36 42 48,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,概 率,图1 立即治疗组与延迟治疗组PFS比较,注：用多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者无进展生存时间,图2 立即治疗组与延迟治疗组OS比较,培美曲塞（JMEN研究）,2:1 R,培美曲塞+ BSC (n=441),主要终点： PFS,安慰剂 + BSC (n=222),IIIB/IV NSCLC PS 0-1 CR/PR/SD,图3 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较,注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者无进展生存时间,Survival Time (months),Nonsquamous,Pemetrexed Median = 14.4 months,Placebo: Median = 9.4 months,HR=0.66 (95% CI: 0.490.88) p=.005,Survival Time (months),Survival Probability,图4 培美曲塞组与安慰剂组OS比较,注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者总生存时间,表1 培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较,注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC患者治疗有效率提高,培美曲塞 + 顺铂 x4周期,Non-PD (n=539),安慰剂 (n=180),培美曲塞 (n=359),PD,IIIB/IV NSCLC 非鳞癌 (n=939),培美曲塞（PARAMOUNT研究）,PD,2011年ASCO,图5 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较,注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC患者无进展生存时间,表2 培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较,注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC SD患者治疗有效率明显提高,吉西他滨、特罗凯（ IFCT-GFPC0502研究）,主要终点：PFS,图6 吉西他滨组与安慰剂组PFS比较,注：用吉西他滨维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间,图7 特罗凯组与安慰剂组PFS比较,注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间,1:1,晚期NSCLC n=1,949,非PD n=889,4 周期含铂 一线化疗,安慰剂,PD,特罗凯,PD,特罗凯（SATURN研究）,PFS probability,Time (weeks),081624324048566472808896,Time (weeks),081624324048566472808896,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,OS probability,图8 特罗凯组与安慰剂组PFS、OS比较,注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间和总生存时间,OS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0369121518212427303336,Time (months),特罗凯维持治疗给SD患者 应有的生存时间,特罗凯（SATURN研究）,图9 特罗凯组SD患者与安慰剂组SD患者OS比较,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0369121518212427303336,Time (months),10.6,13.7,HR=0.76 (0.591.00) Log-rank p=0.0457,Tarceva (n=155) Placebo (n=142),HR=0.67 (0.480.92) Log-rank p=0.0116,Tarceva (n=97) Placebo (n=93),OS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0369121518212427303336,Time (months),8.3,11.3,图10 鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较,图11 非鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较,Log-rank p=0.2285,22.1,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0369121518212427303336,Time (months),Tarceva (n=15) Placebo (n=15),HR=0.48 (0.141.62),OS probability,Time (months),0369121518212427303336,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,8.7,12.4,Tarceva (n=114) Placebo (n=103),HR=0.65 (0.480.87) Log-rank p=0.0041,图12 野生型NSCLC 特罗凯组与安慰剂组OS比较,图13 突变型NSCLC 特罗凯组与安慰剂组OS比较,OS probability,图14 厄罗替尼组中EGFR mut +亚组与安慰剂组PFS、OS比较,1:1,Non-PD n=296,含铂 x4 周期,安慰剂,PD,吉非替尼,PD,IIIB/IV NSCLC,吉非替尼（INFORM）,图15 吉非替尼组与安慰剂组PFS比较,注：用吉非替尼维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间,图16 吉非替尼组与安慰剂组OS比较,0,8,16,24,32,40,48,56,64,72,80,88,96,104,112,PFS (%),时间 (周),HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42),吉非替尼 (n=15) 中位 PFS, 16.6 个月 安慰剂 (n=15) 中位 PFS, 2.8 个月,图17 吉非替尼组中EGFR突变型亚组与安慰剂组PFS比较,注：用吉非替尼维持治疗能延长NCLC EGFR突变型患者的无进展生存时间,100 80 60 40 20 0,0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112,PFS (%),吉非替尼安慰剂 (n=25)(n=24) 中位PFS2.71.5 月事件, n(%)26(100)24(100),HR (95% CI) = 0.86(0.48, 1.51),时间 (周),图18 吉非替尼组中EGFR野生型亚组与安慰剂组PFS比较,以上各项研究表明：特罗凯、培美曲塞、吉 非替尼、多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者的 PFS；特罗凯、培美曲塞延长PFS的同时能延长患 者的OS。一线治疗后SD患者进行维持治疗获益较 为突出。,小结,维持治疗作为一种新的治疗模式并不适合所有患 者，需要掌握适应症。 1、经诱导化疗后，患者疗效评价有效或稳定者； 2、患者有较好的身体状态，化疗时KPS80分； 3、对于非鳞癌亚型，选培美曲塞或特罗凯较佳； 4、对于EGFR突变型，应首选EGFR-TKI。,小结,