1,第2章 中药药效学,药理教研室：吴琦,2,中药药性理论的现代研究,中药药性理论主要涉及中药四气、五味、归经、升降、浮沉、有毒无毒等。,3,中药四气（四性）的现代研究,中药四气（四性）是指中药寒、 凉、热、温四种不同的药性。 神农本草经云：“疗寒以热药，疗热以寒药。,4,麻黄,【性味与归经】 辛、微苦，温。归肺、膀胱经。 【功能与主治】 发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。,5,温热与寒凉属于两类不同的性质；温热之间及寒凉之间，作用性质相同，程度有差异。 现代对中药四气的研究，通常将中药分为寒凉及温热两大类进行。 中药四气对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、物质代谢等影响具有一定倾向性。,6,对中枢神经系统的影响,温热药具有中枢兴奋作用； 寒凉药具有中枢抑制作用；,7,寒证病人：精神倦怠，安静、无声等中枢抑制症状，疗以热性药物。（温热药可制造热证模型动物） 温热药(如附子、干姜、麻黄) 脑内兴奋性神经递质NA、DA5-HT、酪氨酸羟化酶含量 热证动物模型的相关指标的变化： （痛阈、惊厥阈降低） ,8,热证病人：精神亢奋、情绪激动，言语高亢，有高热惊厥等中枢兴奋症状，治以寒性药物。（寒凉药可制造寒证模型动物） 寒凉药 (如石膏、知母) 脑内兴奋性神经递质NA、DA含量 寒证动物模型的相关指标的变化： （痛阈、惊厥阈增高）,9,对植物神经系统的影响,寒凉药使交感神经，副交感神经； 温热药使交感神经，副交感神经；,10,植物神经平衡指数（降低） 唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压 使多巴胺羟化酶活性降低，尿17-羟皮质类固醇排除减少。 副交感神经- M 受体-cGMP系统功能 ,寒凉药 (如石膏、知母、黄连、龙胆 ),11,温热药(如附子、干姜、肉桂、鹿茸 ),植物神经平衡指数（升高） 唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压 使多巴胺羟化酶活性提高，尿17-羟皮质类固醇排除增加。 交感神经- 受体-cAMP 系统功能 ,12,对内分泌系统功能的影响,温热药 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能 ； 下丘脑-垂体-性腺轴功能； 下丘脑-垂体-甲状腺轴功能 寒凉药（反之）,13,对基础代谢的影响,温热药(如附子、干姜、肉桂、鹿茸 ) 基础代谢 寒凉药 (如石膏、知母、黄连、地黄 ) 基础代谢,14,温热药,影响下丘脑-垂体-甲状腺功能,增加基础代谢，升高血清T3、T4 提高细胞膜钠泵活性，ATP酶含量 寒凉药反之,15,寒凉药的抗感染、抗肿瘤作用,病源体引起的急性感染常常表现为热证，用寒凉药治疗； 许多寒凉药尤其是清热解毒药具有抗菌，抗病毒，抗毒素，抗肿瘤作用的所占比例较大。,16,五味的现代研究,五味：辛、酸、甘、苦、咸 药味的确定： 按味觉辨别； 按功效定味（如葛根味辛、鹿茸味甘与口尝不合）。,17,辛味药,主要成分：挥发油，苷类，生物碱； 常见功效：发散，行气，行血，健脾； 中药分类：解表药，理气药，活血药、祛风湿药等为多；,18,药理作用 解表药：兴奋中枢神经，扩张皮肤血管，促进微循环，兴奋汗腺促进汗液分泌。 理气药：通过挥发油对胃肠道产生兴奋或抑制作用，产生理气和胃的功效。