中国药科大学,合成新药研发的新思路与应对策略,新药中的新化学药品曾被国外先后称为: 新化学物体（New Chemical Entities，NCEs） 新分子物体（New Molecular Entities，NMEs） 新活性物体（New Active Substances，NASs） 采用化学合成方法研制的化学药品新药简称： 合成新药（Synthetic New Drugs），它们在上市的新原料药总数中占据主导地位。,合成新药的研发 新药的定义： 我国未生产过的药品（1985，1999年） 未曾在中国境内上市销售的药品（2002年） 合成新药的分类: 创制新药 仿制新药 3.国内现状: 创新不多、仿制为主. 大量重复仿制尚待改进.,重复仿制的典型实例,要防止一哄而上的重复仿制,例如: 急性脑梗塞的神经保护剂依达拉丰(Edaravone)于 2001年在日本上市 我国 2001/11至2003/10申报临床企业数: 原料药 176 家 注射液 171 家 氯化钠注射液 85 家 估计研发资金总数不低于6000万元人民币,创新药物的研发实践与体会(一),良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂 1.属行政保护品种的5还原酶抑制剂 2.为国家与江苏省“九五” 重点科技攻关项目 3.研发十年后正式投产并列入国家基本医疗保险药品目录 4.研发 成功的体会,创新药物的研发实践与体会(二),避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂： 1. 1964年全球首先合成,列入“七五”延伸至“十五” 的国家重点 科技攻关项目，历时20年有余,完成临床前研究后，现已申报临床研究。能否坚持下去，还要依靠企业的实力。 2.国外研发概况 3.研发进展缓慢原因浅析,药物作用的多肽类靶点：酶与受体,5还原酶 抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺 肾上腺素能受体拮抗剂： 特拉唑嗪 多沙唑嗪 坦洛新 芳构化酶 抑制剂：依西美司坦（抗乳腺癌药） 雌激素受体 选择性调节剂： 盐酸雷洛昔芬 靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成果，将是设计创新药物的基础，并会使新药研发出现新的突跃。,1.重视研发创新药物事业的特殊性: 投入高、效益高、风险高、周期长（三高一长） 2. 构建产、学、研三结合研发新药的新体制 保证所需财力、物力、与人力的投入 3.新药研发是项系统工程，获取成功的关键措施: 团结协作 从严要求、踏实工作、及时沟通 阶段评估、动态调整、与时俱进、 精益求精,研发创新药物的应对策略,如何提高研发创新药物的成功率,根据新药推理性设计的策略,修饰畅销药的化学结构,进行跟踪创新， 研发具有自主知识产权的创新药物.国外可供参考的实例很多.,跟踪畅销药物研发新药实例 1 Hypolipaemic HMG CoA Reductase Inhibitor,跟踪畅销药物研发新药实例 2 H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump inhibitor,跟踪畅销药物研发新药实例 3,.选题要结合国情与市场需求,例如: 1、配合计划生育基本国策的推行，研发了生殖健康用药：达那唑(1985/9)，硫酸普拉睾酮钠 (1991/7) 2、适应我国老龄化社会的用药需求，研发了爱普列特(1999/8)，非那甾胺(2004)与雌酮硫酸酯哌嗪(2002/11) 3、充分利用剑麻皂甙元资源，研发了去脂舒(1979/12)，司坦唑醇(1979/12)，维库溴铵(1999/1).,研发仿制新药的创新思路,.合成方法要创新,优选反应路线 优化反应条件 仿创结合 创新合成方法 仿制新药,优选反应路线实例,优化反应条件实例,1、外科手术前后用药的系列化研发 止血药 肌松药 促伤口愈合用药 （促蛋白同化药） 卡络磺酸 维库溴铵 呋咱甲氢龙（去脂舒） 哌库溴铵 罗库溴铵 口服片剂 冻干粉针 片剂 冻干粉针 2、开发新药多种用途的思路 呋咱甲氢龙（去脂舒Furazabol） 调节血脂用药 促伤口愈合用药 治疗甲状腺肿大 （降低甘油三酯）,.系列化仿制药的思路(13),3、充分利用国产资源与生产设备研发系列化新药,剑麻皂甙元 促蛋白同化药物： 康复龙，康力龙（司坦唑醇） 呋咱甲氢龙，氧甲氢龙 表雄酮 神经肌肉阻断剂(肌松药)： 维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵,