实验动物常见疾病及控制,常见疾病种类,一、感染性疾病：感染 实验动物感染性疾病的危害、表现形式及预防控制 常见的实验动物感染性疾病 二、应激性疾病：失调、紊乱,感染性疾病：原因和危害?,天然对多种病原体敏感 培育过程可能提高易感性 集约化的生产和使用过程增加疾病爆发几率 1 降低实验动物质量（健康、生存率） 2 影响实验研究质量（可靠性、重复性） 3 危害人的健康安全（人兽共患病） 4 经济损失,3,致病微生物类别：根据危害特点,人兽共患病病原体 动物烈性传染性病原体 条件致病病原体 潜在感染病原体 无明显致病性/危害性病原体,实验动物微生物学/寄生虫学背景,普通级动物 （豚鼠、地鼠、兔、犬、猴） 清洁级动物 （大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔） SPF动物 （全部七种） 无菌动物 （大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔） 悉生动物,5,人兽共患病病原体 动物烈性传染病病原体 对动物危害大、对科研干扰大的病原体 主要的潜在感染病原体 主要的条件致病病原体,分级的意义,感染后的表现形式,病原清除 隐性感染 显性感染 病源携带 潜伏感染,病原被清除,1、非特异性免疫屏障 摄入胃酸清除 2、特异性免疫 抗体特异性被动免疫 预防接种特异性主动免疫,7,不发病,隐性感染/亚临床感染,特异性免疫应答，无或轻微的组织损伤 无临床症状、体征、生化改变 免疫学检查才能发现 病原清除或健康携带，获得免疫 是多数感染最常见的表现形式（10倍于显性感染）,8,抵抗力较强/致病性较低,显性感染/临床感染,特异性免疫应答，确切组织损伤 病理学改变，临床表现 病原清除或者恢复期携带 可能获得免疫,9,典型发病,病原携带,健康携带：隐性感染后 恢复期携带：显性感染后 无临床症状，能排出病原体 病原携带者成为重要传染源,10,不发病而传播疾病,潜伏感染,免疫功能不足以清除病原 病原潜伏于特定部位，免疫力下降时表现 不排出病原体,11,不发病、不传播疾病，俟机而动,表现形式小结,12,预防引进动物：源头控制要素,1、使用合格的标准化实验动物（七种） 生产单位资质：生产许可证 动物质量证明：动物质量合格证（最近检测日期） 验收：文件、包装、动物状况 健康观察 必要时检测,13,预防引进动物：源头控制要素,2、使用非标实验动物（如：猪、羊） 生产单位资质：生产许可证 动物质量证明：动物质量合格证（最近检测日期） 验收：文件、包装、动物状况 健康观察 必要时检测,2013-11,复旦大学 胡樱 ,14,预防引进动物：源头控制要素,3、使用野生动物 捕获地隔离检疫：当地动物检疫部门的证明 抵达地再次隔离检疫 免疫接种 不从疫区引进,15,预防饲养和实验：防止交叉感染,1、不同种类、品系、年龄分开WHY 2、防野生动物入侵污染HOW 3、动物尸体无害化处理 4、必要的免疫接种 5、饲养人员定期体检 6、规范操作和卫生消毒 7、物料仓储 动物 实验中必须严格管理好自己的动物，降低交叉感染风险,16,控制,隔离、封锁（门窗，屏障系统关闭通风） 消毒 免疫接种 及时消除传染源，切断传播途径，提高抗病力,17,应急预案：不明原因群体性死亡或发病,1、报告上级： 动物烈性传染病-IACUC（Institutional Animal Care and Use Committees） 人兽共患病-IACUC，当地卫生防疫部门 2、隔离、封锁： 关闭门窗 关闭通风（屏障系统） 人员物品等出入管控,18,应急预案：不明原因群体性死亡或发病,3、检查检测 寻找异常原因 必要时实验室检查确认病原 4、确认发生传染病，需全群扑杀，集中专门处理，对环境消毒、灭菌。 