第十一章 第十二章抗真菌药与抗病毒药,1.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或 繁殖的药物,用于治疗真菌感染. 2.真菌感染分类 深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯 内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大 表浅部感染,由各种癣菌引起,主要侵犯 皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体 股癣等，发病率高。,一 抗真菌药,白色念珠菌,酵母菌,一 抗真菌药,肺部真菌感染,一 抗真菌药,一 抗真菌药,灰黄霉素 1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成 2.对深部真菌和细菌无效 3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染 4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效,一.抗浅部真菌药,一 抗真菌药,二.抗深部真菌药 口服或注射给药,治疗深部或表浅感染 两性霉素B (庐山霉素),一 抗真菌药,药动学： 1.口服、肌注均难吸收，刺激性大，需静滴 抗菌作用 1.广谱药物,对多种深部真菌均有作用,高杀 2.选择性与膜上麦角固醇结合,形成膜孔 3.细菌细胞膜不含固醇,无抗细菌作用,一 抗真菌药,临床应用 1.首选用于内脏或全身感染：肺炎,脑膜炎等 2.口服仅用于胃肠道真菌感染 3.局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染 不良反应 1.不良反应多,肾功能损害较大,一 抗真菌药,氟胞嘧啶 1.进入菌内生成氟尿嘧啶，阻碍DNA合成 2.广谱，适于新型隐球菌，念珠菌等感染 3.本品为抑菌剂，高浓度杀菌 4.单独用药易耐药，与两性霉素B有协同 5.有骨髓抑制不良反应,一 抗真菌药,酮康唑 1.第一个广谱抗真菌药，口服酸性环境吸收好 2.对深部及表浅真菌感染均有抗菌活性 3.与敏感真菌细胞膜上甾醇结合，增加膜通透性 4.不良反应多，最严重不良反应为肝毒性 氟康唑 1.作用机制，抗菌谱同酮康唑，体内作用较酮强 2.主要用于念珠菌、新型隐球菌病,三.抗浅部、深部真菌药,一 抗真菌药,二 抗病毒药,1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一 2.结构:核酸核心(核心) + 蛋白质外壳(衣壳) 蛋白质外壳主要由H和N两种蛋白 3.仅含一种核酸:DNA或RNA 4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒 致死率和致残率很高,并发症严重. 5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制 和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞,二 抗病毒药,一. 常用抗病毒药 1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 利巴韦林 碘苷 阿糖腺苷 2.非核酸类 金刚烷胺 金刚乙胺 膦甲酸 3.免疫增强剂 干扰素,二 抗病毒药,1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 主要抗疱疹病毒 引起人类疾病的主要疱疹病毒 单纯疱疹病毒型(HSV-):口唇疱疹,溃疡 单纯疱疹病毒型(HSV-):外生殖器等处 水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹 巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症 爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多,二 抗病毒药,水痘-带状疱疹,单纯疱疹,二 抗病毒药,阿昔洛韦(无环鸟苷) 1.易透过生物膜,脑脊液浓度可达血药一半 2.对HSV-和HSV-作用最强,对VZV和EB有一定作用,高浓度才对CMV有效 3. HSV感染的首选药物,脑炎静注降低死亡率 4.静脉给药可致静脉炎,可逆肾损伤及神经毒性 更昔洛韦 1.治疗巨细胞病毒的首选药物 2.毒性大，仅用于危及生命或视觉严重的感染,二 抗病毒药,疱 疹 脑 炎,眼 部 疱 疹,二 抗病毒药,利巴韦林 1.广谱抗病毒,对DNA和RNA病毒均有作用 2.对流感病毒选择性高，用于流感，麻疹等的防治 阿糖腺苷 1.广谱，抗病毒作用强大 2.主要用于HSV脑炎，角膜炎，带状疱疹等 碘苷 1.抑制或干扰DNA合成与复制,对RNA无效 2.同时作用于病毒和宿主细胞DNA,全身毒性大,二 抗病毒药,2.非核苷类 金刚烷胺 金刚乙胺 人工合成的抗病毒药 主要用于甲型流感病毒感染,对乙型无效 3.免疫增强剂 干扰素 糖蛋白类广谱抗病毒药 口服无效，注射给药 还有免疫调节和抗增值等作用,二 抗病毒药,第十四章 抗寄生虫药,第一节 抗疟药,1.抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物 2.疟疾由疟原虫引发，危害最大的寄生虫 3.致病疟原虫 间日疟原虫 间日疟 三日疟原虫 三日疟 卵形疟原虫 卵形疟 恶性疟原虫 恶性疟 4.疟疾症状：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约10m-2h，体温迅速上升达40或更高，面色潮红，持续约2-6h后，大汗淋漓，体温降至正常,原发红细胞外期,继发红细胞外期,子孢子,裂殖子,间日疟 卵形疟,破坏红细胞 产生症状,再次进入 蚊体,第一节 抗疟药,常用抗疟药物的分类 1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹 奎宁 甲氟喹 青蒿素 2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3.主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶 磺胺类,第一节 抗疟药,一.主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹 药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高10-20倍， 被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高25倍,第一节 抗疟药,作用与用途 1.抗疟作用 杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状 能根治恶性疟，控制症状的首选药 特点：疗效高，作用持久 对红细胞外期无效，不能用作预防和良性疟 2. 对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高， 可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎等 3.免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等 不良反应：长期大量使用可致不可逆视网膜病等,第一节 抗疟药,奎宁 1.原产于南美金鸡纳树皮中的生物碱 2.抗疟作用较氯喹弱 3.毒性大，用于耐氯喹及耐多药的尤其脑型恶性疟 4.不良反应大：金鸡纳反应，高敏患者可致死 青蒿素 1. 用于控制间日疟和恶性疟症状及耐氯喹虫株 2. 可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑型疟等 3. 首过效应大，易耐药，易复发,第一节 抗疟药,二.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 1. 口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心 2. 对良性疟红细胞外期和各型配子体均有较强作用 可作为控制复发和传播的首选药 3. 本药毒性高，尚无合适药物取代 4. 主要不良反应 一般不良反应，头晕，恶心，腹痛等 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶,第一节 抗疟药,三. 主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶 1.对恶性疟和间日疟的原发性红外期有抑制作用， 是良好的病因性预防药 2.其抑制作用仅限未成熟的裂殖体，对成熟的无效 3.含药血液进入蚊体，能阻止疟原虫在蚊体内增殖 4.作用机制：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，同磺胺 合用可增强疗效，减少耐药性 5.不良反应低，长期大量使用可致叶酸缺乏症,第一节 抗疟药,