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1肿瘤康复的超大剂量维生素 C/K3方案一、简介1. 美国 Riodam HD 等(Center for Improvement of Func1 ioning, Biocommunications Research Institute, Wichta, KS, USA)曾采用超大剂量维生素C(VC)作为癌症病人的辅助治疗,历时 28 年,剂量为 15g/天至 100g/天,一般为 65g/天。其效果包括:改善了病人的感觉,减轻疼痛,延长了寿命等。在剂量达到 30g/天以上有转移灶消失的病例(包括肾细胞癌、乳腺癌等) 。他们发现:VC 可以在人体内取得杀死肿瘤细胞的血药浓度且对正常细胞并无伤害 1-2。2. LimD 等 2005 年报道了维生素 K3(VK)的 I 期临床试验(在进展期恶性肿瘤患者) ,结果表明:VK 3 的使用剂量为 40200mg/m 时无明显毒副作用。3. Taper HS 等的试验证明,联合应用 VC/VK3(按 1001 的重量比) ,可增强肿瘤细胞内的 DNA 酶活性,伴随着肿瘤细胞出现 autosehizis(一种新的细胞死亡方式) 。4. 有资料表明,在使用 VC 的同时联合应用 VK3,可增效 50100 倍。VC和 VK3 可增效化疗药物的敏感性,降低一些化疗药物如顺铂的肾毒性等。二、治疗理由:1. 肿瘤细胞缺乏过氧化物酶,对 VC 诱导的过氧化产物更敏感,因此, VC专杀癌细胞,不损害正常细胞。2. 肿瘤细胞缺乏 DNA 酶,而 VK3 可选择性活化碱性 DNA 酶(DNase I) ,VC 可选择性活化酸性 DNA 酶(DNase II) ,逆转 DNA 酶活性,重新激活的DNA 酶出现在自发的和诱导的肿瘤坏死中。3. 可以在人类达到足以杀死癌细胞的 VC/VK3 浓度。同时不会对正常细胞造成伤害。4. 对化疗药物的增敏作用,阻止基于 DNA 转染的肿瘤转移 1等,阻滞癌细胞于 G 期,免疫增强以及信号传导通路的激活三、静脉输注方案(修改自 1)1. 治疗选择:用有效方法治疗失败的病例;2缺乏有效治疗的病例;作为有效治疗方法的辅助及肿瘤病人的康复治疗。由于 VC/VK3 治疗目前并不是标准的方法,病人应阅读、理解和签署适当的知情同意书。2. 预防和副作用:VC/VK3 的副作用是罕见的,然而,还是应当考虑如下的副作用和禁忌。有文献报道在单次静脉输注 10g VC 出现肿瘤坏死、出血和随后的病人死亡,尽管只有一次文献报道,但必须引起重视,故应从小剂量开始(见静脉输注) 。1 例接受 60g/天 VC 输注的病例出现草酸盐肾病,双侧输尿管阻塞,肾功能不全,亦有病人出现恶心、呕吐、脱水而住院者。应此,基本的实验室检查应包括血电解质和尿液分析。溶血:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者可致溶血,故在治疗前应检测。如果输注速度过快,会导致局部疼痛,可减缓静脉输注速度。Rivers 报导,在肾衰、慢性血透病人,不寻常的缺铁过负荷和草酸盐结石者等,大剂量 VC 处理即为不当。有 2 组研究显示,氧化镁( 300mg/天,口服)和 VB6(100mg/天,口服)可抑制结石者的草酸盐结石形成。输注过量或钠过多,可导致充血性心衰、腹水、水肿等。一些个体可能因低钙出现发抖,可缓慢静脉推注 100ml 的葡萄糖酸钙。输液部位的药物外渗。仅仅只能静脉滴注。绝对不应静脉推注。低于 1200mOsm 可被大多数人耐受。3. 基本治疗在应用超大剂量 VC/VK3 前,应收集下列信息:血清电解质;血细胞分类计数;G-6-PD;尿液分析;病人体重;3肿瘤分型、分期;适当的血清肿瘤标志物;适当的 CT、MRI、骨扫描、X 线片。4. 静脉输注液的配置:在超大剂量 VC/VK3 治疗中,许多静脉内注射液是高渗的。只要控制好输注速率,溶液渗透压不超出 1200mOsm 就不会有什么问题。一般用灭菌注射用水(特别注意:不能用生理盐水或其他含电解质的溶液)配置。下表显示通常配制液的渗透压,从等渗(280 至 320mOsm)至 1200mOsm为可应用的配制液。配制的时候,在加入 WC/VK3 注射液进入灭菌射用水之前,应将等量的液体从灭菌注射用水中抽出。灭菌注射用水维生素 C(单位:克)维生素 K3(单位:毫克)250(毫升) 500(毫升)10 100386( mOsm)20 200772( mOsm)50 200965( mOsm)5. 静脉输注:就像“预防和副作用”中指出的那样,从 10 克的较小剂量开始。推荐在 1小时输完。密切观察可能出现的副作用。剂量逐渐增加,输注速率每分钟不超过 1 克 VC。每分钟 0.5 克的速率可被大多数病人耐受。尽管由于计划和耐受性的差异不同,典型的输注方案如下:第一周 VC 10 克VK3 100 毫克/天 静脉滴注 23 次/周第二周 VC 20 克VK3 200 毫克/天 静脉滴注 23 次/周第三周 VC 50 克VK3 200 毫克/天 静脉滴注 23 次/周4这些剂量调整至临时血浆 VC 浓度达到 400mg/dL,2-3 次静脉滴注/ 周。因为 VC 易于被肾清除,故最优的静脉输注速率对于维持 VC 在杀灭肿瘤细胞的血浆水平至关重要。静脉输注的目的在于提高血浆 VC/VK3 浓度在杀灭肿瘤细胞的水平之上尽可能长的时间,维持时间越长,杀灭的肿瘤细胞愈多。同时还需要病人口服补充 VC(3-4 克/天) ,尤其是在没有静脉输注的日子,这样有助于阻止可能出现的 VC 的“反弹反应” 。主要参考资料:1 Casemoi Joseph Ph.D.et.al Intravenous Ascorbate as Chemotherapeutic and Biologie Response Modifying Agent.2 Gonzalez Michael J. et. al Orthomolecular Oncology Reviesw: Ascorbic Acid and Cancer 25 Years Later.3 Chen Qi. et.al Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: Action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissures.4伍赶球等。基于 DNA 转染的肿瘤转移。5 Lim Dean. et. al Phase I trial of menadiol diphosphate (Vitamin K3) in advanced malignancy. Investigational New Drugs 23:235-239. 20056 Taper. HS. et al. Inhibition of the development of metastases by dietary vitamin C: K3 combination. Life Sciences. 75(8): 955-967. 204
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