,19,酸味药,主要成分：有机酸、鞣质； 常见功效：收敛、固涩； 中药分类：收涩药、止血药； 药理作用： 鞣质与肠粘膜上皮细胞结合-止泻 鞣质与出血创面结合-止血、 乌梅有机酸-抗菌、消炎等。,20,甘味药,主要成分：糖、蛋白质、氨基酸、苷类等营养物质； 常见功效：补益，缓急，和中； 中药分类：补益药、养心安神药和消食药 ； 药理作用：改善机体免疫功能、内分泌功能、物质代谢功能。,21,苦味药,主要成分：生物碱、苷类； 常见功效：清热，燥湿，泻下，降逆，平喘； 中药分类：清热药，燥湿药，泻下药；平喘药； 药理作用：抗菌、抗病毒、通便、平喘。,22,咸味药,主要成分：钠、钾、钙、镁等无机盐； 常见功效：软坚散结，通便，温补肾阳； 中药分类：化痰散结药、温肾壮阳； 药理作用：泻下、润下，治疗甲状腺肿，兴奋垂体-性腺；垂体-肾上腺皮质。,23,备注：,许多药物药味可不止一种。 如：厚朴，苦辛； 鹿茸：甘咸； 何首乌：甘，苦，涩,24,升降浮沉现代研究,升降浮沉: 药物作用的趋向。 升浮药：补中益气汤（含升麻、柴胡） 提高子宫张力，治疗子宫脱垂。 麻黄，桂枝发汗。 沉降药：贝母、半夏止咳、平喘； 羚羊角、钩藤、天麻、地龙降压、镇静。,25,归经的现代研究,归经:指药物对机体脏腑的选择作用（凡能治某一脏腑、经络的病变，则此种药物有此相应归经）。,26,中药归经与药效和作用部分相关性：（密切相关性）,钩藤 、天麻、全蝎等22味抗惊厥药入肝经率100（诸风掉眩，皆属于肝）； 大黄、芒硝、芦荟等18味泻下药入大肠经率100（大肠为传导之腑）； 杏仁、百部、贝母等18味止咳药入肺经率100（肺主呼吸）；,27,鹿茸、淫羊藿、补骨脂等53味壮阳药入肾经率100（肾主生殖）； 仙鹤草、白芨、大蓟等21味止血药入肝经率85.3（肝藏血）。,28,归经与有效成份在体内的分布相关性（有一定相关性）,23味中药有效成分身体内的分布与所属脏腑分析比较。 符合率：61；大致相符：26%；无关 ：13% 如：3H川芎嗪主要分布：肝、胆（归肝、胆经）(川芎嗪的含量非常低1g中含有0.01ug不到) 3H鱼腥草素呼吸道排出率高（入肺经） 冰片(成分：龙脑)：易透过血脑屏障（入心经）,29,归经与有效成份在体内分布相关性研究的难点,中西医对脏腑的定义不一致。 药物作用的靶器官，有时不一定是药物分布最多的器官。 许多中药的有效成分并非单一且不是十分确切。,30,归经与微量元素,中药中微量元素对机体组织的选择性、亲和作用是归经的基础。 如:补骨脂，肉苁蓉，熟地，菟丝子等补肾药富含Mn Zn 络合物 Zn Mn 是归肾经的物质基础。 如：富含Zn ，Mn，Cu， Fe中药是归肝经的物质基础。 只能验证部分中药的部分药效,31,归经与相关核苷酸,药物引起cAMP/cGMP变化较大的器官与其归经关系密切。,32,中药的不良反应（中药毒性的现代研究）,副作用 定义：是指中药在治疗量时产生的与治疗目的无关的作用。 一般与治疗作用同时发生，可给患者带来不适与痛苦，危害不大，大多可自行恢复。 产生的原因：药物的作用比较广泛，即选择性低。,33,毒性反应,定义：指剂量过大或用药时间过长而产生的对机体组织器官造成的损害，一般后果比较严重，有时较难恢复。 现列入国务院“毒性药品管理品种”范围，受医疗用毒性药品管理办法约束的中药计28种。,34,心血管系统的毒性反应,症状：心律失常、传导阻滞、心悸、胸闷、循环衰竭，严重者死亡。 易致毒药物： 含乌头碱类药物：川乌、草乌等； 含强心苷类药物：蟾酥、万年青、夹竹桃等。,35,中枢神经系统的毒性反应,症状：口唇麻木、嗜睡、抽搐、惊厥、牙关紧闭、眩晕、意识模糊、烦躁不安、昏迷、瞳孔缩小或放大，严重者死亡。 