1,西尼罗病毒,2,2012年美国西尼罗病毒感染（1）,题目： Deadly Outbreak of West Nile Virus Highlights Urgent Need for More Research, Funding 消息： 1，纽约报告26例死亡 New Rochelle, NY, August 22, 2012Mosquito-borne West Nile virus (WNV) caused 26 deaths already this year 2，德克萨斯州报告336例死亡14例，其他州Texas is currently a hotspot for WNV, reporting more than 336 cases and 14 deaths to date, resulting in a state of emergency and aerial spraying for mosquito control in Dallas County, but several other states are also reporting fatal West Nile cases 3，美国CDC报告700例病例 nearly 700 cases had been reported by mid-August according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 4，西尼罗已经是“老新闻”WNV had become “old news” among the public and the media.,3,2012年美国西尼罗病毒感染（2）,5， 呼吁加强西尼罗病毒研究，培训，监测，媒介控制等等Furthermore, funding to support research, training and education, and surveillance and vector control had waned. Now there is an urgent imperative to redouble our efforts to understand and control this dangerous virus. 6， 自2007年VBZD杂志发表大量文章，网站可以下载下面内容Vector-Borne and Zoometric Diseases, a major peer-reviewed journal from Mary Ann Liebert, Inc., publishers, has published numerous timely and informative studies on WNV, and articles on the topic published since 2007 are available free on the Journal website through September 10 to help disseminate vital information about this deadly virus that continues to infect and kill people across the U.S. and abroad 7， “No conclusive explanation has been offered for the increased number of WNV cases, but over the years, many experts have learned that predictions related to West Nile virus should be made with caution,” says Stephen Higgs, PhD, Editor-in-Chief of Vector-Borne and Zoonotic Diseases and Associate Vice President for Research, Research Director, Biosecurity Research Institute, Peine Professor of Biosecurity, and Professor of Diagnostic Medicine and Pathobiology, Kansas State University, Manhattan, KS.,4, 根据CDC（美国国家疾病控制中心）最新数据报告，截至2012年10月25日，美国48个州感染西尼罗河病毒的人和鸟类，一共有4725案件，219个人死亡。其中，2413（51%）被列为neuroinvasive疾病（如脑膜炎或脑炎）和2312（49%）被列为非neuroinvasive疾病。 如果疫情继续持续发展，预计死亡人数将超出去年的284人。 该中心病媒传染病部门主任莱尔彼得森说：“至8月的第三周，疾控中心收到的感染人数报告已创下同期纪录，报告的数字目前有上升趋势。” 彼得森说，由于人在感染西尼罗病毒后往往要两三周才能出现症状，而西尼罗病毒疫情高峰又往往在8月中旬，因此该中心认为感染人数可能大幅增加。 美国这次西尼罗病毒疫情中心在中西部，大约75%的已知病例出现在得克萨斯、密西西比、路易斯安那、南达科他和俄克拉何马州。其中，得克萨斯的疫情尤为严重，已有586起确认病例，死亡21人。 西尼罗病毒借助蚊子叮咬感染人体，是目前美国境内危害最大的病毒之一。大部分感染者有发烧、恶心、呕吐等轻微症状，不到1%的感染者会出现脑炎等神经性疾病。目前尚无针对这一病毒的疫苗或有效疗法。 美国曾于2003年暴发严重的西尼罗病毒疫情，造成9862人感染，264人死亡。,5,我国尚未发现,中国到目前为止还没有发现西尼罗病毒型脑炎病例，也没有在动物身上发现西尼罗病毒。