5、对接触人员进行必要的医学观察 6、记录归档,19,监测,监测意义：防患于未然 保持对实验动物的微生物、寄生虫学背景控制，保证实验动物质量达标 监测依据： 实验动物国家标准 GB 14922.2-2011实验动物 微生物学等级及监测 GB 14922.1-2001实验动物 寄生虫学等级及监测,20,监测,检测取样 1、按受检动物群体大小确定取样数 群体规模/只 最少取样数量/只 500 20 隔离器 2只/个 对不同等级的取样数？ 在同等群体规模情况下，屏障系统内的取样数量应多于开放系统,21,监测,2、随机取样/哨兵动物 随机取样每个单元选择4个不同的位置 使用哨兵动物：为检测而设的指示动物（质量合格、放入种群不同位置饲养） 3、提高阳性检出率的取样原则 无特殊要求-成年动物 抗体检查-老龄动物 病原分离-幼龄动物,22,监测,4、检测频率 普通级 3个月 动物 清洁级 3个月 动物 SPF级 3个月 动物 无菌/悉生 1年 动物 2-4周 环境和粪便,23,监测,5、确保送检途中无不受污染 6、检测方法：参照国标 病毒：血清学检测（普查）病原学检测（有疾病流行需确认病原） 细菌：病原分离培养或接种动物 真菌：分离培养+生化+免疫学 寄生虫：体外寄生虫主要为节肢动物如跳蚤、虱子、螨虫，肉眼观察；体内寄生虫主要为蠕虫、原虫，寄生部位取样镜检,24,监测,7、结果判定 一项阳性即不合格 8、监测方案 根据病原种类、感染特性、动物特性，结合国家标准 如：病毒感染后的抗体产生规律、寄生虫生活史,25,通用检测取样步骤,1、外观检查 2、麻醉 3、拔毛/梳毛-体外寄生虫 4、取血：血清学检测 5、取皮屑：检测真菌、体外寄生虫 6、无菌解剖 7、取器官分泌物：分离细菌 8、取脏器、肠道内容物、粪便：体内寄生虫、分离细菌,26,小鼠传染性脱脚病（鼠痘）,病原：鼠痘病毒 性质：小鼠烈性传染病 危害：动物损失,多暴发流行，死亡率高;严重影响体液和细胞免疫应答、引起自发性自体免疫疾病、同系皮肤移植排斥、抑制某些化合物致癌作用,27,小鼠传染性脱脚病（鼠痘）,流行病学： 小鼠（自然宿主），易感性因品系而异 易感：BALB/c、DBA/2 、C3H等 抵挡：C57BL/6、 AKR等 野生小鼠常感染 可垂直传播，可通过病毒传代及肿瘤移植传播 多暴发流行,28,小鼠传染性脱脚病（鼠痘）,临床症状 急性感染：4-12小时内死亡，被毛粗乱食欲减退，肝坏死 亚急性：皮肤型，面部水肿，皮下丘疹，脚、面、耳、尾皮肤糜烂，四肢和尾坏死，流产，脾脏、淋巴结肿大 慢性感染：由急性、亚急性感染而来，生长缓慢产仔减少 隐性感染：外观健康，体内病毒增殖带毒,29,小鼠传染性脱脚病（鼠痘）,感染后处理 发病动物全群淘汰 停止繁殖（宫内感染） 用具彻底灭菌，饲养室熏蒸封闭3个月以上 预防 防野鼠、引进小鼠检测,30,仙台病毒感染,病原：小鼠仙台病毒 性质：动物传染病，多隐性感染，难控制 危害：严重干扰实验，如改变体液和细胞免疫，改变肿瘤细胞表面抗原及致癌性；影响繁殖：死胎、乳鼠死亡 仙台病毒最早于日本仙台一实验室分离，目前除了可广泛用于基因治疗用载体，还可用于构建活载体疫苗。,31,仙台病毒感染,流行病学： 易感对象：小鼠大鼠豚鼠地鼠 易感品系：NIH、C3H、DBA/2等 抵抗品系：C57BL/6、BALB/c 主要通过直接接触和空气传播 冬春季节多发，易感种群中新生和幼鼠最易感，5-7周龄常为传染源 开放环境下饲养实验小鼠极易感染,32,仙台病毒感染,临床症状 慢性感染：6周以内小鼠，亚临床 急性感染：被毛粗乱，呼吸困难，消瘦 感染后处理： 全群淘汰，或停止繁殖40天以上，可用剖宫产建立新群 预防： 定期检测，建立无感染种群,33,流行性出血热,病原：流行性出血热病毒 性质：人兽共患病 危害：严重危害动物管理人员健康 流行病学： 人和各品系大鼠普遍易感 猫、犬、猪带毒 接触感染：虫咬、伤口污染，人接触带毒动物及其排泄物 气溶胶感染,34,流行性出血热,临床症状： 大鼠为隐性感染或持续带毒 人轻度出现感冒症状，重者为高热、出血、肾衰竭、外周循环障碍等，可致死 感染后处理： 及时处理感染动物 预防： 防范野鼠污染饲料垫料和动物，防咬伤、吸入,35,小鼠病毒性肝炎,病原：小鼠肝炎病毒 