易致毒药物：斑蝥、马钱子、曼陀罗、天南星、细辛、乌头等。,36,消化系统的毒性反应,症状：恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻，黄疸，肝肿大、肝炎。 致毒药物：千里光、雷公藤、苦楝皮、川楝子、鸦胆子、常山、巴豆、芫花等。,37,呼吸系统毒性反应,症状：呼吸困难，咳嗽，肺水肿，呼吸衰竭，窒息死亡。 易致毒药物：苦杏仁(含苦杏仁苷)、白果、山豆根、 商陆等。,38,泌尿系统的毒性反应,症状：尿少、尿闭、尿频、尿急、浮肿、血尿、蛋白尿、管型尿、肾功能衰竭。 致毒药物：关木通、马兜铃、广防己、青木香（含马兜铃酸） 、斑蝥、雷公藤。,39,造血系统的毒性反应,症状：白细胞减少，粒细胞缺乏、贫血、严重者死亡。 致毒药物：斑蟊，雷公藤、狼毒、芫花等。,40,过敏反应,定义：少数过敏体质人对某种药物产生的病理性免疫反应（型变态反应） 症状：药热、皮疹、哮喘、严重者致休克。 易发生致敏单味药物：威灵仙、天花粉、地龙、牛黄、冰片、僵蚕、蜈蚣等； 易发生致敏中成药：注射剂。,41,致畸、致癌、致基因突变,细辛、蒲黄所含-细辛脑为阳性诱变剂、致骨髓染色体突变。 细辛等所含黄樟醚可致癌。 槟榔及槟榔碱长期使用致口腔癌。 半夏-致畸。,42,对“十八反”、“十九畏”毒理研究现状,对十八反、十九畏的配伍有无毒性的看法迄今未能统一，尚需进一步研究。,43,中药药理作用的特点及与中药功效的关系,中药药药理作用的特点 作用的多效性 与中药组分复杂有关 如人参皂苷就有30多种：人参全药使用对中枢神经系统，免疫系统，消化系统，物质代谢均可产生影响。,44,量效关系相对不规则性,多成分，多靶点 如：木香小剂量扩张离体兔耳血管，大剂量收缩。 相互协同的综合效应仅在一定范围内呈现。,45,某些作用的双向调节性。,指同一药物既可使机体亢进机能向正常状态转化，又可使机体低下机能向正常状态转化。 如：当归-子宫（调经止痛） 麝香-中枢（开窍醒脑，镇静安神）,46,与机体的机能状态有关，机体功能状态不同，反应不同 与中药的多组分有关。人参皂苷Rb：镇静；人参皂苷Rg：兴奋。 作用相对缓慢、温和,47,中药药药理作用与功效的关系,中药药理作用与传统功效具有相关性。 祛风解表药-促进汗液分泌，扩张体表血管。(具有发散，使肌表之邪外散或从汗而解的作用)。 清热解毒药-大多能抗菌、抗病毒、解热、抗炎、增强免疫功能（清热、泻火、凉血、解毒燥湿等）。,48,中药药理作用与传统功效共具有差异性,葛根功效：解肌退热、升阳止泻，生津透疹 本经称：“主消渴，身大热，呕吐，解诸毒。” 降血糖，退热作用得到证实，呕吐，解诸毒未见证实；改善脑循环，脑功能，扩张冠脉，改善心功能未见古籍记载。,49,天花粉有清热生津，消肿排脓功效。 药理研究表明天花粉具有调节血糖，抗菌，抗病毒等作用。 天花粉抗早孕，中期妊娠引产历代本草未见相关记载。,50,中药药理作用与功效具有差异性的原因分析,药理研究发现的新作用是对中药传统功效内容发展。 如雷公藤-抗炎，免疫抑制，抗肿瘤作用。 银杏叶-增加脑和外周围血管的流量。 绞股蓝-降血压作用。,51,给药途径不同 如青皮、枳实注射给药才有的升压作用。 中药某一成分提纯后可表现出全药不明显的作用或全药相反的作用 葛根中葛根素，葛根总黄酮的扩血管作用 麻黄中麻黄碱升压，麻黄次碱降压,52,复习题,现代研究对中药四气、五味分别有哪些认识？ 中药对机体能发生哪些毒性反应？对每类不良反应请举1-2例说明。 中药药理作用的特点及产生的原因是什么？,