生理及病理基础知识,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,人体循环系统,左心房 左心室,右心房 右心室,人体循环系统,心脏的结构,生命的全程中，心脏都在不断地推动血液循环流动。 在其厚厚的心壁内，每一个细胞也需要及时和充分的供血。,营养心壁的血管,从主动脉根部分支出左冠状动脉和右冠状动脉; 左冠状动脉保证心脏前壁和侧壁的血供; 右冠状动脉保证右室、右房、左室部分后壁、窦房结、房室结血供。,心内膜（Endocardium） 为血液流经心脏时提供了一个光滑连续的界面。 心肌膜（Myocardium） 肌束间有较多的结缔组织和丰富的毛细 血管,构成了心脏的主体部分, 心肌层细胞称为心肌细胞,心梗或心脏病发作时死亡的就是心肌细胞。 心外膜（Epicardium)心脏的外层壁结构, 即心包浆膜的脏层。,心壁的结构,心肌细胞因缺血受损后，心肌酶的改变,冠状动脉血栓形成,心肌细胞缺血,血液中肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(GOT)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶（GPT)增高,心肌细胞坏死,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,脑部的结构和功能,脑部的结构和功能,脑的动脉系统,颈内动脉系统,椎-基底动脉系统,大脑前动脉,大脑中动脉,大脑后动脉,前循环,后循环,Willis环（大脑动脉环）,Willis环是脑循环的一个特征，当一侧的颈内动脉或椎动脉堵塞时Willis环也可保证所有脑内动脉血流的连续性,颈内动脉系统发生血栓后的症状,颈内动脉系统血栓： 出现对侧中枢性瘫痪、面瘫、舌瘫和对侧感觉减退。如优势半球损害，尚可出现失语。,椎-基底动脉系统发生血栓后的症状,椎-基底动脉系统血栓：可表现为眩晕、耳鸣、眼震、复视、共济失调、交叉性瘫痪或感觉障碍、四肢瘫痪、闭锁综合征等。因脑血栓而致死亡者，以椎-基底动脉血栓最常见。,基底动脉,基底动脉,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,物理性屏障 化学性屏障,血管和血液,特定的血管疾病： 如动脉粥样硬化（AS）、心绞痛、心肌梗死、卒中和外周动脉疾病主要累及动脉,动脉血管的结构,动脉血管内皮细胞的生理功能,保持血液正常流动和抗血栓形成 物理性屏障：隔绝血小板、凝血因子与内皮下促凝物质直接接触 化学性屏障：含硫酸乙酰肝素:与抗凝血酶AT结合活性；抗凝/促纤溶因子合成；,血管和血液,血液成分,血浆成分,血细胞,血管和血液,血液成分,血管和血液,血小板结构,血小板是由骨髓巨核细胞脱下来的胞质碎片。,血小板内有两种颗粒： 颗粒、致密颗粒:含有不同的化学物质，协助血小板在血块形成过程中发挥作用。,血管和血液,正常血小板在血液循环中呈圆盘状，沿着血流轴心的边缘流动，不与内皮组织粘附，自身也不形成聚集体,多种因素促发血小板活化： 血管内皮损伤 血液高切变应力 炎症、免疫机制 药物 高血压、高胆固醇、 吸烟、糖尿病 基因多态性,周玉杰, 葛均波, 韩雅玲. 防栓抗栓现代治疗策略. 人民卫生出版社. 2006. Badimn L, Vilahur G, Padr T. Rev Esp Cardiol. 2009;62(10):1161-78. Boarder MR, Hourani SM. Trends Pharmacol Sci. 1998;19(3):99-107.,血小板激活,血管和血液,血小板的生理性止血过程,止血过程： 血管收缩 可长达30min,足以完成血小板团块 形成和血液凝固的发生 血小板团块形成(初级止血） 黏附(黏附在血管壁损伤处) 活化(激活) 聚集(通过纤维蛋白原相互连接） 血液凝固(次级止血） 血凝块形成,血管和血液,凝血酶原激活物形成途径,内源性凝血途径,外源性凝血途径,血管和血液,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,动脉粥样硬化血栓形成是突发的，不可预测的动脉粥样硬化斑块破损，导致血小板活化、血栓形成，是引起心肌梗死、缺血性卒中及血管性死亡的病理基础，是全球导致死亡的主要原因。,认识动脉粥样硬化血栓形成(AT),病理特点及血小板关键作用,动脉粥样硬化斑块形成,病理特点及血小板关键作用,动脉粥样硬化斑块,纤维帽,残留的血管腔,斑块,病理特点及血小板关键作用,薄的纤维帽破裂,血栓,血栓,薄的纤维帽破裂,动脉粥样硬化斑块,病理特点及血小板关键作用,破裂的斑块常有较大的脂核，较薄的帽盖，巨噬细胞核和平滑肌细胞 破裂多发生在斑块与动脉壁交界处 破裂时，血液从动脉进入脂核，内皮下组织中的物质（如胶原）则暴露出来，启动血栓形成过程,动脉粥样硬化斑块,病理特点及血小板关键作用,*Peripheral vascular disease Adapted from Stary HC et al. Circulation. 1995;92:1355-1374 and Fuster V. Vasc Med. 1998;3:231-239.,动脉粥样硬化斑块发展过程,病理特点及血小板关键作用,动脉粥样硬化血栓形成的危险因素,病理特点及血小板关键作用,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,特点？,动脉粥样硬化血栓形成事件AT事件,显著缩短预期寿命1,Analysis of data from the Framingham Heart Study N5070,1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458466,AT事件显著缩短预期寿命,1. Coccheri S. Eur Heart J 1998; 19(suppl): P1268.,冠状动脉疾病,脑血管疾病,外周动脉疾病,24.7%,3.8%,11.8%,29.9%,3.3%,7.4%,19.2%,*资料来自 CAPRIE 研究 (n=19,185),26% 的患者有一处以上的动脉血管床发现动脉粥样硬化血栓形成,通常有一处以上动脉血管床存在AT,*Sudden death defined as death documented within 1 hour and attributed to coronary heart disease (CHD); Includes only fatal MI and other CHD death; does not include non-fatal MI 1. Kannel WB. J Cardiovasc Risk 1994; 1: 333339. 2. Wilterdink JI, Easton JD. Arch Neurol 1992; 49: 857863.3. Adult Treatment Panel II. Circulation 1994; 89:13331363. 4. Criqui MH et al. N Engl J Med 1992; 326: 381386.,与普通人群相比风险增高（倍）,心肌梗死,卒中,57倍3,34倍1,23倍,9倍2,4倍*4 （仅包括致死性心梗和其他冠心病死亡）,23倍2,缺血性卒中,心肌梗死,外周动脉疾病,即使从第一次事件中幸存下来,患者 仍处于再发事件的高风险中,AT事件特点及防治,突发性- 紧急性! 不可预测性 -必要性! 全身性-全面性! 致死性-重要性! 进行性-持续性!,防治,特点,主要内容,人体循环系统 心脏及冠状动脉 脑及脑动脉 血管血液 动脉血管的结构和生理功能 血小板的结构和生理功能 动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论 病理特点及血小板关键作用 临床表现 治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,AT各阶段的治疗方案不同,Libby P. Circ 2001;104:365,介入治疗 溶栓治疗 ASA 氯吡格雷 肝素/LMWH GP IIb/IIIa 拮抗剂 Beta受体阻滞剂,改善生活方式 控制危险因素 ASA 他汀类,控制危险因素 ASA 氯吡格雷 Beta受体阻滞剂 ACEI 他汀类,无症状 一级预防,急性期 (MI, IS),稳定的CAD PAD 二级预防,再灌注疗法 (如PCI/CABG/溶栓) 抗缺血治疗(如-阻滞剂) 抗凝治疗 (如低分子肝素) 抗血小板治疗 (如阿司匹林，氯吡格雷),AT事件急性期治疗方法,不同部位血栓及治疗要点,动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主,静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此治疗以抗凝血因子为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂，未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主.已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施。,抗血栓药物,抗凝药,抗血小板药,COX抑制剂,ADP受体抑制剂,磷酸二酯酶抑制剂,GPb/a受体抑制剂,溶栓药,目前常用的抗血栓药,阿司匹林,噻氯吡啶 氯吡格雷 替格瑞洛,双嘧达莫 西洛他唑,替罗非班,THANK YOU,