性质：动物传染病，多隐性感染潜伏感染 危害：应激时急性发作致死，改变免疫应答参数，影响酶活性，严重干扰肝脏实验，增加对其他传染病感受性 流行病学： 仅感染小鼠，常隐性感染，BALB/c和ICR较易感 高度传染性，一定条件下急性发作致死 经口和呼吸道传染 经粪便、鼻咽渗出液、尿液排毒,36,小鼠病毒性肝炎,临床症状 成年鼠多隐性感染，应激发病，症状明显 精神沉郁，消瘦，弓背，厌食，腹泻，眼分泌物 幼鼠后肢麻痹 乳鼠病程短发病急，发病和死亡率均高 裸小鼠呈亚急性/慢性肝炎变化 肝脏病理变化为剖检重点：散在出血点、灰黄坏死点 可有中枢神经系统病变（脱髓鞘性脑脊髓炎）,37,小鼠病毒性肝炎,感染后处理： 全群淘汰 剖宫产净化建立新群 预防： 环境卫生、定期检测,38,乳鼠流行性腹泻,病原：小鼠轮状病毒 性质：动物传染病 危害：危害仔鼠生长发育 流行病学： 小鼠是唯一的自然宿主，C3H敏感，C57BL相对具有抵抗力 高发于15日龄内小鼠，易感程度随日龄增长而降低 通过消化道传播，开放饲养小鼠发病率高,39,乳鼠流行性腹泻,临床症状： 幼鼠早期：腹泻、脱水、消化不良、肩背干燥白色痂皮 幼鼠后期：粪便干燥，直肠梗阻致死 轻度2-5日可自愈 成年鼠隐性感染并排毒 感染后处理： 全群淘汰,40,兔病毒性出血症（兔瘟）,病原：兔出血症病毒 性质：动物烈性传染病 危害：毁灭性的兔传染病 流行病学： 易感对象：各种家兔，长毛兔更敏感 3月龄以上青年兔和成年兔易发病死亡，断奶兔有一定抵抗力，哺乳期仔兔基本不发病 四季可发，传染力强，发病急，病程短，发病率和死亡率高 空气传播为主，可经呼吸道消化道和皮肤传播 耐过恢复兔带毒成为传染源,41,兔病毒性出血症（兔瘟）,临床症状 潜伏期短，3-5天 脏器广泛充血、出血，剖解见胸腺、肺、肝、肾、脾、肠等脏器，均有不同程度的水肿、出血、淤血；肝、脾质脆，切口外翻，多汁；膀胱积尿，粘膜增厚，有皱褶。 青年、成年兔多见超急性、急性型，流行后期和3月龄内幼兔多见慢性型 最急性型往往不见任何症状，病兔突然在笼内乱跳几下，倾刻例地抽搐，鸣叫死亡。 急性型病免感染病毒后，体温升高达41度左右，精神沉郁，食欲废绝，饮水量增加，呼吸加快，口、鼻发绀。临死前突然兴奋，在笼内奔跳，然后前肢伏地后肢支起，全身颤抖倒向一侧，四肢划水，惨叫数声死亡。 易误诊为兔巴氏杆菌病、兔魏氏梭菌肠炎等,42,兔病毒性出血症（兔瘟）,感染后处理： 隔离、淘汰、未发病紧急接种疫苗 预防： 免疫接种、定期检测 免瘟病毒存在于病兔所有器官、血液、各种分泌物和排泄物中。病免、死免是主要传染源。 可通过人和污染的环境多途径传播,43,狂犬病,病原：狂犬病毒 性质：人兽共患病 流行病学： 易感对象：犬、猫、猴、人 病毒存在于中枢神经组织和唾液腺，感染动物长期排毒 直接接触感染，人主要因咬伤或皮肤粘膜伤口接触感染,44,狂犬病,临床症状： 恐水、怕风、狂躁、咽部肌肉痉挛、瘫痪 潜伏期：几天至数十年 前驱期：病犬缺乏特异性症状，轻度异常 兴奋期：高度兴奋，攻击性强，兴奋和沉郁交替 昏迷期：最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死亡,45,狂犬病,感染后处理： 淘汰、处死 预防： 接种疫苗、及时清理伤口,46,犬瘟热,病原：犬瘟热病毒 性质：动物烈性传染病 危害：致死性传染病 流行病学： 冬春多发 多发于3-12月龄幼犬，水貂、雪貂极易感染 通过上呼吸道粘膜感染 以呼吸道、飞沫和饮水食物传播为主 病犬眼、鼻分泌物、唾液、粪便、尿液排毒 可经胎盘传播,47,犬瘟热,临床症状 根据侵害中枢神经系统的部位出现不同症状（卡他型、消化道型、2种神经型） 复相热、鼻炎、支气管炎、呼吸和消化严重障碍、脑炎 感染后处理： 隔离治疗、环境彻底消毒 预防： 接种疫苗,48,犬细小病毒病,病原：犬细小病毒 性质：动物烈性传染病 危害：致死性传染病 流行病学： 幼犬特别易感，猫、貉等可感染 直接和间接接触感染 病犬粪便、尿液、呕吐物、唾液中有病毒