特异性免疫治疗的临床应用,前 言,免疫治疗是唯一可以影响变应性疾病发病机制 从而改变其自然进程的治疗方法， 它还可阻止过敏性鼻炎病人发展为哮喘,1998年 WHO Position Paper,Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic disease. Allergy 53, Suppl. 44, 1998.,Specific immunotherapy at its best特异性免疫治疗的好处,decrease in symptoms 减轻症状 decrease in use of medication 减少用药 long-term effectiveness 长期效果 acting on basic immunological mechanisms 重塑 免疫系统 anti-inflammatory treatment 抗炎 causal treatment 对因治疗 preventive treatment 预防疗效,Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic disease. Allergy 53, Suppl. 44, 1998.,SIT在世界医学领域的地位,SIT已被下列国际组织实施 WHO，WAO，AAAAI ，ACAAI，EAACI British Society for Allergy and Clinical Immunology International Consensus Report on Asthma Global Strategy for Asthma Management and Prevention International Consensus Report on Rhinitis Global Allergy and Asthma European Network, Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (ASCIA),一、定 义,免疫治疗： 对于某些 I 型变态反应疾病，确定患者过敏原后，用逐渐增加剂量的过敏原提取液长时间给予注射，提高患者对过敏原的耐受能力，使患者 再次接触过敏原后，症状减轻甚至不出现症状。免疫治疗不仅可以缓解症状，亦可通过作用于 变态反应的病生理机制进而影响疾病的自然进程,二、历 史,1911年，英国 Dr Noon 和 Freeman 最早使用梯牧草花粉开始免疫治疗 脱敏治疗 desensitization 减敏治疗 hyposensitization 免疫治疗specific immunotherapy 疫苗 vaccine ？,三、免疫治疗的目的,病因治疗：控制非特异性炎症，降低特异性敏感度，从而： 减轻或消除症状 减少或免除对症治疗药物的使用，降低总治疗费用 长期疗效 防止疾病的进展：变应性鼻炎发展为哮喘 防止出现新的过敏原,四、免疫治疗的临床研究,WHO Position Paper on Allergen immunotherapy世界卫生组织对变应原免疫治疗的指导文件 从69篇双盲安尉剂对照试验证实了 免疫治疗的临床疗效,15/75,38/67,牧草-树木花粉免疫治疗能够阻止过敏性鼻炎发展为哮喘,Jacobsen L et al, . JACI, 1996; 97: 232,对新的变应原过敏,对单一变应原（尘螨）过敏患者免疫治疗三年可防止对新的变应原过敏的发生,N=44,Roches et al, JACI, 1997, 99: 450-3,皮下注射免疫治疗预防出现新的致敏,F. Purello-D Ambrosio et al. Clin Exp Allergy 2001;31:1295,对多种变应原过敏,五、免疫治疗治疗原则,适用于症状持续，采取过敏原避免措施并给予充分 治疗后症状仍在进展或由鼻炎逐渐发展为哮喘者 治疗前对患者进行全面临床评估：疗效 vs. 副作用 特异性诊断应基于: 1. 病史 2. 体内、体外试验阳性结果 3. 明确的相关过敏原暴露史,免疫治疗治疗原则（续）,同时避免接触过敏原 尽早进行 合并应用药物治疗 如对多种过敏原过敏：用尽可能多的主要过敏原进行综合免疫治疗,去除主要过敏原-豚草对免疫治疗疗效的影响,1200,800,400,0,19,26,2,9,16,23,30,7,14,21,28,*,*,*,*,*,*,*,Aug.,Sept.,Oct.,treated,untreated,median,mean,1963,Total Score,Lowell 63: 374 Anaphylaxis caused by allergen sublingual immunotherapy? Allergy. 2007; 62: 1220 Anaphylaxis to multiple pollen allergen sublingual immunotherapy. Allergy. 2007; 62: 567 Anaphylaxis by latex sublingual immunotherapy. Allergy. 2006; 61: 1236 Anaphylaxis to sublingual immunotherapy. Allergy. 2006; 61: 1235,SLIT 是患者在家自行服药 !,经 皮 免 疫 治 疗,Senti G. et al. J Allergy Clin Immunol, 2012,一项单中心、随机双盲、安慰剂对照牧草花粉经皮SIT 治疗 SAR 临床试验 n =132 随机进入安慰剂组及三个不同剂量的治疗组 2008 年 2月始 1次/w连续 6w 斑贴给药 45个月后及 2009 年牧草花粉季节进行疗效及安全性评估,经 皮 免 疫 治 疗,Senti G. et al. J Allergy Clin Immunol, 2012,基因重组致敏蛋白组分 SIT,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验 基因重组 Bet v1（ rBet v1a ）组32例、纯化天然 Bet v1（ nBet v1 ）组29例、上市桦树花粉提取液组29例、安慰剂组35例 起始治疗阶段：1次/w共12周；维持治疗阶段1次/m共2年，维注射剂量： Bet v1 15g 连续监测两个连续花粉季节,Pauline G., et al. J Allergy Clin Immunol, 2008,Pauline G., et al. J Allergy Clin Immunol, 2008,基因重组致敏蛋白组分 SIT,Pauline G., et al. J Allergy Clin Immunol, 2008,基因重组致敏蛋白组分 SIT,SIT 合并应用 Anti-IgE 治疗,Stock P et al. BioDrugs. 2007;21(6):403-10.,