糖尿病的药物治疗,治疗目标,长期稳定控制血糖在正常或接近正常水平 防止或延缓各种并发症的发生或发展 糖尿病儿童生长发育正常，糖尿病成人具有与健康者同等的工作和劳动能力,治疗策略,全方位：血糖、血压、血脂、体重等 综合性：营养、运动、药物、情绪、 心理等 个体化：每个病人各有特点，各有侧重,糖尿病的药物治疗,口服降糖药 胰岛素,口服降糖药物分为四类,促进胰岛细胞分泌胰岛素 增加外周组织摄取和利用葡萄糖 抑制小肠糖苷酶 提高靶细胞对自身胰岛素的敏感性,促进细胞分泌胰岛素的药物,磺酰脲类 非磺酰脲类 瑞格列奈（Repaglinide) 那格列奈（Nateglinide),GLUT2,磺脲类药物促胰岛素分泌机制,胰岛素,胰岛素,Ca+,Ca+,KATP,第二代磺酰脲类降糖药,格列本脲（glidenclamide）优降糖 2.5mg/，最大剂量15mg/日 格列齐特（gliclazide）达美康 80mg/片，最大剂量320mg/日 格列吡嗪（glipizide）美吡达 5mg/片，最大剂量30mg/日 其 控释片瑞易宁 5mg/片，最大剂量20mg/日,第二代磺酰脲类降糖药,格列喹酮（gliquidone）糖适平 30mg/片，最大剂量180mg/日 格列美脲（glimepiride）亚莫利 1-2mg/片，最大剂量8mg/日,磺酰脲类应用,非肥胖2型糖尿病首选 可与其它降糖药联合使用 在下列情况不宜使用 1型糖尿病 妊娠期及哺乳期 肝、肾功能不全、 严重感染、创伤、应激,磺酰脲类主要的不良反应,低血糖 过敏反应、药疹 少数病人可能出现:血液学异常 溶血性贫血 血小板减少 粒细胞缺乏肝酶水平升高 体重增加,瑞格列奈（Repaglinide）,甲基甲胺苯甲酸衍生物 在细胞膜上结合位点与 磺酰脲类不同 Tmax 0.6h， T1/2 1.01.4h,瑞格列奈的主要特点,吸收快，作用时间短 可在餐时服用，迅速提升血浆 胰岛素水平 有效控制餐后高血糖，低血糖 发生率低,瑞格列奈0.54.0mg餐前服用 在肝脏中进行代谢，代谢产物 无降糖作用 90肠道排泄，8肾脏排泄,磺酰脲类主要的不良反应,低血糖 消化道反应 过敏反应 肝酶水平升高,那格列奈,N（反式4异丙基环己基）羧基 D苯丙氨酸 90-120mg/tid,增加外周组织摄取和利用葡萄糖的药物,二甲双胍（metformin） 0.52g/日 苯乙双胍（phenformin） 2575mg/日,Glucophage药代动力学,口服后60从小肠迅速吸收 13小时血浆中浓度达峰 血浆中药物半衰期1.54小时 在体内不与血浆蛋白结合，不进行代谢 口服后2436小时全部以原形从尿中排出 肌酐清除率低者药物半衰期延长 肾小球滤过率低者药物在血浆中蓄积,在2型糖尿病中的应用,降低空腹及餐后血糖，降低HbA1C 不增加血浆胰岛素水平 减轻体重 降低血浆甘油三酯，LDL胆固醇水平,双胍类药物作用机制,提高靶细胞对胰岛素的敏感性 抑制肝糖异生 抑制纤维溶激活物抑制物的活性， 增加纤溶作用 不增加胰岛素的分泌 增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,双胍类药物主要用于,肥胖2型糖尿病的首选 1型糖尿病可减少胰岛素剂量 与磺酰脲类、糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂联合使用,双胍类药物的不良反应,胃肠道反应 使血乳酸水平升高，严 重者乳酸性酸中毒,双胍类药物不宜用于,心脏、肺、肝脏、肾功能不全者 妊娠和哺乳期 严重感染、创伤及大手术,葡萄糖苷酶抑制剂,Acarbose（拜糖平）50100mg 每日三次 Voglibose（倍 欣）0.20.4mg 每日三次,糖苷酶抑制的作用,使碳水化合物在小肠的吸收延缓 降低餐后高血糖 不增加胰岛素分泌,糖苷酶抑制剂主要用于,2型糖尿病 可与其它降糖药联合使用 1型糖尿病，减少胰岛素剂量 糖耐量低减,糖苷酶抑制剂的主要不良反应,腹胀 腹痛 腹泻 排气增多,糖苷酶抑制剂不宜用于,患有消化道疾病如溃疡病、腹泻等 肝肾病变 糖尿病急性并发症 妊娠及哺乳期 严重感染、创伤、大手术,提高靶细胞对自身胰岛素敏感性的药物,胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类药物 （thiazolidinediones）,噻唑烷二酮的作用机制,作用机理为激活过氧化物酶增殖激活受体（PPAR ），后者属核受体超家族，作用为调控基因转录因子，可调节多种受胰岛素调控的基因转录，诸如加强GLUT-4、脂蛋白脂酶表达，以及抑制肿瘤坏死因子（TNF ）及瘦素的表达等,Rosiglitazone 罗格列酮 (48mg/日) Pioglitazone 吡格列酮(1530mg/日) Troglitazone 曲格列酮,噻唑烷二酮类适应症,2型糖尿病 代谢综合征,噻唑烷二酮类不良反应,水肿 血容量增加，心功能不全患者慎用,谢谢,