但俞东征研究员强调，我国有很多地方夏天潮湿炎热，再加上一些地方会发洪水，因而具备蚊子大量滋生的条件。 随着中国与世界其他国家之间的贸易、旅游、人员往来日益频繁，西尼罗病毒通过各种途径传入我国的可能性大大增加。因此，对于西尼罗病毒，中国必须提高警惕。 中国广东部分地区现正在受乙型脑炎袭扰。俞东征说，乙型脑炎的传染方式和西尼罗脑炎的传染方式有些相像，病毒的主要传播者都是蚊子。从遗传学来看，西尼罗病毒和乙型脑炎病毒是近缘的，但西尼罗病毒在传染上的危险性更大，因为它对中国来说是一种全新的致病病毒，易感人群是全民性的，人群中又没有免疫屏障，万一发作起来还是不好对付。俞东征说，中国现在也应早做防范，保持卫生，积极灭蚊。目前国内血站对血液的检测，没有设立WNV的项目。,6,西尼罗病毒（WNV）,西尼罗病毒属于黄病毒科黄病毒属，乙脑病毒血清组病毒，这个组里还包括，乙脑，西尼罗，Kunjun病毒等 西尼罗病毒在自然界主要依靠鸟和库蚊所组成的传播链维持和扩大传播，可以在人类和马中引起流行。但是人类和马（终末宿主）的病毒血症并不能引起蚊子的感染，因此不具有流行病学意义，这一点与乙脑病毒相似，与登革病毒不同,7,病原学,黄病毒科，单股正链,呈球形，直径2050 nm，二十面体对称，有囊膜和蛋白衣壳。分为 型和型两个基因型，引起人类感染的为型病毒。 其基因组包含1000011000个核苷酸，由3个结构基因(C、M、E)和7个非结构基因(NSl、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5)组成。 与乙型脑炎、圣路易脑炎病毒等病毒有明显抗原性交叉反应。小白鼠用乙型脑炎病毒、蜘蛛猴用黄热病毒弱毒株17D或地鼠用乙型脑炎病毒、圣路易脑炎病毒免疫后。均可抵抗WNV神经外途径的攻击。,8,病原学,根据wNV E蛋白基因的差别，将现在已经分离的不同病毒株分为2个谱系。 谱系I是引起人类WNV感染的主要基因型，又有3个分枝 I a包括欧洲地中海肯尼亚分离株以及美国、以色列分离株； I b为澳大利亚分离株(昆津株)； I c为印度分离株。 谱系只在非洲小范围传播，包括非洲撒哈拉地区和马达加斯加分离株。,9,流行病学,传染源 主要是鸟类,包括乌鸦、家雀、知更鸟、杜鹃、海鸥等。该病毒还可以感染马、猫、鼠类、家兔等, 目前还没有人-人、动物-动物、动物-人、鸟-人等直接传播的记录。家燕是其重要脊椎动物储存宿主。 传播途径 蚊子是本病的主要传播媒介, 以库蚊为主。 还可通过输血、器官移植、哺乳、垂直传播以及皮肤黏膜接触感染等多种途径传播。 易感性 人群对西尼罗脑炎病毒普遍易感, 感染后可产生较持久的免疫力。 热带地区全年均有发病，温带地区发病主要在夏秋季节。美国7-12月，多集中在8-9月。,10,WNV病毒在自然界的循环,西尼罗病毒,11,West Nile Virus: A Zoonotic Transmission Cycle,12,WNV是分布最广泛蚊传黄病毒,西尼罗病毒(West Nile virus, WNV)是一种蚊传虫媒病毒，最早于1937年从非洲乌干达西尼罗地区一位发热妇女血液标本分离到病毒并因此命名 此后在非洲、欧洲和亚洲中东地区和北美和南美地区国家出现WNV感染病例，是蚊传黄病毒中传播最为广泛的病毒,13,28.10.2020,13,Grant L Campbell, Anthony A Marfin, Robert S Lanciotti, and Duane J Gubler West Nile Virus Lancet Infect Dis 2002, 2: 51929,西尼罗病毒感染在世界的分布,14,西尼罗病毒在全世界的传播,1930年代分离自非洲 1950年代传播到亚洲（印度） 1990年代传播到欧洲 1999年传播到美国，此后到北美和南美地区,15,库蚊与鸟类是西尼罗病毒传播媒介和宿主,16,2011年欧洲西尼罗流行,17,发病机制,蚊虫叮咬 病毒进入体内。将病毒限制在局部并清除，临床上表现为隐性感染。 当侵入的病毒量较大且人体免疫功能不足以清除病毒时，病毒入血引起病毒血症，病毒突破血脑屏障进人中枢神经系统脑膜和脑实质炎症。,18,发病机制,病毒进入机体后，病毒在树突状细胞中复制，然后播散到局部淋巴结和血流中产生病毒血症。继而引起外周器官的感染。 TOLL样受体3通过TNF-a改变内皮细胞的通透性，从而使病毒透过血脑屏障到达中枢神经系统。 病毒直接侵犯神经细胞引起损害。有实验显示，黄病毒属的成员可诱导神经细胞凋亡。 感染的神经细胞被CTL攻击。有研究表明，wNV感染可上调主要组织相容复合体I型分子的表达，导致针对受感染的神经细胞的抗原特异性杀伤。,19,病理改变,西尼罗病毒对人体各器官均有不同程度的损伤。 神经系统 病变主要集中在脊髓灰质、小脑、脊索和脑干。 组织病理学表现主要为轻度脑水肿。 脑实质、脑膜和脊髓前角的血管周围淋巴细胞浸润、小胶质细胞增殖、星形胶质细胞反应性增生、神经元吞噬现象等。 心脏、脾脏、胰脏、肝脏、消化道、肺、肾、卵巢等均可见到病变。,20,临床表现,潜伏期一般为312天。 病毒血症期为症状前后1-天。 约80的人没有症状 西尼罗热 主要表现为突然高热， 13以上的病人发热可达到38.3-40。伴有寒战、周身不适、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛。 常有颜面红晕、结膜充血和全身性淋巴结肿大等体征。 半数病人皮肤有斑丘疹或白色玫瑰样皮疹，尤其儿童常见。 50%病人有肝脏肿大，10有脾脏肿大。 重症病人偶见心肌炎、胰腺炎和肝炎，部分病人还可出现严重的眼痛、结膜水肿、充血和肌肉酸痛等症状。 自限性，约一周恢复。,21,潜伏期一般为312天。 病毒血症期为症状前后1-天。 约80的人没有症状。 感染症状与日本脑炎属病毒感染相似，无特异性表现。大约20的患者呈流感样表现，大约l150的病例发展为脑炎或者脑膜脑炎。,临床表现,22,临床表现,西尼罗脑炎 多发生在老年人及儿童。 多